rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2016-171-174rsp-2212Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзменения уровней ангиотензина ІІ, альдостерона и фактора роста фибробластов у больных ревматоидным артритом в зависимости от клинических особенностейCHANGES IN THE LEVELS OF ANGIOTENSIN II, ALDOSTERONE, AND FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS IN RELATION TO CLINICAL FEATURESКомароваЕ. Б.KomarovaE. B.

91045 Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г

1g, 50 Years of Lugansk Defense Quarter, Lugansk 91045 

elbelcom@ua.fmРебровБ. А.RebrovB. A.

91045 Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г

1g, 50 Years of Lugansk Defense Quarter, Lugansk 91045 

ГУ «Луганский государственный медицинский университет», ЛуганскУкраинаLugansk State Medical University, LuganskUkraine201619072016542171174Copyright © Комарова Е.Б., Ребров Б.А., 20162016Комарова Е.Б., Ребров Б.А.Komarova E.B., Rebrov B.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2212

Ангиотензин II, альдостерон и фактор роста фибробластов (ФРФ) стимулируют процессы неоангиогенеза, пролиферацию фибробластов, выработку провоспалительных цитокинов, что, в свою очередь, способствует увеличению массы паннуса и развитию деструкции суставной ткани при ревматоидном артрите (РА).

Цель исследования – установить особенности изменений уровней ангиотензина II, альдостерона и ФРФ в крови больных РА в зависимости от длительности и тяжести течения заболевания.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 194 пациента с диагнозом РА без сопутствующей патологии, средний возраст больных составлял 47,7±10,2 года, длительность заболевания – 3,82±3,43 года. Степень активности РА по индексу DAS28 рассчитывали с использованием значения С-реактивного белка. Иммуноферментным методом определяли содержание антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), уровни ангиотензина II, альдостерона и ФРФ в сыворотке крови.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. У всех обследованных больных было установлено увеличение концентрации ангиотензина II и альдостерона в крови в 2 раза, ФРФ – в 2,5 раза по сравнению с контролем (р<0,05). У больных с длительностью РА <2 лет уровень ангиотензина II в крови был на 25% выше, чем у пациентов с длительностью РА >5 лет, а концентрации альдостерона и ФРФ у пациентов с длительным течением РА были вдвое выше, чем на ранней стадии болезни. У пациентов с высокой активностью РА уровень ангиотензина II в крови был в 1,5 раза выше, чем у больных с низкой и умеренной активностью (р<0,05). У пациентов с высоким уровнем АЦЦП в крови концентрация ангиотензина II была на 20%, альдостерона – на 30% и ФРФ – на 25% выше, чем у больных с низким уровнем АЦЦП. Корреляция DAS28 с уровнем ангиотензина II в крови нарастала с увеличением активности РА. Наличие у больных РА высоких показателей альдостерона и ФРФ ассоциируется с прогрессированием рентгенологических изменений суставов.

Angiotensin II, aldosterone, and fibroblast growth factor (FGF) stimulate neoangiogenesis, fibroblast proliferation, and elaboration of proinflammatory cytokines, which in turn contributes to increased pannus mass and the development of joint tissue destruction in rheumatoid arthritis (RA).

Objective

Objective: to establish the specific features of changes in the blood levels of angiotensin II, aldosterone, and FGF in patients with RA in relation to the duration and severity of the disease.

Subjects and methods

Subjects and methods. Examinations were made in 194 patients diagnosed with RA without comorbidity; the patients’ mean age was 47.7±10.2 years; the disease duration was 3.82±3.43 years. DAS28 scores for RA were calculated based on C-reactive protein levels. An enzyme immunoassay was used to determine the serum levels of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (ACCPA), angiotensin II, aldosterone, and FGF.

Results and discussion

Results and discussion. All the examinees were ascertained to have increases in the concentration of angiotensin II and aldosterone in blood by twice and in that of FGF by 2.5 times compared to the controls (p < 0.05). In patients with a RA duration of < 2 years, the blood level of angiotensin II was 25% higher than in those with a RA duration of > 5 years and the concentrations of aldosterone and FGF in patients with long-term RA were twice as high as in those with early RA. In patients with high RA activity, the blood level of angiotensin II was 1.5-fold higher than in those with low and moderate disease activity (p < 0.05). In patients with a high blood ACCPA level, the concentrations of angiotensin II, aldosterone, and FGF were 20, 30, and 25%, respectively, higher than in those with low ACCPA levels. The correlation of DAS28 with blood angiotensin II levels increased with enhanced RA activity. The high aldosterone and FGF values in RA patients are associated with the progression of joint radiographic changes.

