rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2016-530-534rsp-2295Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHДИНАМИКА МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ НА ФОНЕ ЧЕТЫРЕХЛЕТНЕЙ ТЕРАПИИ РИТ УКСИМАБОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМCHANGES OF BONE MINERAL DENSITY DURING FOUR-YEAR RITUXIMAB AND METHOTREXATE THERAPY IN POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH RHEUMATOID ARTHRITISРаскинаТ. А.RaskinaT. A.

650000 Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

22a, Voroshilov St., Kemerovo 650000

КоролеваМ. В.KorolevaM. V.

Марина Валерьевна Королева.

650000 Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

Marina Koroleva.

22a, Voroshilov St., Kemerovo 650000

576078@mail.ruМалышенкоО. С.MalyshenkoO. S.

650000 Кемерово, ул. Ворошилова, 22А

22a, Voroshilov St., Kemerovo 650000

Кемеровский государственный медицинский университетРоссияKemerovo State Medical UniversityRussian Federation201609122016545530534Copyright © Раскина Т.А., Королева М.В., Малышенко О.С., 20162016Раскина Т.А., Королева М.В., Малышенко О.С.Raskina T.A., Koroleva M.V., Malyshenko O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2295

Цель исследования – оценить динамику  минеральной плотности  кости (МПК) шейки бедра и поясничного отдела позвоночника на фоне четырехлетней  комбинированной терапии ритуксимабом (РТМ)  и метотрексатом (МТ) у женщин  в постменопаузе с ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы

Материал и методы. Под наблюдением находилось  79 женщин  в постменопаузе с достоверным  диагнозом РА. Они были распределены  в две группы в зависимости от варианта базисной  терапии: в первую группу вошли 44 больных, получавших комбинированную терапию РТМ и МТ; во вторую – 36 пациенток, которым проводилась  монотерапия МТ. МПК  определяли  методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с помощью  стационарного двухэнергетического рентгеновского костного денситометра  ExcellXR-46 (Norland, США) 1 раз в 12 мес (на протяжении 48 мес). Результаты и обсуждение. Статистически значимое  повышение показателей МПК  шейки бедра было достиг Результаты и обсуждение. Статистически значимое  повышение показателей МПК  шейки бедра было достигле начала терапии.  В группе пациенток, получавших монотерапию МТ, статистически значимого  изменения МПК  шейки бедра не выявлено. В поясничном отделе позвоночника на фоне монотерапии МТ зарегистрировано снижение  МПК, в то время как в группе больных, получавших РТМ и МТ, она оставалась стабильной на протяжении всех 48 мес наблюдения.

Выводы

Выводы. Комбинированная терапия РТМ и МТ в течение 36 мес обеспечивает  положительную динамику МПК  шейки бедра, которая сохраняется и через 48 мес после начала лечения.  В поясничном отделе позвоночника у больных, получавших РТМ и МТ, МПК  оставалась стабильной.

Objective

Objective: to estimate the changes of bone mineral density (BMD)  at the femoral neck and lumbar spine during fouryear combination  therapy with rituximab (RTM)  and methotrexate (MT) in postmenopausal women with rheumatoid arthritis (RA).

Subjects and methods

Subjects and methods. 79 postmenopausal women with a documented diagnosis of RA were followed up. They were divided into two groups according to the basic treatment:  1) 44 patients received combination  therapy with RTM and MT; 2) 36 patients had MT monotherapy. BMD was assessed by dual-energy X-ray absorptiometry using an Excell XR-46 stationary dual-energy X-ray bone densitometer  (Norland, USA) once per year (over 48 months).

Results and discussion

Results and discussion. The group of patients receiving RTM and MT achieved a statistically significant increase in femoral neck BMD after 36 months of therapy. Statistically significant changes in femoral neck BMD were not revealed in the patients who had MT monotherapy. Lumbar spine BMD was decreased during MT monotherapy, but it remained stable in the RTM + MT group throughout  the 48-month follow-up.

Conclusion

Conclusion. Thirty-six-month combination  treatment with RTM and MT provides positive changes in femoral neck BMD, which persists within 48 months after treatment initiation.  Lumbar spine BMD remained stable in the patients receiving RTM and MT.

