rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2007-10-17rsp-2181Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHКлиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермииClinical significance of high-sensitivity C- reactive protein in systemic sclerosisНевскаяТ. А.NevskayaT. A.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

НовиковА. А.NovikovA. A.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

АлександроваЕ. Н.AlexandrovaE. N.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

МачЭ. С.MachE. S.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

ЗапрягаеваМ. Н.ZapryagaevaM. E.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

СперанскийА. И.SperanskyA. I.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

ГусеваН. Г.GusevaN. G.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

АнаньеваЛ. П.AnanjevaL. P.

Адрес: 115522 Москва, Каширское шоссе, 34а, Тел/факс: 8-499-618-90-92

ГУ Институт ревматологии РАМН, МоскваRussian Federation2007110520164541017Copyright © Невская Т.А., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Мач Э.С., Запрягаева М.Н., Сперанский А.И., Гусева Н.Г., Ананьева Л.П., 20162016Невская Т.А., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Мач Э.С., Запрягаева М.Н., Сперанский А.И., Гусева Н.Г., Ананьева Л.П.Nevskaya T.A., Novikov A.A., Alexandrova E.N., Mach E.S., Zapryagaeva M.E., Speransky A.I., Guseva N.G., Ananjeva L.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2181

Отсутствие надежных маркеров синтеза коллагена при системной склеродермии (ССД) обусловливает поиск суррогатных молекул, связанных с тканевым воспалением и/или сосудистым повреждением, которые предшествуют развитию фиброза.

Цель

Цель. Определить диагностическое и прогностическое значение высокочувствительного СРБ (вчСРБ) при ССД, его связь с активностью болезни и кардиоваскулярной патологией; уточнить роль провоспалительных цитокинов в индукции синтеза острофазовых белков при ССД.

Материал и методы

Материал и методы. Уровни вчСРБ, интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-1β, ИЛ-1Рa, ИЛ-10 и рИЛ-2Р в сыворотке крови определены ИФА у 40 больных ССД и 24 лиц контрольной группы. Анализировалась связь с клиническими проявлениями заболевания, эндотелиальной дисфункцией, структурными изменениями капилляров, субклиническим атеросклерозом, суммарным коронарным риском и отдельными традиционными кардиоваскулярными факторами риска. Инструментальное обследование включало широкопольную видеокапилляроскопию ногтевого ложа, ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий, ультрасонографию плечевой артерии. Для оценки прогностического значения СРБ проведен про- и ретроспективный анализ 51 больного ССД.

Результаты

Результаты. Повышенные уровни вчСРБ обнаружены у 32% больных ССД и коррелировали с активностью, тяжестью ССД, HAQ и SHAQ. Выявлена положительная взаимосвязь вчСРБ с распространенностью кожного фиброза, интерстициальным поражением легких, артритом, лабораторными маркерами активности ССД (СОЭ, рИЛ-2Р) и Scl-70. Больные с быстропрогрессирующим течением болезни имели достоверно более высокие уровни СРБ в дебюте заболевания. Концентрация вчСРБ при ССД не зависела от характера и выраженности кардиоваскулярной патологии, субклинического атеросклероза, эндотелиальной дисфункции и продукции провоспалительных цитокинов.

Вывод

Вывод. ВчСРБ при ССД отражает выраженность иммуновоспалительного процесса, коррелируя с маркерами Т-клеточной активации, и может служить показателем активности болезни, тяжести кожного и легочного фиброза.

Objective

Objective. To determine diagnostic and prognostic significance of high-sensitivity Creactive protein (hsCRP) in systemic sclerosis (SS), to define relationship of this factor with activity of the disease and cardiovascular pathology, to assess role of pro-inflammatory cytokines in induction of acute phase proteins synthesis in SS.

Material and methods

Material and methods. Serum levels of hsCRP, interleukin (IL) 6, IL 1β, IL1ra, IL 10, sIL2r were evaluated by enzyme immunoassay (EIA) in 40 pts with SS and 24 subjects of control group. Relationship with clinical features of the disease, endothelial dysfunction, capillaries structure changes, sub-clinical atherosclerosis, total coronary risk and some traditional cardiovascular risk factors was analyzed. Instrumental assessment included nailfold capillaroscopy, sonographic duplex examination of carotids , brachial arte ry sonographic examination. HsCRP prognostic significance was assessed in 51 pts with SS.

