rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2012-1119rsp-1039Research ArticleСтатьиArticlesЭффективность генно-инженерных биологических препаратов в лечении увеитов, ассоциированных с ревматическими заболеваниями у детейEfficacy of genetically engineered biological agents in the treatment of uveitis associated with rheumatic diseases in childrenNeroyevV VNeroyevV V-KatarginaL AKatarginaL A-DenisovaE VDenisovaE Vdeale_2006@inbox.ruStarikovaA VStarikovaA V-LyubimovaN VLyubimovaN V-201215082012504№4 (2012)9195Copyright © Neroyev V.V., Katargina L.A., Denisova E.V., Starikova A.V., Lyubimova N.V., 20122012Neroyev V.V., Katargina L.A., Denisova E.V., Starikova A.V., Lyubimova N.V.Neroyev V.V., Katargina L.A., Denisova E.V., Starikova A.V., Lyubimova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1039

Изучена эффективность включения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в схему комплексного лечения ревматических заболеваний - РЗ (ювенильный идиопатический артрит, болезнь Бехчета) в отношении ассоциированного увеита различной тяжести у 92 детей в возрасте от 2 до 17 лет. Сроки наблюдения - от 1,5 до 49 мес. 23 пациента получали последовательно от 2 до 5 ГИБП. При назначении инфликсимаба ремиссия увеита наступила у 21% из 38 детей, уменьшение активности заболевания и/или частоты рецидивов - еще у 21%. На фоне применения адалимумаба (АДА) - у 45,5 и 38,6% из 44, абатацепта -у 27,8 и 27,8% из 18 соответственно. Прослежена связь эффективности терапии с тяжестью увеита на момент начала лечения. Назначение АДА индуцировало стойкую ремиссию панувеита, резистентного к терапии глюкокортикоидами и циклоспорином, у обоих пациентов с болезнью Бехчета. При назначении ритуксимаба стойкая ремиссия увеита достигнута у 1 из 4 пациентов. На фоне лечения тоцилизумабом (1 пациент) отмечено обострение увеита. Послеоперационный период (37 операций, 26 глаз, 20 пациентов) в большинстве случаев протекал без воспалительных осложнений. Местных побочных явлений отмечено не было, системные возникли у 14% пациентов, в связи с чем у 7% ГИБП были отменены. Обоснована необходимость дальнейших исследований эффективности ГИБП при увеитах, ассоциированных с РЗ, у детей для определения критериев успеха, дифференцированных показаний и схем терапии.

The efficiency of incorporating genetically engineered biological agents (GEBAs) into a combination treatment regimen for rheumatic diseases (RD) (juvenile idiopathic arthritis, Behcet's disease) in relation to associated uveitis of varying severity was studied in 92 children aged 2 to 17 years. The follow-up lasted 1.5 to 49 months. Twenty-three patients took consecutively 2 to 5 GEBAs. When infliximab was used, remission of uveitis occurred in 21% of 38 children and the disease activity and/or recurrence rates reduced in an additional 21%. These were in 45 and 38.6% of 44 patients on adalimumab (ADA) and in 27.8 and 27.8% of 18 patients on abatacept, respectively. There was an association of the efficiency of therapy with the severity of uveitis at the start of treatment. The use of ADA induced a steady remission of panuveitis resistant to therapy with glucocorticoids and cyclosporine in both patients with Behcet's disease. One of 4 rituximab-treated patients achieved a steady remission. Tocilizumab therapy caused an exacerbation of uveitis in 1 patient. The postoperative period showed no inflammatory complications in most cases (37 operations, 26 eyes, 20 patients). No local adverse reactions were seen; systemic reactions occurred in 14% of the patients, this caused GEBAs to be discontinued in 7%. There is evidence for a need for further investigations into the efficacy of GEBAs in RD-associated uveitis in children in order to define success criteria, differentiated indications, and therapy regimens.

