rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2003-1127rsp-1045Research ArticleСтатьиArticlesФактор множественной лекарственной устойчивостигликопротеин Р при ревматоидном артритеMultidrug resistance factor - glycoprotein P in rheumatoid arthritisKolosovaI PKolosovaI P-200315022003411№1 (2003)1923Copyright © Kolosova I.P., 20032003Kolosova I.P.Kolosova I.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1045

Цель. Оценить уровень экспрессии Р-гликопротеина (Pgp) на лимфоцитах периферической крови (ПК) и его динамику под влиянием терапии у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. Исследованы 51 больной РА с высокой клинико-лабораторной активностью заболевания и - 11 здоровых доноров (контрольная группа). В динамике прослежены 35 человек (метотрексат - МТ - получали 20, пульс-терапию (ПТ) ГКС 15 пациентов). Определение экспрессии Pgp проводилось методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител (UIC2 РЕ, Immunotech). Результаты. Отмечалось значительное повышение экспрессии Pgp на лимфоцитах ПК у больных РА (29,3±29,9 %) по сравнению с контрольной группой (2,5 2,0%), р<0,01. Уровень экспрессии Pgp не зависел от возраста и пола больных, продолжительности и стадии заболевания, наличия или отсутствия базисной терапии в анамнезе. Под влиянием ПТ ГКС значительно снижался уровень экспрессии фактора множественной лекарственной устойчивости (с 57,2±27,0% до 28,8±35,2 %, р<0,05), чего не было отмечено при лечении МТ. Заключение. У больных РА обнаруживаются повышенные уровни экспрессии Pgp, что, возможно, является биологически целесообразной, но клинически потенциально невыгодной реакцией иммунокомпетентных клеток на длительное поступление таких чужеродных для организма веществ, как лекарственные препараты. Под влиянием ПТ ГКС происходит снижение процента лимфоцитов ПК, экспрессирующих Pgp; терапия МТ не оказывала на него заметного влияния.

Objective. To assess expression of P-glycoprotein (Pgp) on peripheral blood (PB) lymphocytes and its changes during therapy in pts with rheumatoid arthritis (RA). Methods. 51 RA pts and 11 healthy donors (control group) were examined. 35 pts were followed up. 20 of them were treated with methotrexate (MT) and 15 with glucocorticosteroid (GCS) pulse therapy (PT). Pgp expression was examined with flow cytofluorometry with monoclonal antibodies (UIC2 PE, Immunotech). Results. Pgp expression on PB lymphocytes in RA was significantly more prominent (29,3 29,9 %) than in control group (2,5 2,0 %), P<0,01. Pgp expression did not depend on pts age and sex, duration and stage of the disease, presence or absence history of disease modifying drugs therapy. PT with GCS but not MT significantly decreased Pgp expression (from 57,2±27,0 % to 28,8135,2 %, r<0,05). Conclusion. RA patients have increased Pgp expression, which is probably biologically sensible but clinically unfavourable response of immunocompetent cells to durable application of such foreign substances as medications. PT with GCS decrease Pgp expression on lymphocytes while treatment with MT does not change it.