Results

Results. Elevated levels of hsCRP were found in 32% of SS pts and correlated with activity and severity of the disease, HAQ and SHAQ. Direct correlation of hsCRP with skin fibrosis distribution, interstitial lung disease, arthritis, laboratory indices of SS activity (ESR, sIL2r) and Scl-70 was revealed. HsCRP concentration in SS did not depend on character and intensity of cardiovascular pathology, subclinical atherosclerosis, endothelial dysfunction and proinflammatory cytokines production.

Conclusion

Conclusion. HsCRP in SS reflects intensity of immuno-inflammatory process, correlates with T-cell activation markers and can be used as index of the disease activity, severity of skin and lung fibrosis.

системная склеродермияС-реактивный белокфиброзмикроангиопатияатеросклерозsystemic sclerosisC-reactive proteinfibrosismicroangiopathyatherosclerosisReferencesАлекперов Р.Т., Баранов А.А., Абаитова Н.Е. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии. Тер.архив, 2006, 78 (6), 30-35.Алекперов Р.Т., Баранов А.А., Абаитова Н.Е. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии. Тер.архив, 2006, 78 (6), 30-35.Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., 1993, 13.Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., 1993, 13.Невская Т.А., Гусева Н.Г., Раденска-Лоповок С.Г., Сперанский А.И. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии. Ревматология, 2006, 4, 17-24.Невская Т.А., Гусева Н.Г., Раденска-Лоповок С.Г., Сперанский А.И. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии. Ревматология, 2006, 4, 17-24.Akram M. R., Handler C. E., Williams M. et al. Angiographically proven coronary artery disease in scleroderma. Rheumatology, 2004, 30, 2435-2501.Akram M. R., Handler C. E., Williams M. et al. Angiographically proven coronary artery disease in scleroderma. Rheumatology, 2004, 30, 2435-2501.Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sens itivity C-reactive prote in in system ic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical present ation and implications for cardiovascular risk. Lupus, 2005,14(8), 576-582.Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sens itivity C-reactive prote in in system ic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical present ation and implications for cardiovascular risk. Lupus, 2005,14(8), 576-582.Bell S.A., Faust H., Schm id A., Meurer M. Autoantibodies to C-reactive protein (CRP) and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases. Clin.Exp.Immunol., 1998, 113(3), 327-332.Bell S.A., Faust H., Schm id A., Meurer M. Autoantibodies to C-reactive protein (CRP) and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases. Clin.Exp.Immunol., 1998, 113(3), 327-332.Bisoendial J., Kastelein M.P., Levels JHM. et al. Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans. Circ.Res., 2005, 96, 714-716.Bisoendial J., Kastelein M.P., Levels JHM. et al. Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans. Circ.Res., 2005, 96, 714-716.Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive protein. J.Biol.Chem., 2004, 47, 487-490.Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive protein. J.Biol.Chem., 2004, 47, 487-490.Blann A.D., Illingworth K., Jayson M.I. Mechanisms of end othe lial cell damage in system ic sclerosis and Raynaud’s phenomenon. J.Rheumatol., 1993, 20(8), 1325-1330.Blann A.D., Illingworth K., Jayson M.I. Mechanisms of end othe lial cell damage in system ic sclerosis and Raynaud’s phenomenon. J.Rheumatol., 1993, 20(8), 1325-1330.Borba E.F., Borges C.T., Bonfa E. Lipoprote in profile in limited systemic sclerosis. Rheumatol. Int., 2005, 25(5), 379-383.Borba E.F., Borges C.T., Bonfa E. Lipoprote in profile in limited systemic sclerosis. Rheumatol. Int., 2005, 25(5), 379-383.Bradley J., McAliste r O., Elborn S. Pulmonary function, inflamm ation, exercise capacity and quality of life in cystic fibrosis. Eur.Respir. J., 2001, 17(4), 712-715.Bradley J., McAliste r O., Elborn S. Pulmonary function, inflamm ation, exercise capacity and quality of life in cystic fibrosis. Eur.Respir. J., 2001, 17(4), 712-715.Cutolo M., Sulli A., Pizzorni C., Accardo S. Nailfold