rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2017-267-271rsp-2379Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСтронция ранелат в лечении постменопаузального остеопороза: эффект влияния полиморфизмов генов рецептора витамина D и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 на минеральную плотность кости (пилотное исследование)STRONTIUM RANELATE IN THE TREATMENT OF POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS: IMPACT OF VITAMIN D RECEPTOR AND MONOCYTE CHEMOATTRACTANT PROTEIN-1 GENE POLYMORPHISMS ON BONE MINERAL DENSITY: A PILOT STUDYКрыловМ. Ю.KrylovM. Yu.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522 

mekry@yandex.ruНикитинскаяО. А.NikitinskayaO. A.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522 

СамаркинаЕ. Ю.SamarkinaE. Yu.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522 

ТоропцоваН. В.ToroptsovaN. V.

115522 Москва, Каширское шоссе, 34А 

34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522 

ФГБНУ «Научно- исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», МоскваРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, MoscowRussian Federation201709072017553267271Copyright © Крылов М.Ю., Никитинская О.А., Самаркина Е.Ю., Торопцова Н.В., 20172017Крылов М.Ю., Никитинская О.А., Самаркина Е.Ю., Торопцова Н.В.Krylov M.Y., Nikitinskaya O.A., Samarkina E.Y., Toroptsova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2379

Цель исследования – изучение влияния полиморфизмов генов VDR и МСР-1 на эффективность 12-месячной терапии стронция ранелатом (СР) у женщин с постменопаузальным остеопорозом (ОП).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 34 женщины в постменопаузе (средний возраст 65±8 лет), у которых диагноз ОП был установлен при проведении обследования на рентгеновском денситометре QDR Hologic 4500W в поясничном отделе позвоночника и/или проксимальном отделе бедра. Генотипирование полиморфизмов генов VDR (BsmI) и МСР-1 (-2518A/G) проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестриктных фрагментов.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Носители генотипов BB и Вb гена VDR имели статистически достоверно более низкий прирост минеральной плотности кости (МПК) в поясничном отделе позвоночника по сравнению с носителями гомозиготного рецессивного генотипа bb (р=0,024 и р=0,022 соответственно), генотипа bb и генотипа BB+Bb (p=0,004), а носители генотипа GА гена МСР-1 имели статистически достоверно меньшее по- вышение МПК во всем проксимальном отделе бедра по сравнению с носителями гомозиготного генотипа AA (0,2±2,5 и 4,4±4,4% соответственно; р =0,004) после 12 мес лечения СР.

Выводы

Выводы. Полученные данные позволяют предположить, что наличие генотипов BB и Bb гена VDR, а также генотипа GA гена MCP-1 может отрицательно повлиять на эффективность СР у больных ОП. Однако для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования на более значительной выборке больных, включая пациентов с другими формами ОП. 

Objective

Objective: to investigate the impact of VDR and MCP-1 gene polymorphisms on the efficiency of 12-month therapy with strontium ranelate (SR) in women with postmenopausal osteoporosis (OP).

Subjects and methods

Subjects and methods. The investigation enrolled 34 postmenopausal women (mean age 65±8 years), who was diagnosed with OP by lumbar spine and/or proximal femur examinations using a Hologic QDR 4500W X-ray bone densitometer. The gene polymorphisms of VDR (BsmI) and MCP-1 (-2518A/G) were genotyped by polymerase chain reaction, followed by restriction fragment length polymorphism analysis.

Results and discussion

Results and discussion. The carriers of the BB and Вb genotypes of the VDR gene had a statistically significantly lower increase in the bone mineral density (BMD) of the lumbar spine than those of the homozygous recessive bb genotype (p = 0.024 and p = 0.022, respectively) and the bb genotype and the BB+Bb genotype (p = 0.004), and the carriers of the GА genotype of MCP-1 gene had a statistically significantly lower increase in the BMD of the entire proximal femur than those of the homozygous AA genotype (0.2±2.5% and 4.4±4.4%, respectively; p = 0.004) at 12 months after SR treatment.

Conclusion

Conclusion. The findings may suggest that the BB and Bb genotypes of the VDR gene and the GA genotype of the MCP-1 gene may negatively affect the efficacy of SR in patients with OP. However, additional studies on a larger sample of patients, including those with other forms of OP, are required to confirm this assumption. 

