rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2017-37-40rsp-2336Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм (-670A/G) гена апоптоза FAS ассоциирован с клиническими фенотипами системной склеродермии в российской популяции: пилотное исследованиеFAS APOPTOTIC GENE POLYMORPHISM (-670A/G) IS ASSOCIATED WITH CLINICAL PHENOTYPES OF SYSTEMIC SCLEROSIS IN A RUSSIAN POPULATION: A PILOT STUDYКрыловМ. Ю.KrylovM. Yu.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

mekry@yandex.ruАнаньеваЛ. П.AnanyevaL. P.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

КоневаО. А.KonevaO. A.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

СтаровойтоваМ. Н.StarovoitovaM. N.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

СамаркинаЕ. Ю.SamarkinaE. Yu.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ДесиноваО. В.DesinovaO. V.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ОвсянниковаО. Б.OvsyannikovaO. B.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

АлександроваЕ. Н.AleksandrovaE. N.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

НовиковА. А.NovikovA. A.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ГусеваИ. А.GusevaI. A.

Москва, Россия 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А

Moscow, Russia 34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation2017080320175513740Copyright © Крылов М.Ю., Ананьева Л.П., Конева О.А., Старовойтова М.Н., Самаркина Е.Ю., Десинова О.В., Овсянникова О.Б., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Гусева И.А., 20172017Крылов М.Ю., Ананьева Л.П., Конева О.А., Старовойтова М.Н., Самаркина Е.Ю., Десинова О.В., Овсянникова О.Б., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Гусева И.А.Krylov M.Y., Ananyeva L.P., Koneva O.A., Starovoitova M.N., Samarkina E.Y., Desinova O.V., Ovsyannikova O.B., Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Guseva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2336

Антиген FAS (Apo-1/CD95) является ключевой молекулой апоптоза большинства типов клеток, включая активированные иммунные клетки и фибробласты. В промоторной области гена FAS находится однонуклеотидный (single nucleotide polymorphism) полиморфизм -670A/G, связанный с заменой нуклеотида аргинина на гуанин, который ассоциирован с предрасположенностью к системной красной волчанке, рассеянному склерозу, саркоидозу и аутоиммунному гепатиту.

Цель – проверить в российской выборке больных гипотезу о возможной ассоциативной связи полиморфизма -670А/G гена FAS с предрасположенностью к системной склеродермии (ССД), ее клиническим и аутоиммунным фенотипами.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 90 пациентов с ССД, которые были классифицированы по клиническим и аутоиммунным фенотипам. Контрольная группа состояла из 152 условно здоровых неродственных лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Полиморфизм -670 A/G гена FAS был изучен с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. На сравнительно небольшой выборке российских больных не установлено статистически значимой ассоциативной взаимосвязи изученного полиморфизма -670A/G с предрасположенностью к ССД в целом и большинством ее клинико- иммунологических фенотипов. Выявлена статистически значимая положительная ассоциативная связь аллели G (генотипы -670GG и GA) с наличием дигитальных язвочек и хроническим течением заболевания. У больных с интерстициальным поражением легких (ИПЛ) аллель G (генотипы -670GG и GA) выявлялась реже, чем у больных без ИПЛ.

Заключение

Заключение. Наши данные показывают, что полиморфизм FAS -670A>G играет роль в предрасположенности к некоторым клиническим фенотипам ССД у российских больных.

The FAS antigen (Apo-1/CD95) is a key molecule of apoptosis in most cell types, including activated immune cells and fibroblasts. The FAS gene promoter region contains a single-nucleotide polymorphism (-670A/G) associated with a substitution of the nucleotide arginine for guanine, which is associated with the predisposition to systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, sarcoidosis, and autoimmune hepatitis.

Objective

Objective: to test the hypothesis that the FAS -670А/G polymorphism may predispose to systemic sclerosis (SS), its clinical and autoimmune phenotypes in a Russian patient sample.