vide ocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J. Rheumatol., 2000, 27, 155-160.Cutolo M., Sulli A., Pizzorni C., Accardo S. Nailfold vide ocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J. Rheumatol., 2000, 27, 155-160.Danenberg H.D., Szalai A.S., Swaminathan R.V. et al. Increased th rombosis afte r arte rial injury in human C-reactive prote in-transgen ic mice. Circulation, 2003, 108, 512-520.Danenberg H.D., Szalai A.S., Swaminathan R.V. et al. Increased th rombosis afte r arte rial injury in human C-reactive prote in-transgen ic mice. Circulation, 2003, 108, 512-520.Forreste r J.S. Comm on ancest ors: chronic progressive diseases have the same pathogenesis. Clin. Cardiol., 2004, 27(4), 186-190.Forreste r J.S. Comm on ancest ors: chronic progressive diseases have the same pathogenesis. Clin. Cardiol., 2004, 27(4), 186-190.Fujita J., Yamadori I., Suemitsu I. et al. Clinical features of non-specific inte rst itial pne umonia. Respir. Med., 1999, 93(2), 113-118.Fujita J., Yamadori I., Suemitsu I. et al. Clinical features of non-specific inte rst itial pne umonia. Respir. Med., 1999, 93(2), 113-118.Hatt ori Y., Mats umura M., Kasai K. Vascular smooth muscle cell activation by C-reactive protein. Cardivasc.res., 2003, 58, 186-195.Hatt ori Y., Mats umura M., Kasai K. Vascular smooth muscle cell activation by C-reactive protein. Cardivasc.res., 2003, 58, 186-195.Jialal I., Devaraj S., Ven ugopal S.K. C-reactive prote in: risk or med iator in athe rogenes is? Hypertension, 2004, 44, 6-11.Jialal I., Devaraj S., Ven ugopal S.K. C-reactive prote in: risk or med iator in athe rogenes is? Hypertension, 2004, 44, 6-11.Levy H., Kalish L.A., Hunt ingt on I. et al. Inflamm atory markers of lung dise ase in adult patients with cyst ic fibrosis. Ped iatr. Pulmonol., 2007, 42(3), 256-262.Levy H., Kalish L.A., Hunt ingt on I. et al. Inflamm atory markers of lung dise ase in adult patients with cyst ic fibrosis. Ped iatr. Pulmonol., 2007, 42(3), 256-262.Li J.J., Fang C.H. C-reactive protein isn’t only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease. Med.Hypothesis, 2004, 62, 499-506.Li J.J., Fang C.H. C-reactive protein isn’t only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease. Med.Hypothesis, 2004, 62, 499-506.Lippi G., Caramaschi P., Montagnana M. et al. Lipoprotein-а and the lipid profile in patients with systemic sclerosis. Clin. Chim. Acta, 2006, 364(1- 2), 345-348.Lippi G., Caramaschi P., Montagnana M. et al. Lipoprotein-а and the lipid profile in patients with systemic sclerosis. Clin. Chim. Acta, 2006, 364(1- 2), 345-348.Medsger T.A., Silman A.J., Steen V.D. et al. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing. J.Rheumatol., 1999, 26, 2159-2167.Medsger T.A., Silman A.J., Steen V.D. et al. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing. J.Rheumatol., 1999, 26, 2159-2167.Merkel P., Herlyn K., Martin R. et al. Measuring Disease Activity and Functional Status in Patients With Sclerode rma and Raynaud’s Phen omen on. Arthr.Rheum., 2002, 46, 2410-2420.Merkel P., Herlyn K., Martin R. et al. Measuring Disease Activity and Functional Status in Patients With Sclerode rma and Raynaud’s Phen omen on. Arthr.Rheum., 2002, 46, 2410-2420.Nagata N., Nagatomo H., Yoshii C. et al. Features of idiopathic pulmonary fibrosis with organizing pneumonia. Respirat., 1997, 64(5), 331-335.Nagata N., Nagatomo H., Yoshii C. et al. Features of idiopathic pulmonary fibrosis with organizing pneumonia. Respirat., 1997, 64(5), 331-335.Nakada Y., Simajiri M., Shimabukuro M. et al. An elderly case of idiopathic retroperitoneal fibrosis. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1991, 28(6), 811- 816.Nakada Y., Simajiri M., Shimabukuro M. et al. An elderly case of idiopathic retroperitoneal fibrosis. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1991, 28(6), 811- 816.Ohhata I., Ochi T., Hanamoto S. et al. Prognosis of idiopathic interstitial pneumonia. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi., 1994, 32(11), 1049-1055.Ohhata I., Ochi T., Hanamoto S. et al. Prognosis of idiopathic interstitial pneumonia. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi., 1994, 32(11), 1049-1055.Pandolfi A. C-reactive protein: a potential new molecular link between inflammation, thrombosis and vascular cell proliferation. Cardiovasc.Res ., 2005, 68, 3-4.Pandolfi A. C-reactive protein: a potential new molecular link between inflammation, thrombosis and vascular cell proliferation. Cardiovasc.Res ., 2005, 68, 3-4.Sari I., Okan T., Akar S. et al. Atherosclerotic lesion of the vessels in systemic lupus erythematosus in males: relations with concentration of C-reactive protein. Te r. Arkh., 2005, 77(6), 61-65.Sari I., Okan T., Akar S. et al. Atherosclerotic lesion of the vessels in systemic lupus erythematosus in males: relations with concentration of C-reactive protein. Te r. Arkh., 2005, 77(6), 61-65.Smith E.A., Kahaleh M.B., LeRoy E.C. The acute phase response in scleroderma. Differing responses to intravenous PGE1. Clin.Exp.Rheumatol., 1986, 4(4), 341-345.Smith E.A., Kahaleh M.B., LeRoy E.C. The acute phase response in scleroderma. Differing responses to intravenous PGE1. Clin.Exp.Rheumatol., 1986, 4(4), 341-345.Stafford L., Englert H., Gover J. and Bertouch J. Distribution of macrovascular disease in scleroderma. Ann.Rheum.Dis., 1998, 57, 476-479Stafford L., Englert H., Gover J. and Bertouch J. Distribution of macrovascular disease in scleroderma. Ann.Rheum.Dis., 1998, 57, 476-479Steen V.D., Medsger T.A. Jr. The value of the Health Assessment Quest ionn aire and special patient - generated scales to demonstrate change in systemic sclerosis patients over time. Arthr.Rheum., 1997, 40, 1984–1991.Steen V.D., Medsger T.A. Jr. The value of the Health Assessment Quest ionn aire and special patient - generated scales to demonstrate change in systemic sclerosis patients over time. Arthr.Rheum., 1997, 40, 1984–1991.Stuart R.A., Littlewood A.J., Maddison P.J., Hall N.D. Elevated serum interleukin-6 levels associated with active disease in systemic connective tissue disorders. Clin.Exp.Rheumatol., 1995,13(1), 17-22.Stuart R.A., Littlewood A.J., Maddison P.J., Hall N.D. Elevated serum interleukin-6 levels associated with active disease in systemic connective tissue disorders. Clin.Exp.Rheumatol., 1995,13(1), 17-22.Svenungsson E., Jensen-Urstad K., Heimbьrger M. et al. Risk Factors for Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus. Circulation, 2001, 104, 1887.Svenungsson E., Jensen-Urstad K., Heimbьrger M. et al. Risk Factors for Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus. Circulation, 2001, 104, 1887.Tada Y., Onoue H., Koarada S. et al. A case of idiopath ic fibrosing med iast initis presented with bilateral pleural effusion. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2002, 25(2), 177-180.Tada Y., Onoue H., Koarada S. et al. A case of idiopath ic fibrosing med iast initis presented with bilateral pleural effusion. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2002, 25(2), 177-180.Trojanowska M., Le Roy E.C., Kekes B. and Krieg T. Pathogenesis of fibrosis: type I collagen and the skin. J.Mol.Med., 1998, 76, 266-274.Trojanowska M., Le Roy E.C., Kekes B. and Krieg T. Pathogenesis of fibrosis: type I collagen and the skin. J.Mol.Med., 1998, 76, 266-274.Valentini G., Della Rossa A., Bombardieri S.at al. European multicentre study of define disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann.Rheum.Dis., 2001, 60, 592- 598.Valentini G., Della Rossa A., Bombardieri S.at al. European multicentre study of define disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann.Rheum.Dis., 2001, 60, 592- 598.Verma S., Kaliszewski M.A., Li S. et al. C-reactive prote in atten uates end othe lial progen itor cell survival, different iation, and function. Furthe r evidence of a mechanistic link between C-reactive prote in and cardiovascular dise ase . Circulation, 2004, 109, 2058-2067.Verma S., Kaliszewski M.A., Li S. et al. C-reactive prote in atten uates end othe lial progen itor cell survival, different iation, and function. Furthe r evidence of a mechanistic link between C-reactive prote in and cardiovascular dise ase . Circulation, 2004, 109, 2058-2067.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.