ревматоидный артритангиотензин IIальдостеронфактор роста фибробластовантитела к циклическому цитруллинированному пептидуrheumatoid arthritisangiotensin IIaldosteronefibroblast growth factoranti-cyclic citrullinated peptide antibodiesReferencesMontecucco F, Pende A, Mach F. The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic research and clinical studies. Mediators Inflamm. 2009;2009:752406. doi: 10.1155/2009/752406Montecucco F, Pende A, Mach F. The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic research and clinical studies. Mediators Inflamm. 2009;2009:752406. doi: 10.1155/2009/752406Драпкина ОМ. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи. Русcкий медицинский журнал. 2011;19(4):1-6. [Drapkina OM. RAAS and fibrosis. Gepatocardial connection. Rusckiy Meditsinskiy Zhurnal. 2011;19(4):1-6 (In Russ.)].Драпкина ОМ. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи. Русcкий медицинский журнал. 2011;19(4):1-6. [Drapkina OM. RAAS and fibrosis. Gepatocardial connection. Rusckiy Meditsinskiy Zhurnal. 2011;19(4):1-6 (In Russ.)].Biernacka A, Frangogiannis NG. Aging and Cardiac Fibrosis. Aging Dis. 2011 Apr;2(2):158-73.Biernacka A, Frangogiannis NG. Aging and Cardiac Fibrosis. Aging Dis. 2011 Apr;2(2):158-73.Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review. J Hypertens. 2006 Jun;24(6):983-91. doi: 10.1097/01.hjh.0000226182.60321.69Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review. J Hypertens. 2006 Jun;24(6):983-91. doi: 10.1097/01.hjh.0000226182.60321.69Terada Y, Kuwana H, Kobayashi T, et al. Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium. J Am Soc Nephrol. 2008 Feb;19(2):298-309. doi: 10.1681/ASN.2007050531Terada Y, Kuwana H, Kobayashi T, et al. Aldosterone-stimulated SGK1 activity mediates profibrotic signaling in the mesangium. J Am Soc Nephrol. 2008 Feb;19(2):298-309. doi: 10.1681/ASN.2007050531Pattacini L, Casali B, Boiardi L, et al. Angiotensin II protects fibroblast-like synoviocytes from apoptosis via the AT1-NFkappaB pathway. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1252-7. doi: 10.1093/rheumatology/kem092Pattacini L, Casali B, Boiardi L, et al. Angiotensin II protects fibroblast-like synoviocytes from apoptosis via the AT1-NFkappaB pathway. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1252-7. doi: 10.1093/rheumatology/kem092Jacobi J, Maas R, Cordasic N, et al. Role of asymmetric dimethylarginine for angiotensin II-induced target organ damage in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H1058-66. doi: 10.1152/ajpheart.01103.2007Jacobi J, Maas R, Cordasic N, et al. Role of asymmetric dimethylarginine for angiotensin II-induced target organ damage in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H1058-66. doi: 10.1152/ajpheart.01103.2007Соловьев АГ, Резников ЛЛ, Назаров ПГ, Dinarello CA. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла. Цитокины и воспаление. 2006;5(3):40-5 [Solov’ev AG, Reznikov LL, Nazarov PG, Dinarello CA. Pro-inflammatory properties cytokin-induced angiotensin II and mechanism anticytokine effects of ACE inhibitor captopril. Tsitokiny i Vospalenie. 2006;5(3):40-5 (In Russ.)].Соловьев АГ, Резников ЛЛ, Назаров ПГ, Dinarello CA. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла. Цитокины и воспаление. 2006;5(3):40-5 [Solov’ev AG, Reznikov LL, Nazarov PG, Dinarello CA. Pro-inflammatory properties cytokin-induced angiotensin II and mechanism anticytokine effects of ACE inhibitor captopril. Tsitokiny i Vospalenie. 2006;5(3):40-5 (In Russ.)].Bunda S, Wang Y, Mitts TF, et al. Aldosterone stimulates elastogenesis in cardiac fibroblasts via mineralocorticoid receptor-independent action involving the consecutive activation of Galpha13, c-Src, the insulin-like growth factor-I receptor, and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt. J Biol Chem. 2009 Jun 12;284(24):16633-47. doi: 10.1074/jbc.M109.008748Bunda S, Wang Y, Mitts TF, et al. Aldosterone stimulates elastogenesis in cardiac fibroblasts via mineralocorticoid receptor-independent action involving the consecutive activation of Galpha13, c-Src, the insulin-like growth factor-I receptor, and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt. J Biol Chem. 2009 Jun 12;284(24):16633-47. doi: 10.1074/jbc.M109.008748Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, et al. Aldosterone activates endothelial exocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Mar 10;106(10):3782-7. doi: 10.1073/pnas.0804037106Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, et al. Aldosterone activates endothelial exocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Mar 10;106(10):3782-7. doi: 10.1073/pnas.0804037106Seredyuk