Subjects and methods

Subjects and methods. The instigation enrolled 90 SS patients who were classified according to clinical and autoimmune phenotypes. A control group consisted of 152 apparently healthy unrelated individuals matched for sex and age. The FAS -670А/G polymorphism was studied by polymerase chain reaction, followed by restriction fragment length polymorphism analysis.

Results and discussion

Results and discussion. A relatively small sample of Russian patients showed no statistically significant association of the studied FAS -670 A/G polymorphism with the predisposition to SS as a whole and the majority of its clinical and immunological phenotypes. There was a statistically significant positive association of the G allele (the FAS -670 GG+GA genotype) with the presence of digital ulcers and the chronic course of the disease. The G allele (the FAS -670 GG+ GA) was detected less frequently in patients with interstitial lung disease (ILD) than in those without ILD.

Conclusion

Conclusion. The findings show that the FAS -670A>G polymorphism plays a role in the predisposition to some clinical phenotypes of SS in Russian patients.

ген FASполиморфизмсистемная склеродермияклинические и серологические фенотипыFAS genepolymorphismsystemic sclerosisclinical and serological phenotypesReferencesLiakouli V, Manetti M, Pacini A, et al. The-670G>A polymorphism in the FAS gene promoter region influences the susceptibility to systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):584-90. doi: 10.1136/ard.2008.088989Liakouli V, Manetti M, Pacini A, et al. The-670G>A polymorphism in the FAS gene promoter region influences the susceptibility to systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):584-90. doi: 10.1136/ard.2008.088989Broen J, Gourh P, Rueda B, et al. The FAS - 670A>G polymorphism influences susceptibility to systemic sclerosis phenotypes. Arthritis Rheum. 2009;60(12):3815-20. doi: 10.1002/art.24964Broen J, Gourh P, Rueda B, et al. The FAS - 670A>G polymorphism influences susceptibility to systemic sclerosis phenotypes. Arthritis Rheum. 2009;60(12):3815-20. doi: 10.1002/art.24964Cipriani P, Fulminis A, Pingiotti E, et al. Resistance to apoptosis in circulating α/β and γ/δ T lymphocytes from patients with systemic sclerosis. J Rheumatol. 2006;33:2003-14.Cipriani P, Fulminis A, Pingiotti E, et al. Resistance to apoptosis in circulating α/β and γ/δ T lymphocytes from patients with systemic sclerosis. J Rheumatol. 2006;33:2003-14.Wetzig T, Petri JB, Mittag M, Haustein UF. Serum levels of soluble FAS/APO-1 receptor are increased in systemic sclerosis. Arch Dermatol Res. 1998;2904:187-90. doi: 10.1007/s004030050288Wetzig T, Petri JB, Mittag M, Haustein UF. Serum levels of soluble FAS/APO-1 receptor are increased in systemic sclerosis. Arch Dermatol Res. 1998;2904:187-90. doi: 10.1007/s004030050288Kamenitsu S, Ihara K, Saifddin A, et al. A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002;29(6):1183-8.Kamenitsu S, Ihara K, Saifddin A, et al. A functional polymorphism in fas (CD95/APO-1) gene promoter associated with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002;29(6):1183-8.Wasfi YS, Silveria LJ, Jonth A, et al. Fas promoter polymorphisms: genetic predisposition to sarcoidosis in African-Americans. Tissue Antigens. 2008;72(1):39-48. doi: 10.1111/j.1399- 0039.2008.01060.xWasfi YS, Silveria LJ, Jonth A, et al. Fas promoter polymorphisms: genetic predisposition to sarcoidosis in African-Americans. Tissue Antigens. 2008;72(1):39-48. doi: 10.1111/j.1399- 0039.2008.01060.xAgarwal K, Czaja AJ, Donaldson PT. A functional Fas promoter polymorphism is associated with a severe phenotype in type 1 autoimmune hepatitis characterized by early development of cirrosis. Tissue Antigens. 