генно-инженерные биологические препаратыувеитювенильный идиопатический артритболезнь Бехчетаgenetically engineered biological agentsuveitisjuvenile idiopathic arthritisBehcet's diseaseReferences<div><p>Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000;319 c.</p><p>Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая и иммуносупрессивная терапия. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004;100 с.</p><p>Grasi A., Corona F., Casellato A. et al. Prevalence and outcome of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis and relation to articular disease. J Rheumatol 2007;43 (5):1139-45.</p><p>Heiligenhaus A., Niewerth M., Mingels A. et al. Epidemiology of uveitis in juvenile idiopathic arthritis from a national paediatric rheumatologic and ophthalmologic database. Klin Monbl Augenheilkd 2005;222(12):993-1001.</p><p>Kotaniemi K., Kautiainen H., Karma A., Aho K. Occurrence of uveitis in re-cently diagnosed juvenile chronic arthritis: a prospective study. Ophthalmology 2001;108(11):2071-5.</p><p>Saurenmann R.K., Levin A.V., Feldman B.M. Prevalence, risk factors, and outcome of uveitis in juvenile idiopathic arthritis. Arthr Rheum 2007;56,(2):647-57.</p><p>Heiligenhaus A., Mingels A., Heinz C., Gasner G. Methotrexate for uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis:value and requirement for additional anti-inflammatory medication. Eur J Ophthalmol 2007;17 (5)743-8.</p><p>Tappeiner C., Roesel M., Heinz C. et al. Limited value of cyclosporine A for the treatment of patients with uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Eye (Lond) 2009;23(5):1192-8.</p><p>Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М.: ВЕДИ, 2007;368 с.</p><p>Михельс М., Никишина И.П., Федоров Е.С., Салугина С.О. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита. Науч-практич ревматол 2011;1:78-93.</p><p>Biester S., Deuter C., Michels H. et al. Adalimumab in the therapy of uveitis in childhood. Br J Ophthalmol 2007;91(3):319-24.</p><p>Foeldvari I., Nielsen S., Kummerle-Deschner J. et al. Tumor necrosis factor-alpha blocker in treatment ofjuvenile idiopathic arthritis-associated uveitis refractory to second-line agents: results of a multinational survey. J Rheumatol 2007;34(5):1146-50.</p><p>Gallagher M., Quinones K., Cervantes-Cast R. et al. Biological response modifier therapy for refractory childhood uveitis. Br J Ophthalmol 2007;91(10):1341-4.</p><p>Heiligenhaus A., Horneff G., Greiner K. et al. Inhibitors of tumour necrosis factor-alpha for the treatment of arthritis and uveitis in childhood. Klin Monbl Augenheilkd 2007;224(6):526-31.</p><p>Heiligenhaus A., Miserocchi E., Heinz C. et al. Treatment of severe uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab). Rheumatology 2011;50(8):1390-4.</p><p>Rajaraman R.T., Kimura Y., Li S. et al. Retrospective case review of pediatric patients with uveitis treated with infliximab. Opthtalmology 2006;113 (2):308-14.</p><p>Reiff A., Takei S., Sadelghi S. et al. Etanercept therapy in children with treatment-resistant uveitis. Arthr Rheum 2001;44 (6):1411-5.</p><p>Saurenmann R.K., Levin A.V., Rose J.B. et al. Tumour necrosis factor alpha inhibitors in the treatment of childhood uveitis. Rheumatology 2006;45(8):982-9.</p><p>Smith J.A., Thompson D.J.S., Whitcap S. et al. A randomized, placebo-controlled double masked clinical trial of etanercept for the treatment of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Arthr Rheum 2005;53(1):18-23.</p><p>Tugal-Tutkun I., Ayranci O., Kasapcopur O., Kir N. Retrospective analysis of children with uveitis treated with infliximab. J AAPOS 2008;12(6):611-3.</p><p>Tynjala P., Kotaniemi K., Linahl P. et al. Adalimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated chronic anterior uveitis. Rheumatology 2007;47(3):339-44.</p><p>Zulian F., Balzarin M., Falcini F. et al. Abatacept for severe antitumor necrosis factor а refractory juvenile idiopathic arthritisrelated uveitis. Arthr Сare Res 2010;62(6):821-5.</p><p>Standartization of uveitis nomenclature for reporting clinical date. Results of first international workshop. Am J Ophthalmol 2005;140(3):509-16.</p><p>Катаргина Л.А., Старикова А.В., Денисова Е.В. Эффективность применения ремикейда при лечении увеитов, ассоциированных с заболеваниями суставов у детей. Рос педиатр офтальмол 2009;4:13-7.