стронция ранелатостеопорозпостменопаузаполиморфизмы генов VDR и МСР-1минеральная плотность костиstrontium ranelateosteoporosispostmenopauseVDR and MCP-1 gene polymorphismsbone mineral densityReferencesReginster JY, Deroisy R, Jupsin I. Strontium renelate: a new paradigm in the treatment of osteoporosis. Drugs Tody (Barc). 2003 Feb;39(2):89-101. doi: 10.1358/dot.2003.39.2.799416Reginster JY, Deroisy R, Jupsin I. Strontium renelate: a new paradigm in the treatment of osteoporosis. Drugs Tody (Barc). 2003 Feb;39(2):89-101. doi: 10.1358/dot.2003.39.2.799416Eisman JA. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 1999;20:788- 804. doi: 10.1210/edrv.20.6.0384Eisman JA. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 1999;20:788- 804. doi: 10.1210/edrv.20.6.0384Sainz J, van Tomout JM, Loro MI, et al. Vitamin D-receptor gene polymorphisms and bone density in prepubertal American girls of Mexican descent. N Engl J Med. 1997;337:77-82. doi: 10.1056/NEJM199707103370202Sainz J, van Tomout JM, Loro MI, et al. Vitamin D-receptor gene polymorphisms and bone density in prepubertal American girls of Mexican descent. N Engl J Med. 1997;337:77-82. doi: 10.1056/NEJM199707103370202Тагиева АН, Сметник ВП, Сухих ГТ и др. Изучение роли генов рецептора витамина Д (VDR), альфа рецептора эстрогена (ERα) и альфа 1 цепи коллагена первого типа (Col1A1) в заболеваемости постменопаузальным остеопорозом. Медицинская генетика. 2005;4(2):90-5 [Tagieva AN, Smetnik VP, Sukhikh GT, et al. A study of the role of the genes of the vitamin D receptor (VDR), the alpha receptor of estrogen (ERα) and the alpha 1 chain of collagen type 1 (Col1A1) in the incidence of postmenopausal osteoporosis. Meditsinskaya Genetika. 2005;4(2):90-5 (In Russ.)].Тагиева АН, Сметник ВП, Сухих ГТ и др. Изучение роли генов рецептора витамина Д (VDR), альфа рецептора эстрогена (ERα) и альфа 1 цепи коллагена первого типа (Col1A1) в заболеваемости постменопаузальным остеопорозом. Медицинская генетика. 2005;4(2):90-5 [Tagieva AN, Smetnik VP, Sukhikh GT, et al. A study of the role of the genes of the vitamin D receptor (VDR), the alpha receptor of estrogen (ERα) and the alpha 1 chain of collagen type 1 (Col1A1) in the incidence of postmenopausal osteoporosis. Meditsinskaya Genetika. 2005;4(2):90-5 (In Russ.)].Uitterlinden AG, Burger H, Huang Q, et al. Relation of alleles of the collagen type I alpha I gene to bone density and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal women. N Engl J Med. 1998;338:1016-21. doi: 10.1056/NEJM199804093381502Uitterlinden AG, Burger H, Huang Q, et al. Relation of alleles of the collagen type I alpha I gene to bone density and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal women. N Engl J Med. 1998;338:1016-21. doi: 10.1056/NEJM199804093381502Mizunuma H, Hosoi T, Okano Y, et al. Estrogen receptor gene polymorphism and bone mineral density at the lumbar spine of pre- and postmenopausal women. Bone. 1997;21:379-83. doi: 10.1016/S8756-3282(97)00178-6Mizunuma H, Hosoi T, Okano Y, et al. Estrogen receptor gene polymorphism and bone mineral density at the lumbar spine of pre- and postmenopausal women. Bone. 1997;21:379-83. doi: 10.1016/S8756-3282(97)00178-6Крылов МЮ, Греченко АВ, Самаркина ЕЮ и др. Ассоциация минеральной плотности костной ткани с полиморфизмами гена альфа рецептора эстрогена (ERSα) при постменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая ревматология. 2005;43(1):8-11 [Krylov MY, Grechenko AV, Samarkina EY, et al. Mineral bone density association with estrogen alpha receptor gene (ERSα) polymorphisms at postmenopausal osteoporosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2005;43(1):8-11 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2005-548Крылов МЮ, Греченко АВ, Самаркина ЕЮ и др. Ассоциация минеральной плотности костной ткани с полиморфизмами гена альфа рецептора эстрогена (ERSα) при постменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая ревматология. 2005;43(1):8-11 [Krylov MY, Grechenko AV, Samarkina EY, et al. Mineral bone density association with estrogen alpha receptor gene (ERSα) polymorphisms at postmenopausal osteoporosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2005;43(1):8-11 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2005-548Langdahl DL, Knudsen JY, Jensen HK, et al. A sequence variation: 713-8delC in the transforming growth factor-beta 1 has higher prevalence in osteoporotic women than in normal women and is associated with very low bone mass in osteoporotic women and increased bone turnover in both osteoporotic and normal women. Bone. 1997;(20):289-94. doi: 10.1016/S8756- 3282(96)00363-8Langdahl DL, Knudsen JY, Jensen HK, et al. A sequence variation: 713-8delC in the transforming growth factor-beta 1 has higher prevalence in osteoporotic women than in normal women and is associated with very low bone mass in osteoporotic women and increased bone turnover in both osteoporotic and normal women. Bone. 1997;(20):289-94. doi: 10.1016/S8756- 3282(96)00363-8Крылов МЮ, Маслова КА, Короткова ТА и др. Полимор- физм гена трансформирующего фактора роста бета 1 при по- стменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая рев- матология. 