2007.Mar;69(3):227-35. doi: 10.1111/j.1399-0039.2006.00794.xAgarwal K, Czaja AJ, Donaldson PT. A functional Fas promoter polymorphism is associated with a severe phenotype in type 1 autoimmune hepatitis characterized by early development of cirrosis. Tissue Antigens. 2007.Mar;69(3):227-35. doi: 10.1111/j.1399-0039.2006.00794.xVan Veen T, Kalkers NF, Crusius JB, et al. The FAS-670 polymorphism influences susceptibility to multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2002 Jul;128(1-2):95-100. doi: 10.1016/S0165-5728(02)00163-7Van Veen T, Kalkers NF, Crusius JB, et al. The FAS-670 polymorphism influences susceptibility to multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2002 Jul;128(1-2):95-100. doi: 10.1016/S0165-5728(02)00163-7Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum. 1980;23:581-90. doi: 10.1002/art.1780230510Subcommittee for Scleroderma Criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum. 1980;23:581-90. doi: 10.1002/art.1780230510Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;Feb 11;16(3):1215. doi: 10.1093/nar/16.3.1215Miller SA, Dykes DD, Polesky HF. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;Feb 11;16(3):1215. doi: 10.1093/nar/16.3.1215Huang QR, Morris D, Manolios N. Identification and characterization of polymorphisms in the promoter region of the human Apo-1/Fas (CD95) gene. Mol Immunol. 1997 Jun;34(8- 9):577-82. doi: 10.1016/S0161-5890(97)00081-3Huang QR, Morris D, Manolios N. Identification and characterization of polymorphisms in the promoter region of the human Apo-1/Fas (CD95) gene. Mol Immunol. 1997 Jun;34(8- 9):577-82. doi: 10.1016/S0161-5890(97)00081-3Meier FM, Frommer KW, Dinser R, et al. Update on the profile of the EUSTAR cohort: an analysis of the EUSTAR Scleroderma Trials and Research group database. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1355-60. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200742Meier FM, Frommer KW, Dinser R, et al. Update on the profile of the EUSTAR cohort: an analysis of the EUSTAR Scleroderma Trials and Research group database. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1355-60. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200742Ferri C, Valentini G, Cozzi F, et al. Systemic sclerosis: demographic, clinical, and serologic features and survival in 1012 Italian patients. Medicine (Baltimore). 2002;81:139-53. doi: 10.1097/00005792-200203000-00004Ferri C, Valentini G, Cozzi F, et al. Systemic sclerosis: demographic, clinical, and serologic features and survival in 1012 Italian patients. Medicine (Baltimore). 2002;81:139-53. doi: 10.1097/00005792-200203000-00004Scussel-Lonzetti L, Joyal F, Raynauld JP, et al. Predicting mortality in systemic sclerosis: analysis of cohort of 309 French Canadian patients with emphasis on features at diagnosis as predictive factors for survival. Medicine (Baltimore). 2002;81:154-67. doi: 10.1097/00005792-200203000-00005Scussel-Lonzetti L, Joyal F, Raynauld JP, et al. Predicting mortality in systemic sclerosis: analysis of cohort of 309 French Canadian patients with emphasis on features at diagnosis as predictive factors for survival. Medicine (Baltimore). 2002;81:154-67. doi: 10.1097/00005792-200203000-00005Mahfoudh W, Bel H Jr, Romdhane A, Chouchane L. A polymorphism in FAS gene promoter correlated with circulating soluble FAS levels. Int J Immunogenet. 2007 Jun;34(3):209-12. doi: 10.1111/j.1744-313X.2007.00676.xMahfoudh W, Bel H Jr, Romdhane A, Chouchane L. A polymorphism in FAS gene promoter correlated with circulating soluble FAS levels. Int J Immunogenet. 2007 Jun;34(3):209-12. doi: 10.1111/j.1744-313X.2007.00676.x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.