</p></div><br /><div><p>Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000;319 c.</p><p>Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая и иммуносупрессивная терапия. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004;100 с.</p><p>Grasi A., Corona F., Casellato A. et al. Prevalence and outcome of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis and relation to articular disease. J Rheumatol 2007;43 (5):1139-45.</p><p>Heiligenhaus A., Niewerth M., Mingels A. et al. Epidemiology of uveitis in juvenile idiopathic arthritis from a national paediatric rheumatologic and ophthalmologic database. Klin Monbl Augenheilkd 2005;222(12):993-1001.</p><p>Kotaniemi K., Kautiainen H., Karma A., Aho K. Occurrence of uveitis in re-cently diagnosed juvenile chronic arthritis: a prospective study. Ophthalmology 2001;108(11):2071-5.</p><p>Saurenmann R.K., Levin A.V., Feldman B.M. Prevalence, risk factors, and outcome of uveitis in juvenile idiopathic arthritis. Arthr Rheum 2007;56,(2):647-57.</p><p>Heiligenhaus A., Mingels A., Heinz C., Gasner G. Methotrexate for uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis:value and requirement for additional anti-inflammatory medication. Eur J Ophthalmol 2007;17 (5)743-8.</p><p>Tappeiner C., Roesel M., Heinz C. et al. Limited value of cyclosporine A for the treatment of patients with uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Eye (Lond) 2009;23(5):1192-8.</p><p>Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М.: ВЕДИ, 2007;368 с.</p><p>Михельс М., Никишина И.П., Федоров Е.С., Салугина С.О. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита. Науч-практич ревматол 2011;1:78-93.</p><p>Biester S., Deuter C., Michels H. et al. Adalimumab in the therapy of uveitis in childhood. Br J Ophthalmol 2007;91(3):319-24.</p><p>Foeldvari I., Nielsen S., Kummerle-Deschner J. et al. Tumor necrosis factor-alpha blocker in treatment ofjuvenile idiopathic arthritis-associated uveitis refractory to second-line agents: results of a multinational survey. J Rheumatol 2007;34(5):1146-50.</p><p>Gallagher M., Quinones K., Cervantes-Cast R. et al. Biological response modifier therapy for refractory childhood uveitis. Br J Ophthalmol 2007;91(10):1341-4.</p><p>Heiligenhaus A., Horneff G., Greiner K. et al. Inhibitors of tumour necrosis factor-alpha for the treatment of arthritis and uveitis in childhood. Klin Monbl Augenheilkd 2007;224(6):526-31.</p><p>Heiligenhaus A., Miserocchi E., Heinz C. et al. Treatment of severe uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis with anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab). Rheumatology 2011;50(8):1390-4.</p><p>Rajaraman R.T., Kimura Y., Li S. et al. Retrospective case review of pediatric patients with uveitis treated with infliximab. Opthtalmology 2006;113 (2):308-14.</p><p>Reiff A., Takei S., Sadelghi S. et al. Etanercept therapy in children with treatment-resistant uveitis. Arthr Rheum 2001;44 (6):1411-5.</p><p>Saurenmann R.K., Levin A.V., Rose J.B. et al. Tumour necrosis factor alpha inhibitors in the treatment of childhood uveitis. Rheumatology 2006;45(8):982-9.</p><p>Smith J.A., Thompson D.J.S., Whitcap S. et al. A randomized, placebo-controlled double masked clinical trial of etanercept for the treatment of uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Arthr Rheum 2005;53(1):18-23.</p><p>Tugal-Tutkun I., Ayranci O., Kasapcopur O., Kir N. Retrospective analysis of children with uveitis treated with infliximab. J AAPOS 2008;12(6):611-3.</p><p>Tynjala P., Kotaniemi K., Linahl P. et al. Adalimumab in juvenile idiopathic arthritis-associated chronic anterior uveitis. Rheumatology 2007;47(3):339-44.</p><p>Zulian F., Balzarin M., Falcini F. et al. Abatacept for severe antitumor necrosis factor а refractory juvenile idiopathic arthritisrelated uveitis. Arthr Сare Res 2010;62(6):821-5.</p><p>Standartization of uveitis nomenclature for reporting clinical date. Results of first international workshop. Am J Ophthalmol 2005;140(3):509-16.</p><p>Катаргина Л.А., Старикова А.В., Денисова Е.В. Эффективность применения ремикейда при лечении увеитов, ассоциированных с заболеваниями суставов у детей. Рос педиатр офтальмол 2009;4:13-7.</p></div><br />

The authors declare that there are no conflicts of interest present.