rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2018-107-112rsp-2507Research ArticleПЕДИАТРИЧЕСКАЯ РЕВМАТОЛОГИЯPEDIATRIC RHEUMATOLOGYКлиническое наблюдение системного ювенильного артрита, осложненного повторными эпизодами синдрома активации макрофагов и хроническим остеомиелитом ключицыA CLINICAL CASE OF SYSTEMIC JUVENILE ARTHRITIS COMPLICATED BY RECURRENT MACROPHAGE ACTIVATION SYNDROME AND CHRONIC OSTEOMYELITIS OF THE CLAVICLEКаледаМ. И.KaledaM. I.

Москва.

Moscow.

kaleda-mi@yandex.ruНикишинаИ. П.NikishinaI. P.

Москва.

Moscow.

АрсеньеваС. В.ArsenyevaS. V.

Москва.

Moscow.

ФГБНУ «Научноисследовательский институт ревматологии им. В.А.Насоновой».РоссияV.A.Nasonova Research Institute of Rheumatology.Russian Federation201804032018561107112Copyright © Каледа М.И., Никишина И.П., Арсеньева С.В., 20182018Каледа М.И., Никишина И.П., Арсеньева С.В.Kaleda M.I., Nikishina I.P., Arsenyeva S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2507

В статье дано описание клинического наблюдения тяжелого течения системного варианта ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) у ребенка с ранним дебютом, резистентностью к поликомпонентной терапии (глюкокортикоиды, метотрексат, ингибитор ФНОα этанерцепт) и успешного применения моноклональных антител к рецепторам интерлейкина 6 тоцилизумабу с достижением стойкой (30 мес) медикаментозной ремиссии. Развитие у пациентки на фоне терапии тоцилизумабом непредсказуемых нежелательных явлений (хронический остеомиелит ключицы, синдром активации макрофагов) и их своевременное лечение позволили избежать жизнеугрожающих последствий. Представленное наблюдение демонстрирует сложности курации пациентов с системным ЮИА в условиях клинической практики, требующей настороженности в отношении риска инфекционных осложнений и развития синдрома активации макрофагов.

The paper describes a clinical case of severe systemic juvenile idiopathic arthritis (JIA) in a child with an early disease onset, which is resistant to multicomponent therapy (glucocorticoids, methotrexate, the tumor necrosis factor-α inhibitor etanercept), and the successful use of the anti-interleukin 6 receptor monoclonal antibody tocilizumab with the achievement of sustained (30-month) drug remission. The therapy with tocilizumab was accompanied by unpredictable adverse events (chronic osteomyelitis of the clavicle, macrophage activation syndrome) and their timely treatment permitted avoidance of life-threatening consequences. The presented case shows difficulties in the follow-up of patients with systemic JIA in clinical practice, requiring alertness to the risk of infectious complications and development of macrophage activation syndrome.