V. Role of aldosterone, mitogenic growth factors, apoptosis inducers and pulmonary arterial hypertension in the formation and progression of chronic pulmonary heart disease. Pharm Innovat J. 2013;2(5):36-40.Seredyuk V. Role of aldosterone, mitogenic growth factors, apoptosis inducers and pulmonary arterial hypertension in the formation and progression of chronic pulmonary heart disease. Pharm Innovat J. 2013;2(5):36-40.Fiebeler A, Muller DN, Shagdarsuren E, Luft FC. Aldosterone, mineralocorticoid receptors, and vascular inflammation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007 Mar;16(2):134-42. doi: 10.1097/mnh.0b013e32801245bbFiebeler A, Muller DN, Shagdarsuren E, Luft FC. Aldosterone, mineralocorticoid receptors, and vascular inflammation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007 Mar;16(2):134-42. doi: 10.1097/mnh.0b013e32801245bbHuang LL, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, Tesch GH. Aldosterone induces kidney fibroblast proliferation via activation of growth factor receptors and PI3K/MAPK signaling. Nephron Exp Nephrol. 2012;120(4):e115-22. doi: 10.1159/000339500Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, Tesch GH. Aldosterone induces kidney fibroblast proliferation via activation of growth factor receptors and PI3K/MAPK signaling. Nephron Exp Nephrol. 2012;120(4):e115-22. doi: 10.1159/000339500Sonder SU, Mikkelsen M, Rieneck K, et al. Effects of spironolactone on human blood mononuclear cells: mineralocorticoid receptor independent effects on gene expression and late apoptosis induction. Br J Pharmacol. 2006 May;148(1):46-53. doi: 10.1038/sj.bjp.0706700Sonder SU, Mikkelsen M, Rieneck K, et al. Effects of spironolactone on human blood mononuclear cells: mineralocorticoid receptor independent effects on gene expression and late apoptosis induction. Br J Pharmacol. 2006 May;148(1):46-53. doi: 10.1038/sj.bjp.0706700Savoia C, Touyz RM, Amiri F, Schiffrin EL. Selective mineralocorticoid receptor blocker eplerenone reduces resistance artery stiffness in hypertensive patients. Hypertension. 2008 Feb;51(2):432-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103267Savoia C, Touyz RM, Amiri F, Schiffrin EL. Selective mineralocorticoid receptor blocker eplerenone reduces resistance artery stiffness in hypertensive patients. Hypertension. 2008 Feb;51(2):432-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.103267Malemud CJ. Growth hormone, VEGF and FGF: involvement in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2007 Jan;375(1-2):10-9. doi: 10.1016/j.cca.2006.06.033 17. Aletaha D, Neogi Т, Silman A, et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. Arthritis Rheum. 2010;62:2569-81. doi: 10.1002/art.27584Malemud CJ. Growth hormone, VEGF and FGF: involvement in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2007 Jan;375(1-2):10-9. doi: 10.1016/j.cca.2006.06.033 17. Aletaha D, Neogi Т, Silman A, et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. Arthritis Rheum. 2010;62:2569-81. doi: 10.1002/art.27584Tsuneki H, Tokai E, Suzuki T, et al. Protective effects of coenzyme Q10 against angiotensin II-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2013 Feb 15;701(1-3):218-27. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.12.027Tsuneki H, Tokai E, Suzuki T, et al. Protective effects of coenzyme Q10 against angiotensin II-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2013 Feb 15;701(1-3):218-27. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.12.027Яременко ОБ. Клиническая и лабораторная характеристика РА в зависимости от наличия анти-ЦЦП. Украинский ревматологический журнал. 2008;4(34):51-5 [Yaremenko OB. Clinical and laboratory characteristics of RA depending on the availability of anti-CCP. Ukrainskiy Revmatologicheskiy Zhurnal. 2008;4(34):51-5 (In Russ.)].Яременко ОБ. Клиническая и лабораторная характеристика РА в зависимости от наличия анти-ЦЦП. Украинский ревматологический журнал. 2008;4(34):51-5 [Yaremenko OB. Clinical and laboratory characteristics of RA depending on the availability of anti-CCP. Ukrainskiy Revmatologicheskiy Zhurnal. 2008;4(34):51-5 (In Russ.)].Algergawy SA, Abd El-Sabour M, Osman AS, et al. Early diagnostic and prognostic values of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and cartilage oligomeric matrix protein in rheumatoid arthritis. Egypt J Immunol. 2013;20(2):11-20.Algergawy SA, Abd El-Sabour M, Osman AS, et al. Early diagnostic and prognostic values of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and cartilage oligomeric matrix protein in rheumatoid arthritis. Egypt J Immunol. 2013;20(2):11-20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.