rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2015-58-62rsp-2039Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСодержание хемокинов, регулирующих ангиогенез, в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритомLEVELS OF ANGIOGENESIS-REGULATORY CHEMOKINES IN THE SYNOVIAL FLUID OF PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITISЖебрунД. А.ZhebrunD. A.zhebrun@almazovcentre.ruМаслянскийА. Л.MaslyanskyA. L.ТитовА. Г.TitovA. G.ПатрухинА. П.PatrukhinA. P.КостареваА. А.KostarevaA. A.ГольцеваИ. С.GoltsevaI. S.АрсентьеваН. А.ArsentyevaN. A.ЛюбимоваН. E.LyubimovaN. E.ТотолянА. А.TotolyanA. A.ФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора; 197101, Санкт- Петербург, ул. Мира, 14; ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; 197341, Санкт- Петербург, ул. Аккуратова, 2РоссияPasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology; 14 Mir St., Saint Petersburg, 197101; V.A. Almazov Federal Medical Research Center; 2, Akkuratov St., Saint Petersburg, 197341;Russian FederationФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; 197341, Санкт- Петербург, ул. Аккуратова, 2РоссияV.A. Almazov Federal Medical Research Center; 2, Akkuratov St., Saint Petersburg, 197341;Russian FederationФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора; 197101, Санкт- Петербург, ул. Мира, 14;РоссияPasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology; 14 Mir St., Saint Petersburg, 197101;Russian Federation2015120320155315862Copyright © Жебрун Д.А., Маслянский А.Л., Титов А.Г., Патрухин А.П., Костарева А.А., Гольцева И.С., Арсентьева Н.А., Любимова Н.E., Тотолян А.А., 20152015Жебрун Д.А., Маслянский А.Л., Титов А.Г., Патрухин А.П., Костарева А.А., Гольцева И.С., Арсентьева Н.А., Любимова Н.E., Тотолян А.А.Zhebrun D.A., Maslyansky A.L., Titov A.G., Patrukhin A.P., Kostareva A.A., Goltseva I.S., Arsentyeva N.A., Lyubimova N.E., Totolyan A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2039

В последние годы активно изучается роль хемокинов в иммунопатогенезе ревматоидного артрита (РА). Ангиогенные и ангиостатические хемокины являются важными медиаторами ангиогенеза при образовании и распространении паннуса. В клинико-иммунологических исследованиях основным биоматериалом являются периферическая кровь и синовиальная жидкость (СЖ). При этом именно анализ СЖ может обеспечить наиболее информативные результаты, поскольку дает представление о тех процессах, которые происходят локально внутри сустава. Цель исследования – сравнительный анализ содержания ряда CXC-, ССи CX3C-хемокинов в СЖ пациентов с РА, остеоартрозом (ОА) и с травмами суставов.Материал и методы. Методом мультиплексного анализа по технологии xMAP (Luminex, США) было проанализировано содержание CXC-, ССи CX3C-хемокинов в СЖ и сыворотке крови пациентов с РА (n=20), ОА (n=9) и в контрольной группе (n=9). Результаты и обсуждение. Содержание CCL24/эотаксина-2, а также ангиостатических хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP10, CXCL11/ITAC, CXCL13/BCA-1 в СЖ было выше в группе РА по сравнению как с контрольной группой, так и с группой ОА.Установлена прямая корреляционная связь между содержанием CCL5/RANTES в СЖ и индексом DAS28, а также общей оценкой состояния здоровья больным по визуальной аналоговой шкале, прямая корреляционная связь между содержанием CCL2/MCP-1 в СЖ и содержанием антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) в сыворотке крови. Показано, что содержание в СЖ CXCL5/ENA78 и CXCL7/NAP-2 зависит от наличия АЦЦП в сыворотке крови. В сыворотке крови при РА было повышено содержание CXCL13/BCA-1 по сравнению с ОА и содержание CXCL7/NAP-2 по сравнению с контрольной группой. 

The role of chemokines in the immunopathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) has been actively investigated in recent years. Angiogenic and angiostatic chemokines are important mediators of angiogenesis in the development and extent of pannus. Peripheral blood and synovial fluid (SF) is a major biomaterial in clinical and immunological studies. At the same time, it is the SF test that may yield the most informative results since that gives an idea of the processes that occur locally within a joint. Objective: to perform a comparative analysis of the levels of a number of CXC, CC, and CX3C chemokines in the SF of patients with RA, osteoarthritis (OA), and joint injuries. Subjects and methods. The multiplex analysis using xMAP technology (Luminex, USA) was used to analyze levels of CXC, CC, and CX3C chemokines in SF and serum of patients with RA (n = 20), OA (n = 9) and controls (n = 9). Results and discussion. The SF levels of CCL24/eotaxin-2, as well as those of the angiostatic chemokines CXCL9/MIG, CXCL10/IP10, CXCL11/ITAC, and CXCL13/BCA-1 were higher in the RA group than in the control and OA groups. There was a direct correlation between SF levels of CCL5/RANTES and DAS28, as well as patient global disease activity assessment on visual analogue scale, and that between the level of CCL2/MCP-1 in the SF and that of anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies in the serum. The SF concentrations of CXCL5/ENA78 and CXCL7/NAP-2 were shown to depend on the presence of serum anti-CCP. Serum CXCL13/BCA-1 levels were higher in RA than those in OA, as that of CXCL7/NAP-2 than in the control group.