: тоцилизумабсистемный вариант ювенильного артритасиндром активации макрофаговtocilizumabsystemic juvenile arthritismacrophage activation syndromeReferencesCassidy JT, Petty RE. Chronic arthritis in childhood. In: Cassidy JT. Textbook of Pediatric Rheumatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 2011.Cassidy JT, Petty RE. Chronic arthritis in childhood. In: Cassidy JT. Textbook of Pediatric Rheumatology. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 2011.Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. Москва: ВЕДИ; 2007. 368 с. [Alekseeva EI, Litvitskii PF. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya: Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov [Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinic, algorithms for diagnosis and treatment: A guide for doctors, teachers, researchers]. Moscow: VEDI; 2007. 368 p.].Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: Руководство для врачей, преподавателей, научных сотрудников. Москва: ВЕДИ; 2007. 368 с. [Alekseeva EI, Litvitskii PF. Yuvenil'nyi revmatoidnyi artrit: etiologiya, patogenez, klinika, algoritmy diagnostiki i lecheniya: Rukovodstvo dlya vrachei, prepodavatelei, nauchnykh sotrudnikov [Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinic, algorithms for diagnosis and treatment: A guide for doctors, teachers, researchers]. Moscow: VEDI; 2007. 368 p.].Ramanan AV, Grom AA. Does systemic-onset juvenile idiopathic arthritis belong under juvenile idiopathic arthritis? Rheumatology (Oxford). 2005;44(11):1350-3. doi: 10.1093/rheumatology/keh710Ramanan AV, Grom AA. Does systemic-onset juvenile idiopathic arthritis belong under juvenile idiopathic arthritis? Rheumatology (Oxford). 2005;44(11):1350-3. doi: 10.1093/rheumatology/keh710Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ, Бзарова ТМ. Обзор международных регистров пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(1):18-23 [Alekseeva EI, Lomakina OL, Valieva SI, Bzarova TM. Review of International Registers of Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2017;16(1):18-23 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v16i1.1690Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ, Бзарова ТМ. Обзор международных регистров пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(1):18-23 [Alekseeva EI, Lomakina OL, Valieva SI, Bzarova TM. Review of International Registers of Patients with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2017;16(1):18-23 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v16i1.1690Modesto C, Anton J, Rodriguez B, et al. Incidence and prevalence of juvenile idiopathic arthritis in Catalonia (Spain). Scand J Rheumatol. 2010;39(6):472-9. doi: 10.3109/03009741003742722Modesto C, Anton J, Rodriguez B, et al. Incidence and prevalence of juvenile idiopathic arthritis in Catalonia (Spain). Scand J Rheumatol. 2010;39(6):472-9. doi: 10.3109/03009741003742722Reiff А. Treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis with tocilizumab – the role of anti-interleukin-6 therapy after a decade of treatment. Biol Ther. 2012;2:1. doi: 10.1007/s13554012-0001-6Reiff А. Treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis with tocilizumab – the role of anti-interleukin-6 therapy after a decade of treatment. Biol Ther. 2012;2:1. doi: 10.1007/s13554012-0001-6De Benedetti F. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis: 2 year data from a phase III clinical trial. New Evid Rheumatol. 2012;7:53-5.De Benedetti F. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis: 2 year data from a phase III clinical trial. New Evid Rheumatol. 2012;7:53-5.Никишина ИП, Каледа МИ. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):84-93 [Nikishina IP, Kaleda MI. Current pharmacotherapy for systemic juvenile arthritis. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(1):84-93 (In Russ.)]. doi: /10.14412/1995-44842015-84-93Никишина ИП, Каледа МИ. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):84-93 [Nikishina IP, Kaleda MI. Current pharmacotherapy for systemic juvenile arthritis. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(1):84-93 (In Russ.)]. doi: /10.14412/1995-44842015-84-93Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ и др. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа общероссийского регистра Союза педиатров России. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(6):661-73 [Alexeeva EI, Lomakina OL, Valieva SI, et al. Characteristics of the Disease Progression and Hospital Treatment of Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: First Results from the Analysis of the AllRussian Register of the Union of Pediatricians of Russia. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2015;14(6):661-73 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v14i6.1474Алексеева ЕИ, Ломакина ОЛ, Валиева СИ и др. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа общероссийского регистра Союза педиатров России. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(6):661-73 [Alexeeva EI, Lomakina OL, Valieva SI, et al. Characteristics of the Disease Progression and Hospital Treatment of Children with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: First Results from the Analysis of the AllRussian Register of the Union of Pediatricians of Russia. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2015;14(6):661-73 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v14i6.1474Lovell DJ, Reiff A, Ilowite NT, et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(5):1496-504. doi: 10.1002/art.23427Lovell DJ, Reiff A, Ilowite NT, et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous etanercept therapy in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(5):1496-504. doi: 10.1002/art.23427Каледа МИ, Никишина ИП. Тоцилизумаб в лечении детей с системным вариантом ювенильного артрита: анализ факторов, влияющих на эффективность терапии в долгосрочном периоде. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(2):236-45 [Kaleda MI, Nikishina IP. Tocilizumab in the Treatment of Children with Systemic Juvenile Arthritis: Analysis of Factors Influencing the Therapy Efficiency in the Long Term. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2015;14(2):236-45 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v14i2.1292Каледа МИ, Никишина ИП. Тоцилизумаб в лечении детей с системным вариантом ювенильного артрита: анализ факторов, влияющих на эффективность терапии в долгосрочном периоде. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(2):236-45 [Kaleda MI, Nikishina IP. Tocilizumab in the Treatment of Children with Systemic Juvenile Arthritis: Analysis of Factors Influencing the Therapy Efficiency in the Long Term. Voprosy Sovremennoi Pediatrii = Current Pediatrics. 2015;14(2):236-45 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vsp.v14i2.1292Edwards CJ. IL-6 inhibition and infection: treating patients with tocilizumab. Rheumatology. 2012 May;51(5):769-70. doi: 10.1093/rheumatology/ker311Edwards CJ. IL-6 inhibition and infection: treating patients with tocilizumab. Rheumatology. 2012 May;51(5):769-70. doi: 10.1093/rheumatology/ker311Machado SH, Xavier RM. Safety of tocilizumab in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert Opin Drug Saf. 2017 Apr;16(4):493-500. doi: 10.1080/14740338.2017.1303479Machado SH, Xavier RM. Safety of tocilizumab in the treatment of juvenile idiopathic arthritis. Expert Opin Drug Saf. 2017 Apr;16(4):493-500. doi: 10.1080/14740338.2017.1303479Gurion R, Lehman TJA, Moorthy LN. Systemic arthritis in children: A review of clinical presentation and treatment. Int J Inflam. 2012;2012:271569. doi: 10.1155/2012/271569Gurion R, Lehman TJA, Moorthy LN. Systemic arthritis in children: A review of clinical presentation and treatment. Int J Inflam. 2012;2012:271569. doi: 10.1155/2012/271569Ravelli A, Schneider R, Weitzman S, et al. Macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab. Arthritis Rheum. 2014;66 Suppl 11:S83-4. doi: 10.1002/art.38472Ravelli A, Schneider R, Weitzman S, et al. Macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab. Arthritis Rheum. 2014;66 Suppl 11:S83-4. doi: 10.1002/art.38472Kessler E, Vora S, Verbsky J. Risk of significant cytopenias after treatment with tocilizumab in systemic juvenile arthritis patients with a history of macrophage activation syndrome. Ped Rheumatol Online J. 2012;10(1):30. doi: 10.1186/1546-009610-30Kessler E, Vora S, Verbsky J. Risk of significant cytopenias after treatment with tocilizumab in systemic juvenile arthritis patients with a history of macrophage activation syndrome. Ped Rheumatol Online J. 2012;10(1):30. doi: 10.1186/1546-009610-30De Benedetti F, Schneider R, Weitzman S, et al. Macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab. Ped Rheumatol Online J. 2014;12(Suppl 1):P55. doi: 10.1186/1546-0096-12-S1-P55De Benedetti F, Schneider R, Weitzman S, et al. Macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis treated with tocilizumab. Ped Rheumatol Online J. 2014;12(Suppl 1):P55. doi: 10.1186/1546-0096-12-S1-P55Митенко ЕВ, Алексеева ЕИ, Денисова РВ, Слепцова ТВ. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациентки с системным ювенильным идиопатическим артритом. Педиатрическая фармакология. 2013;10(4):154-8 [Mitenko EV, Alexeeva EI, Denisova RV, Sleptsova TV. Clinical case of tocilizumab therapy in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatricheskaya Farmakologiya = Pediatric Pharmacology. 2013;10(4):154-8 (In Russ.)]. doi: 10.15690/pf.v10i4.771Митенко ЕВ, Алексеева ЕИ, Денисова РВ, Слепцова ТВ. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациентки с системным ювенильным идиопатическим артритом. Педиатрическая фармакология. 2013;10(4):154-8 [Mitenko EV, Alexeeva EI, Denisova RV, Sleptsova TV. Clinical case of tocilizumab therapy in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatricheskaya Farmakologiya = Pediatric Pharmacology. 2013;10(4):154-8 (In Russ.)]. doi: 10.15690/pf.v10i4.771Ravelli A, Minoia F, Davi S, et al. Development and initial validation of classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68(3):566-76. doi: 10.1002/art.39332Ravelli A, Minoia F, Davi S, et al. Development and initial validation of classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68(3):566-76. doi: 10.1002/art.39332

The authors declare that there are no conflicts of interest present.