ревматоидный артритР-гликопротеинмножественная лекарственная устойчивостьметотрексатпульс-терапияглюкокортикостероидыrheumatoid arthritisP-glycoproteinmultidrug resistancemethotrexatepulse therapy GCSReferences<div><p>Барышников А.Ю., Степанова Е.В. Проблемы лекарственной резистентности. Материалы III ежегодной Российской онкологической конференции 29 ноября - I декабря 1999 г., С.-Петербург.</p><p>Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни, 1997, 257-261.</p><p>Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. Русс. мед. журнал, 2000, 8-9, 372-376.</p><p>Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Лашина НЛО. Лечение ревматоидного артрита: роль глкжокортикоидов. Клин, медицина, 1999, 4, 4-8.</p><p>Сигндин ЯА, Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практич. ревматол., 2001, 5, 4-11.</p><p>Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Биохимия, 2000, 65, 1, 112-126.</p><p>Bologna С., Viu P., Picot М., et а1. Long-term follow-up of 453 rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: an open, retrospective observational study. Br. J. Rheumatol., 1997, 36, 5, 535-540.</p><p>Cutolo М., Sulli A., Pizzomi C., et al. Anti-inflammatory mehanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2001, 60, 729-735.</p><p>Hendrich C., Kuipers J., Kolanus W., et al. Activation of CD16+ effector cells by rheumatoid factor complex. Role of natural killer cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1991,34, 4,423-31.</p><p>Inazuka М., Tahira Т., Horiuchi Т., et al. Analysis of p53 tumor supressor gene on somatic mutation in rheumatoid arthritis sinovium. Rheumatol., 2000, 39, 3, 262-266.</p><p>Isomaki P., Soderstrom K.-O., Punnonen J. et al. Expression of Bcl-2 in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol., 1996, 35, 611-619.</p><p>Jorgensen C., Sun. R., Rossi J. et al. Expression of multidrug resistance gene in human rheumatoid synovium. Rheumatol. Int., 1995, 15, 2, 83-6.</p><p>Kirsch A.H., Mahmood A.A., Endres J., et al. Apoptosis of human T-ceIIs: induction by glucocorticoids or surface receptor ligation in vitro and in vivo. J.Biol. Regul. Homeost. Agents., 1999,13, 2, 80-9.</p><p>Kusaba М., Honda J., Fukuda Т., et al. Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 1998, 25,8,1466-71.</p><p>Llorente L., Richaud-Patin Y., Diaz-Borjon A., et al. Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from rheumatoid artlmtis patients might influence disease outcome. Joint Bone Spine, 2000, 67,1, 30-9.</p><p>Maillefert J., Duchamp O., Solary E., et al. Effect of cyclosporin at various concentrations on dexamethasone intracellular uptake in multidrug resistant cells. Ann. Rheum. Dis, 2000,59,146-148.</p><p>Maillefert J., Maynadie М., Tebib J. et al. Expression of multidrug resistance glycoprotein 170 in the peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients. The percentage of lymphocytes expressing glycoprotein 170 is increased in patients treated with prednisolone. Br. J. Rheumatol. 1996, 35,430-435.</p><p>Rahman P., Hefferton D., Khraishi М., et al. Over expression of P-glycoprotein transporter activity accounts for a subset of methotrexate resistance in RA. Arthr. Rheum., 2000,43,9, 158.</p><p>Rahman P., Hefferton D., Robb D. Increased MDR1 P- glycoprotein expression in methotraxate resistance: comment on the article by Yudoh et al. Arthr. Rheum., 2000,43,7,1661-2.</p><p>Salmon S., Dalton W. Relevance of multidrug resistance to rheumatoid arthritis: development of a new therapeutic hypotesis. J.Rheumatol., 1996, 44, 97-101.</p><p>Schirmer М., Vallejo A., Weyand C., et al. Resistance to apoptosis and elevated expression of Bcl-2 in clonally expanded CD4+CD28- T cells from rheumatoid arthritis patients. J.Immunol., 1998, 15,161,2,1018-25.</p><p>Yudoh K., Matsuno H., Nakazawa F. et al. Increased expression of multidrug resistance of P-glycoprotein on Thl cells correlates with drug resistance in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1999, 42,9, 2014-18.</p></div><br /><div><p>Барышников А.Ю., Степанова Е.В. Проблемы лекарственной резистентности. Материалы III ежегодной Российской онкологической конференции 29 ноября - I декабря 1999 г., С.-Петербург.</p><p>Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни, 1997, 257-261.</p><p>Насонов Е.Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии. Русс. мед. журнал, 2000, 8-9, 372-376.</p><p>Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Лашина НЛО. Лечение ревматоидного артрита: роль глкжокортикоидов. Клин, медицина, 1999, 4, 4-8.</p><p>Сигндин ЯА, Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита. Научно-практич. ревматол., 2001, 5, 4-11.</p><p>Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Биохимия, 2000, 65, 1, 112-126.</p><p>Bologna С., Viu P., Picot М., et а1. Long-term follow-up of 453 rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: an open, retrospective observational study. Br. J. Rheumatol., 1997, 36, 5, 535-540.</p><p>Cutolo М., Sulli A., Pizzomi C., et al. Anti-inflammatory mehanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2001, 60, 729-735.</p><p>Hendrich C., Kuipers J., Kolanus W., et al. Activation of CD16+ effector cells by rheumatoid factor complex. Role of natural killer cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1991,34, 4,423-31.</p><p>Inazuka М., Tahira Т., Horiuchi Т., et al. Analysis of p53 tumor supressor gene on somatic mutation in rheumatoid arthritis sinovium. Rheumatol., 2000, 39, 3, 262-266.</p><p>Isomaki P., Soderstrom K.-O., Punnonen J. et al. Expression of Bcl-2 in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol., 1996, 35, 611-619.</p><p>Jorgensen C., Sun. R., Rossi J. et al. Expression of multidrug resistance gene in human rheumatoid synovium. Rheumatol. Int., 1995, 15, 2, 83-6.</p><p>Kirsch A.H., Mahmood A.A., Endres J., et al. Apoptosis of human T-ceIIs: induction by glucocorticoids or surface receptor ligation in vitro and in vivo. J.Biol. Regul. Homeost. Agents., 1999,13, 2, 80-9.</p><p>Kusaba М., Honda J., Fukuda Т., et al. Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol., 1998, 25,8,1466-71.</p><p>Llorente L., Richaud-Patin Y., Diaz-Borjon A., et al. Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from rheumatoid artlmtis patients might influence disease outcome. Joint Bone Spine, 2000, 67,1, 30-9.</p><p>Maillefert J., Duchamp O., Solary E., et al. Effect of cyclosporin at various concentrations on dexamethasone intracellular uptake in multidrug resistant cells. Ann. Rheum. Dis, 2000,59,146-148.</p><p>Maillefert J., Maynadie М., Tebib J. et al. Expression of multidrug resistance glycoprotein 170 in the peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients. The percentage of lymphocytes expressing glycoprotein 170 is increased in patients treated with prednisolone. Br. J. Rheumatol. 1996, 35,430-435.</p><p>Rahman P., Hefferton D., Khraishi М., et al. Over expression of P-glycoprotein transporter activity accounts for a subset of methotrexate resistance in RA. Arthr. Rheum., 2000,43,9, 158.</p><p>Rahman P., Hefferton D., Robb D. Increased MDR1 P- glycoprotein expression in methotraxate resistance: comment on the article by Yudoh et al. Arthr. Rheum., 2000,43,7,1661-2.</p><p>Salmon S., Dalton W. Relevance of multidrug resistance to rheumatoid arthritis: development of a new therapeutic hypotesis. J.Rheumatol., 1996, 44, 97-101.</p><p>Schirmer М., Vallejo A., Weyand C., et al. Resistance to apoptosis and elevated expression of Bcl-2 in clonally expanded CD4+CD28- T cells from rheumatoid arthritis patients. J.Immunol., 1998, 15,161,2,1018-25.</p><p>Yudoh K., Matsuno H., Nakazawa F. et al. Increased expression of multidrug resistance of P-glycoprotein on Thl cells correlates with drug resistance in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1999, 42,9, 2014-18.</p></div><br />

The authors declare that there are no conflicts of interest present.