2009;43(1):18-23 [Krylov MY, Maslova KA, Korotkova TA, et al. Transforming growth factor α1 gene polymorphism in postmenopausal osteoporosis. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2009;47(1):18-23 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484- 2009-137Крылов МЮ, Маслова КА, Короткова ТА и др. Полимор- физм гена трансформирующего фактора роста бета 1 при по- стменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая рев- матология. 2009;43(1):18-23 [Krylov MY, Maslova KA, Korotkova TA, et al. Transforming growth factor α1 gene polymorphism in postmenopausal osteoporosis. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2009;47(1):18-23 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484- 2009-137Conti V, Russomanno G, Corbi G, et al. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015 Mar 10;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ijms16035452Conti V, Russomanno G, Corbi G, et al. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015 Mar 10;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ijms16035452Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature. 1994;367:284-7. doi: 10.1038/367284a0Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature. 1994;367:284-7. doi: 10.1038/367284a0Salama MK, Sabry D, Al-Ghussein MA, et al. Molecular detection of monocyte chemotactic protein-1 polymorphism in spontaneous bacterial patients. World J Gastroenterol. 2014 Sep7;20(33):11793-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i33.11793Salama MK, Sabry D, Al-Ghussein MA, et al. Molecular detection of monocyte chemotactic protein-1 polymorphism in spontaneous bacterial patients. World J Gastroenterol. 2014 Sep7;20(33):11793-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i33.11793Estrada K, Styrkarsdottir U, Evangelou E, et al. Genome-wide meta-analysis identifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated with risk of fracture. Nat Genet. 2012;44(5):491- 501. doi: 10.1038/ng.2249Estrada K, Styrkarsdottir U, Evangelou E, et al. Genome-wide meta-analysis identifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated with risk of fracture. Nat Genet. 2012;44(5):491- 501. doi: 10.1038/ng.2249Ralston SH, Uitterlinden AG. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 2010;31(5):629-62. doi: 10.1210/er.2009-0044Ralston SH, Uitterlinden AG. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 2010;31(5):629-62. doi: 10.1210/er.2009-0044Creatsa M, Pliatsika P, Kaparos G, et al. The effect of vitamin D receptor BsmI genotype on the response to osteoporosis treatment in postmenopausal women: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Oct;37(10):1415-22. doi: 10.1097/FPC.Ob013e328354455cCreatsa M, Pliatsika P, Kaparos G, et al. The effect of vitamin D receptor BsmI genotype on the response to osteoporosis treatment in postmenopausal women: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Oct;37(10):1415-22. doi: 10.1097/FPC.Ob013e328354455cPalomba S, Orio F Jr, Russo T, et al. BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporosis Int. 2005;16:943-52. doi: 10.1007/s00198-004-1800-5Palomba S, Orio F Jr, Russo T, et al. BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporosis Int. 2005;16:943-52. doi: 10.1007/s00198-004-1800-5Marc J, Prezelj J, Komel R, Kocijancic A. VDR genotype and response to etidronate therapy in late postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1999;10:303-6. doi: 10.1007/s001980050231Marc J, Prezelj J, Komel R, Kocijancic A. VDR genotype and response to etidronate therapy in late postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1999;10:303-6. doi: 10.1007/s001980050231Kurabayashi T, Tomita M, Matsushita H, et al. Association of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphism with the effect of hormone replacement therapy on bone mineral density in Japanese women. Am J Obstet Gynecol. 1999 May;180(5):1115-20. doi: 10.1016/S0002-9378(99)70603-4Kurabayashi T, Tomita M, Matsushita H, et al. Association of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphism with the effect of hormone replacement therapy on bone mineral density in Japanese women. Am J Obstet Gynecol. 1999 May;180(5):1115-20. doi: 10.1016/S0002-9378(99)70603-4Schnabel RB. Duffy antigen receptor for chemkines (Darc) polymorphism regulated circulating concentrations of monocyte chemoatractant protein-1 and other inflammatory mediators. Blood. 2010;115(26):5289-99. doi: 10.1182/blood-2009-05-221382Schnabel RB. Duffy antigen receptor for chemkines (Darc) polymorphism regulated circulating concentrations of monocyte chemoatractant protein-1 and other inflammatory mediators. Blood. 2010;115(26):5289-99. doi: 10.1182/blood-2009-05-221382Eraltan H, Cacina C, Kahraman OT, et al. MCP-1 and CCR2 gene variants and the risk for osteoporosis and osteopenia. Genet Test Mol Biomarkers. 2012 Apr;16(4):229-33. doi: 10.1089/gtmb.2011.0216Eraltan H, Cacina C, Kahraman OT, et al. MCP-1 and CCR2 gene variants and the risk for osteoporosis and osteopenia. Genet Test Mol Biomarkers. 2012 Apr;16(4):229-33. doi: 10.1089/gtmb.2011.0216

The authors declare that there are no conflicts of interest present.