ревматоидный артритженщины в постменопаузеостеопорозминеральная плотность костиритуксимабrheumatoid arthritispostmenopausal womenosteoporosisbone mineral densityrituximabReferencesДыдыкина И.С, Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):13-7 [Dydykina IS, Alekseeva LI. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: diagnosis, risk factors, fractures, treatment. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):13-7 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2011-1454Дыдыкина И.С, Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):13-7 [Dydykina IS, Alekseeva LI. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: diagnosis, risk factors, fractures, treatment. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):13-7 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2011-1454Каратеев ДЕ, Раденска-Лоповок СГ, Насонова ВА. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления. Терапевтический архив. 2003;(5):12-20 [Karateev DE, Radenska-Lopovok SG, Nasonova VA. The synovium in the early stages of rheumatoid arthritis: clinical and morphological comparisons. Terapevticheskii Arkhiv. 2003;(5):12-20 (In Russ.)].Каратеев ДЕ, Раденска-Лоповок СГ, Насонова ВА. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления. Терапевтический архив. 2003;(5):12-20 [Karateev DE, Radenska-Lopovok SG, Nasonova VA. The synovium in the early stages of rheumatoid arthritis: clinical and morphological comparisons. Terapevticheskii Arkhiv. 2003;(5):12-20 (In Russ.)].Раскина ТА, Летаева МВ. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):21-4 [Raskina TA, Letaeva MV. Bone mineral density with men at various clinical variants of rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011;49(2):21-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2011-598Раскина ТА, Летаева МВ. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):21-4 [Raskina TA, Letaeva MV. Bone mineral density with men at various clinical variants of rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2011;49(2):21-4 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2011-598Лесняк ОМ, Беневоленская ЛИ. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации. Москва; 2011. 270 с. [Lesnyak OM, Benevolenskaya LI. Osteoporoz. Diagnostika, profilaktika i lechenie. Klinicheskie rekomendatsii [Osteoporosis. Diagnosis, prevention and treatment. Clinical guidelines]. Moscow; 2011. P. 270].Лесняк ОМ, Беневоленская ЛИ. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации. Москва; 2011. 270 с. [Lesnyak OM, Benevolenskaya LI. Osteoporoz. Diagnostika, profilaktika i lechenie. Klinicheskie rekomendatsii [Osteoporosis. Diagnosis, prevention and treatment. Clinical guidelines]. Moscow; 2011. P. 270].Goldring SR. The effects of inflammatory arthritis on bone remodeling. Arthritis Res Ther. 2005;7(1):12. doi: 10.1186/ar1518Goldring SR. The effects of inflammatory arthritis on bone remodeling. Arthritis Res Ther. 2005;7(1):12. doi: 10.1186/ar1518Wada T, Nakashima T, Hiroshi N, et al, RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and bone disease. Trends Mol Med. 2006;12(1):17-25. doi: 10.1016/j.molmed.2005.11.007Wada T, Nakashima T, Hiroshi N, et al, RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and bone disease. Trends Mol Med. 2006;12(1):17-25. doi: 10.1016/j.molmed.2005.11.007Насонов ЕЛ. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). Русский медицинский журнал. 2006;25:1778-82 [Nasonov EL. New directions for rheumatoid arthritis therapy: perspectives of monoclonal antibodies against B-lymphocytes (rituximab). Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2006;25:1778-82 (In Russ.)].Насонов ЕЛ. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). Русский медицинский журнал. 2006;25:1778-82 [Nasonov EL. New directions for rheumatoid arthritis therapy: perspectives of monoclonal antibodies against B-lymphocytes (rituximab). Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2006;25:1778-82 (In Russ.)].Насонов ЕЛ. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва; 2012. 344 с. [Nasonov EL. AntiB-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab [The anti-B-cell therapy in rheumatology: the focus on rituximab]. Moscow; 2012. 344 p.].Насонов ЕЛ. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва; 2012. 344 с. [Nasonov EL. AntiB-kletochnaya terapiya v revmatologii: fokus na rituksimab [The anti-B-cell therapy in rheumatology: the focus on rituximab]. Moscow; 2012. 344 p.].Kanis JA, Johanson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res. 2000;19):893-9.Kanis JA, Johanson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res. 2000;19):893-9.Григорьева НВ. Метотрексат и костная ткань. Новости медицины и фармации. 2009;19:293 [Grigoreva NV. Methotrexate and bone tissue. Novosti Mediciny i Farmacii. 2009;19:293 (In Russ.)].Григорьева НВ. Метотрексат и костная ткань. Новости медицины и фармации. 2009;19:293 [Grigoreva NV. Methotrexate and bone tissue. Novosti Mediciny i Farmacii. 2009;19:293 (In Russ.)].Ziolkowska M, Kurowska M, Radzikowska A, et al. High levels of osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor κB ligand in serum of rheumatoid arthritis and their normalization after antitumor necrosis factor a treatment. Arthritis Rheum. 2002;46:1744-53.Ziolkowska M, Kurowska M, Radzikowska A, et al. High levels of osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor κB ligand in serum of rheumatoid arthritis and their normalization after antitumor necrosis factor a treatment. Arthritis Rheum. 2002;46:1744-53.Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating primary effectiveness and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2793-806. doi: 10.1002/art.22025Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating primary effectiveness and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2793-806. doi: 10.1002/art.22025Tak PP, Rigby WF, Rubbert-Roth A, et al. Inhibition of joint damage and improved clinical outcоmes with rituximab plus methotrexate in early active rheumatoid arthritis: the IMAGE trial. Ann Rheum Dis. 2011;70:39-46. doi: 10.1136/ard.2010.137703Tak PP, Rigby WF, Rubbert-Roth A, et al. Inhibition of joint damage and improved clinical outcоmes with rituximab plus methotrexate in early active rheumatoid arthritis: the IMAGE trial. Ann Rheum Dis. 2011;70:39-46. doi: 10.1136/ard.2010.137703Boumans MJ, Thurlings RM, Yeo L, et al. Rituximab abrogates joint destruction in rheumatoid arthritis by inhibiting osteoclastogenesis. Ann Rheum Dis. 2012;71(1):108-13. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200198Boumans MJ, Thurlings RM, Yeo L, et al. Rituximab abrogates joint destruction in rheumatoid arthritis by inhibiting osteoclastogenesis. Ann Rheum Dis. 2012;71(1):108-13. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200198Wheater G, Hogan VE, Teng YKO, et al. Suppression of bone turnover by B-cell depletion in patients with rheumatoid arthritis. Osteoporos Int. 2011;22:3067-72. doi: 10.1007/s00198-011-1607-0Wheater G, Hogan VE, Teng YKO, et al. Suppression of bone turnover by B-cell depletion in patients with rheumatoid arthritis. Osteoporos Int. 2011;22:3067-72. doi: 10.1007/s00198-011-1607-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.