Основная причина преждевременной летальности пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) – сердечно-сосудистые катастрофы, обусловленные ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов. Ускоренное развитие атеросклероза при этом заболевании связано с воспалительной природой СКВ и ассоциировано с различными медиаторами воспаления.Цель – уточнить участие маркеров и медиаторов воспаления: растворимого CD40L (рCD40L), растворимых рецепторов фактора некроза опухоли α (рФНОα), неоптерина – в развитии атеросклероза при СКВ.Материал и методы. Обследовано 227 пациентов (156 женщин и 71 мужчина) с СКВ, средний возраст 35,6±0,7 года, средняя длительность заболевания 132,9±7,7 мес. У пациентов с СКВ и лиц контрольной группы определяли наличие традиционных факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний. Признаками атеросклеротического поражения сосудов считали утолщение комплекса интима–медиа и наличие атеросклеротических бляшек. Контрольная группа состояла из 116 человек, не имеющих ревматических заболеваний. Сывороточная концентрация рCD40L определена у 187, рФНОα – у 193, неоптерина – у 155 больных СКВ и 20 человек из контрольной группы.Результаты. Уровни рCD40L, рФНОα, неоптерина при СКВ были выше, чем в контроле (р<0,05). Концентрация рCD40L ассоциировалась с возрастом, наличием традиционных ФР, уровнем холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности, факторами, связанными с СКВ, – индексом SLEDAI-2К, длительностью болезни, субклиническими проявлениями атеросклероза, наличием ишемической болезни сердца (p<0,05 во всех случаях). Отмечена ассоциация концентрации рФНОα с артериальной гипертензией, уровнем систолического и диастолического артериального давления, концентрацией триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), аполипопротеином А1, факторами, обусловленными СКВ: длительностью болезни, наличием хронической почечной недостаточности, индексом SLEDAI-2K, индексом повреждения (p<0,05 во всех случаях). Достоверной взаимосвязи между уровнем рФНОα и проявлениями атеросклероза (клиническими и субклиническими) не выявлено. Установлены достоверные различия уровня рФНОα в зависимости от пола: он составил в среднем у мужчин 5,2±1,1 нг/мл и у женщин 4,2±0,3 нг/мл (р=0,027). Уровень неоптерина коррелировал с концентрацией ТГ, ХС ЛПВП, индексом атерогенности, клиническими проявлениями атеросклероза, факторами, связанными с СКВ: SLEDAI-2К и наличием ХПН (р<0,05 во всех случаях). Выводы. рCD40L – важный биологический маркер атеросклеротического поражения сосудов; повышение его концентрации может быть актуальным для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений при СКВ. Полученные результаты позволяют рассматривать неоптерин не только в качестве иммунологического показателя аутоиммунной патологии, но и как «предиктор» атеросклеротического поражения сосудов и связанных с ним сердечно-сосудистых катастроф. Повышение концентрации рФНОα может являться лабораторным маркером активности СКВ и атеросклеротического поражения сосудов.
Cardiovascular events caused by early development and rapid progression of atherosclerotic vascular disease are the main reason behind early lethality among patients with systemic lupus erythematosus (SLE). The rapid development of atherosclerosis in patients with this disease is related to the inflammatory nature of SLE and associated with different inflammatory mediators.Objective. To specify the role of markers and inflammatory mediators (soluble CD40L (sCD40L), soluble tumor necrosis factor α receptors (sTNFα), and neopterin) in the development of atherosclerosis in SLE patients. Materials and Methods. 227 patients (156 females and 71 males) with SLE were examined; median age was 35.6±0.7 years; mean duration of disease was 132.9±7.7 months. The presence of the conventional risk factors (RF) of cardiovascular diseases was determined in SLE patients and control group individuals. Thickening of the intima-media complex and presence of atherosclerotic plaques are signs of atherosclerotic lesion of vessels. The control group consisted of 116 individuals having no rheumatic diseases. Serum concentrations of sCD40L, sTNFα, and neopterin were determined in 187, 193, and 155 SLE patients, respectively, and in 20 control group individuals.Results. sCD40L, sTNFα, and neopterin levels in SLE patients were higher than those in the control group (p<0.05). sCD40L concentration was associated with age, presence of conventional RFs, cholesterol (CS) level, low-density lipoprotein CS, SLE-related factors (SLEDAI-2K score, duration of disease, subclinical manifestations of atherosclerosis, and presence of ischemic heart disease (p>0.05 in all cases)). A relationship was found between sTNFα concentration and arterial hypertension, systolic and diastolic arterial blood pressure levels, concentrations of triglycerides (TG), high-density lipoprotein CS (HDL CS), apolipoprotein A1, factors associated with SLE (duration of disease, chronic kidney disease, SLEDAI-2K score, and lesion index (p<0.05 in all cases)). No reliable association was detected between the sTNFα and manifestations (clinical and subclinical) of atherosclerosis. A reliable difference was revealed between the sTNFα levels depending on gender: the average sTNFα level in males and females was 5.2±1.1 and 4.2±0.3 ng/ml, respectively (p=0.027). The neopterin level correlated with concentrations of TG, LDL CS, atherogenity index, clinical manifestations of atherosclerosis, and SLE-related factors: SLEDAI-2K score and presence of chronic kidney disease (p<0.05 in all cases).Conclusions: sCD40L is the key biological marker of atherosclerotic lesions in blood vessels; the increase in its concentration can be used to predict the risk of cardiovascular complications in SLE patients. The results allow one to consider neopterin both as an immunological indicator of autoimmune pathology and as a predictor of atherosclerotic lesions in blood vessels and related cardiovascular catastrophes. The increase in sTNFα can be used as a laboratory marker of the activity of SLE and atherosclerotic vascular disease.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.