Метотрексат (МТ) является препаратом первой линии для лечения ревматоидного артрита (РА). Однако он способен вызывать серьезные неблагоприятные реакции (НР) со стороны печени, почек, кроветворной системы и др., что требует тщательного контроля за состоянием пациента и динамикой лабораторных показателей. Ряд препаратов могут воздействовать на фармакокинетику МТ, повышая его токсичность. Теоретически, такое влияние могут оказывать ингибиторы протонной помпы (ИПП).Цель исследования – оценить взаимосвязь между совместным приемом МТ, ИПП и риском развития лекарственных осложнений. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ клинических симптомов и лабораторных показателей у 539 больных РА (средний возраст 52,5±14,6 года; 86,8% женщин, 13,2% мужчин), получавших МТ в 2009–2011 гг. Изних выбраны 52 пациента, регулярно принимавших ИПП. Контрольную группу составили 104 больных, сопостовимых по полу, возрасту и проводимой терапии, не принимавших ИПП. Было проведено сравнение числа больныхс повышением уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ); анемией (уровня гемоглобина <110 г/л у женщин и <120 г/л у мужчин), лейкопенией (<4,0•109/л), повышением уровня креатинина, а также протеинурией (качественное и количественное значение). Результаты. Проведенный анализ не выявил достоверных различий между группами. Клинически выраженных НР МТ выявлено не было. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для изменения лабораторных показателей составляют: АЛТ 1,35 (95% ДИ 0,22–8,32), АСТ 0,66 (95% ДИ 0,13–3,38), ЩФ 0,98 (95% ДИ 0,955–1,01), анемии 1,19 (95% ДИ 0,517–2,71), протеинурии 1,95 (95% ДИ 0,83–4,59; р=0,17). Небольшое повышение креатинина было отмечено лишь в одном случае в каждой группе.Заключение. Полученные результаты не показали существенного повышения токсичности при совместном использовании низких доз МТ и ИПП у больных РА. Имелась тенденция к более частому развитию протеинурии при совместном использовании этих препаратов. Этот факт требует проведения дополнительных исследований.
Methotrexate (MTX) is the first-line medication to treat rheumatoid arthritis (RA). However, it may have serious adverse effects (AE) on liver, kidneys, hematopoietic system, etc., thus requiring meticulous control over patient’s condition and the dynamics of laboratory indicators. A number of drugs may affect MT pharmacokinetics and increase its toxicity. In theory, proton pump inhibitors (PPIs) may have this effect. Objective. To assess the relationship between the coadministration of MT and PPIs and the risk for developing drug-induced complications.Material and Methods. A retrospective analysis of clinical symptoms and laboratory indicators in 539 RA patients (median age, 52.5±14.6 years; 86.8% females and 13.2% males) who received MTX in 2009–2011 was carried out. Fifty-two patients who received PPIs on a regular basis were included in the study. The control group consisted of 104 PPI-naive patients comparable in terms of gender, age, and therapy. The numbers of patients with increased levels of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP); anemia (hemoglobin level < 110 g/l in females and <120 g/l in males), leukopenia (<4.0•109/l), elevated creatinine level, and proteinurea (qualitative and quantitative values) were compared.Results. No significant intergroup differences were revealed. MTX showed no clinically manifested AE. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) for changes in laboratory indicators were as follows: ALT 1.35 (95% CI 0.22–8.32), AST 0.66 (95% CI 0.13–3.38), ALP 0.98 (95% CI 0.955–1.01), anemia 1.19 (95% CI 0.517–2.71), and proteinurea 1.95 (95% CI 0.83–4.59; р=0.17). A small increase in the creatinine level was observed in one case for each group.Conclusions. The results showed no significant increase in toxicity when low doses of MTX and PPIs were coadministered in RA patients. There was a trend towards more frequent proteinurea in patients who received both drugs. This fact requires further research.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.