ревматоидный артритхемокинысиновиальная жидкостьDAS28ангиогенезrheumatoid arthritischemokinessynovial fluidDAS28angiogenesisReferencesGabriel S, Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2009 May 19;11(3):229. DOI: 10.1186/ar2669Gabriel S, Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2009 May 19;11(3):229. DOI: 10.1186/ar2669Firestein GS. Immunologic mechanisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2005;11(3 Suppl):39–44. DOI: 10.1097/01.rhu.0000166673.34461.33Firestein GS. Immunologic mechanisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2005;11(3 Suppl):39–44. DOI: 10.1097/01.rhu.0000166673.34461.33Szekanecz Z, Vegvari A, Szabo Z, Koch A. Chemokines and chemokine receptors in arthritis. Front Biosci (Schol Ed). 2010 Jan 1; 2:153–67. DOI: 10.2741/s53Szekanecz Z, Vegvari A, Szabo Z, Koch A. Chemokines and chemokine receptors in arthritis. Front Biosci (Schol Ed). 2010 Jan 1; 2:153–67. DOI: 10.2741/s53Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Содержание некоторых хемокинов в нормальной синовиальной жидкости. Медицинская иммунология. 2014;16(2):189–94 [Zhebrun DA, Maslyanskiy AL, Titov AG, et al. Angiogenic and angiostatic chemokines level in normal synovial fluid. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2014;16(2):189–94 (In Russ.)].Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Содержание некоторых хемокинов в нормальной синовиальной жидкости. Медицинская иммунология. 2014;16(2):189–94 [Zhebrun DA, Maslyanskiy AL, Titov AG, et al. Angiogenic and angiostatic chemokines level in normal synovial fluid. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2014;16(2):189–94 (In Russ.)].Насонов ЕЛ, Насонова ВА. Ревматология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008 [Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional’noe rukovodstvo [Rheumatology. National Guide]. Moscow: GEOTAR-media; 2008].Насонов ЕЛ, Насонова ВА. Ревматология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008 [Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional’noe rukovodstvo [Rheumatology. National Guide]. Moscow: GEOTAR-media; 2008].Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Определение мРНК ангиогенных и ангиостатических хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке методом количественной ПЦП в реальном времени. Медицинская иммунология. 2013,15(6):525–36 [Zhebrun DA, Maslyansky AL, Titov AG, et al. Analysis of expression of angiogenic and angiostatic chemokines and their receptors in synovial tissue by quantitative real-time PCR. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2013;15(6):525–36 (In Russ.)].Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Определение мРНК ангиогенных и ангиостатических хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке методом количественной ПЦП в реальном времени. Медицинская иммунология. 2013,15(6):525–36 [Zhebrun DA, Maslyansky AL, Titov AG, et al. Analysis of expression of angiogenic and angiostatic chemokines and their receptors in synovial tissue by quantitative real-time PCR. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2013;15(6):525–36 (In Russ.)].Hampel U, Sesselmann S, Iserovich P, et al. Chemokine and cytokine levels in osteoarthritis and rheumatoid arthritis synovial fluid. J Immunol Methods. 2013 Oct 31;396(1–2):134–9. DOI: 10.1016/j.jim.2013.08.007Hampel U, Sesselmann S, Iserovich P, et al. Chemokine and cytokine levels in osteoarthritis and rheumatoid arthritis synovial fluid. J Immunol Methods. 2013 Oct 31;396(1–2):134–9. DOI: 10.1016/j.jim.2013.08.007Endres M, Andreas K, Kalwitz G, et al. Chemokine profile of synovial fluid from normal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients: CCL25, CXCL10 and XCL1 recruit human subchondral mesenchymal progenitor cells. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Nov;18(11):1458–66. DOI: 10.1016/j.joca.2010.08.003Endres M, Andreas K, Kalwitz G, et al. Chemokine profile of synovial fluid from normal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients: CCL25, CXCL10 and XCL1 recruit human subchondral mesenchymal progenitor cells. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Nov;18(11):1458–66. DOI: 10.1016/j.joca.2010.08.003McNearney T, Baethge BA, Cao S, et al. Excitatory amino acids, TNFa, and chemokine levels in synovial fluids of patients with active arthropathies. Clin Exp Immunol. 2004 Sep;137(3):621–7. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02563.xMcNearney T, Baethge BA, Cao S, et al. Excitatory amino acids, TNFa, and chemokine levels in synovial fluids of patients with active arthropathies. Clin Exp Immunol. 2004 Sep;137(3):621–7. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02563.xUeno A, Yamamura M, Iwahashi M, et al. The production of CXCR3-agonistic chemokines by synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2005 Jun;25(5):361–7. DOI: 10.1007/s00296-004-0449-xUeno A, Yamamura M, Iwahashi M, et al. The production of CXCR3-agonistic chemokines by synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2005 Jun;25(5):361–7. DOI: 10.1007/s00296-004-0449-xPickens SR, Chamberlain ND, Volin MV, et al. Characterization of CCL19 and CCL21 in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Apr;63(4):914–22. DOI: 10.1002/art.30232Pickens SR, Chamberlain ND, Volin MV, et al. Characterization of CCL19 and CCL21 in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Apr;63(4):914–22. DOI: 10.1002/art.30232Stanczyk J, Kowalski M, Grzegorczyk J, et al. RANTES and chemotactic activity in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2005 Dec 14;2005(6):343–8. DOI: 10.1155/MI.2005.343Stanczyk J, Kowalski M, Grzegorczyk J, et al. RANTES and chemotactic activity in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2005 Dec 14;2005(6):343–8. DOI: 10.1155/MI.2005.343Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез ангиогенных и ангиостатических СXС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Цитокины и воспаление. 2014;(2)39–44 [Zhebrun DA, Totolian Areg A, Maslyanskiy AL, et al. Synthesis of angiogenic and angiostatic СXС chemokines and their receptors in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Tsitokiny i vospalenie. 2014;(2)39–44 (In Russ.)].Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез ангиогенных и ангиостатических СXС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Цитокины и воспаление. 2014;(2)39–44 [Zhebrun DA, Totolian Areg A, Maslyanskiy AL, et al. Synthesis of angiogenic and angiostatic СXС chemokines and their receptors in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Tsitokiny i vospalenie. 2014;(2)39–44 (In Russ.)].Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез некоторых СС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;158(8):153–8 [Zhebrun DA, Totolyan Areg A, Maslyanskii AL, et al. The synthesis of certain CC-chemokines and their receptors in synovium in rheumatoid arthritis. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2014;158(8):153–8 (In Russ.)].Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез некоторых СС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;158(8):153–8 [Zhebrun DA, Totolyan Areg A, Maslyanskii AL, et al. The synthesis of certain CC-chemokines and their receptors in synovium in rheumatoid arthritis. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2014;158(8):153–8 (In Russ.)].Kuan WP, Tam LS, Wong CK, et al. CXCL 9 and CXCL 10 as Sensitive markers of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):257–64. DOI: 10.3899/jrheum.090769Kuan WP, Tam LS, Wong CK, et al. CXCL 9 and CXCL 10 as Sensitive markers of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):257–64. DOI: 10.3899/jrheum.090769Airoldi I, Ribatti D. Regulation of angiostatic chemokines driven by IL-12 and IL-27 in human tumors. J Leukoc Biol. 2011 Nov;90(5):875–82. DOI: 10.1189/jlb.0511237Airoldi I, Ribatti D. Regulation of angiostatic chemokines driven by IL-12 and IL-27 in human tumors. J Leukoc Biol. 2011 Nov;90(5):875–82. DOI: 10.1189/jlb.0511237Schmutz C, Hulme A, Burman A, et al. Chemokine receptors in the rheumatoid synovium: upregulation of CXCR5. Arthritis Res Ther. 2005;7(2):R217–29. DOI: 10.1186/ar1475Schmutz C, Hulme A, Burman A, et al. Chemokine receptors in the rheumatoid synovium: upregulation of CXCR5. Arthritis Res Ther. 2005;7(2):R217–29. DOI: 10.1186/ar1475Ellingsen T, Buus A, Stengaard-Pedersen K. Plasma monocyte chemoattractant protein 1 is a marker for joint inflammation in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001;28(1):41–6.Ellingsen T, Buus A, Stengaard-Pedersen K. Plasma monocyte chemoattractant protein 1 is a marker for joint inflammation in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001;28(1):41–6.Stankovic A, Slavic V, Stamenkovic B, et al. Serum and synovial fluid concentrations of CCL2 (MCP-1) chemokine in patients suffering rheumatoid arthritis and osteoarthritis reflect disease activity. Bratisl Lek Listy. 2009;110(10):641–6.Stankovic A, Slavic V, Stamenkovic B, et al. Serum and synovial fluid concentrations of CCL2 (MCP-1) chemokine in patients suffering rheumatoid arthritis and osteoarthritis reflect disease activity. Bratisl Lek Listy. 2009;110(10):641–6.Hitchon CA, Alex P, Erdile L, et al. A distinct multicytokine profile is associated with anti-cyclical citrullinated peptide antibodies in patients with early untreated inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2336–46.Hitchon CA, Alex P, Erdile L, et al. A distinct multicytokine profile is associated with anti-cyclical citrullinated peptide antibodies in patients with early untreated inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2336–46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.