115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;
кафедра ревматологии Института профессионального образования, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522;
Department of Rheumatology, Institute of Professional Education, 8, Trubetskaya St., Build. 2, Moscow 119991
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
34A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
41, Kirochnaya St., Saint Petersburg 191015
394066, Воронеж, Московский проспект, 151
151, Moskovsky Prospect, Voronezh 394066
300053, Тула, ул. Яблочкова, 1а
1a, Yablochkov St., Tula 300053
300053, Тула, ул. Яблочкова, 1а
1a, Yablochkov St., Tula 300053
115682, Москва, Ореховый бульвар, 28
28, Orekhovyi Boulevard, Moscow 115682
410002 г. Саратов, ул. Соборная, 22
22, Sobornaya St., Saratov, 410002
620102, Екатеринбург, ул. Волгоградская, 189
189, Volgogradskaya St., Yekaterinburg 620102
119049, Москва, Ленинский проспект, 8
8, Leninsky Prospect, Moscow 119049
105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70
70, Nizhnyaya Pervomayskaya St., Moscow 105203
1150030, Ярославль, Суздальское шоссе, 39
39, Suzdalskoe Shosse, Yaroslavl 150030
129327, Москва, ул. Ленская, 15
15, Lenskaya St., Moscow 129327
129327, Москва, ул. Ленская, 15
15, Lenskaya St., Moscow 129327
390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9
9, Vysokovoltnaya St., Ryazan 390026
Цель исследования – оценить долгосрочную безопасность и эффективность терапии препаратом тоцилизумаб (ТЦЗ) у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) умеренной и высокой активности, завершивших основное исследование WA19926, а также частоту достижения стойкой безлекарственной ремиссии.
Материал и методы. Проведено открытое многоцентровое долгосрочное расширенное исследование III фазы с одной группой (ML28124), в которое включено 49 пациентов с ранним РА умеренной и высокой активности, в том числе 36 (73,5%) женщин и 13 (26,5%) мужчин, средний возраст 53,3±10,8 года. Все пациенты получали внутривенно инфузию ТЦЗ в дозе 8 мг/кг каждые 4 нед на протяжении 104 нед (27 инфузий). Критерии оценки безопасности: частота и тяжесть всех нежелательных реакций (НР), серьезных нежелательных реакций (СНР) и НР, представляющих особый интерес; частота НР, приводящих к изменению дозы или прекращению участия в исследовании; частота возникновения клинически значимых лабораторных отклонений. Анализ эффективности (вторичные конечные точки) включал изменения в динамике индекса активности заболевания по 28 суставам, рассчитанного с использованием скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) и упрощенного индекса активности болезни SDAI, числа болезненных и припухших суставов (ЧБС и ЧПС); число пациентов, достигших безлекарственной ремиссии; время до обострения РА у пациентов, достигших безлекарственной ремиссии.
Результаты и обсуждение. Установлено, что общая частота развития НР составляет 69,4%, частота развития СНР – 10,2%; доля СНР составляла 6,9% от общего числа НР, НР «особого интереса» – 17,2% от общего числа НР. Более трети НР (35,6%) привели к изменению дозы, или прерыванию лечения, или полному прекращению терапии. Среди лабораторных клинически значимых отклонений от нормы выявлены отклонения в общем анализе крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий и прямой билирубин, креатинин крови, глюкоза). Анализ результатов оценки эффективности показал, что основные показатели активности заболевания (DAS28-СОЭ, SDAI, ЧПС, ЧБС), снижались в ходе 104-недельного наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Частота развития безлекарственной ремиссии составляла 71,4%; рецидива – 40,0% (медиана времени до рецидива равнялась 23 нед). Полученные результаты свидетельствуют о приемлемом профиле безопасности ТЦЗ при долгосрочном лечении раннего РА и соответствуют результатам, полученным ранее.
Objective: to assess the long-term safety and efficiency of tocilizumab (TCZ) therapy in patients with early rheumatoid arthritis (RA) of moderate and high activity, who have completed the basic WA19926 study, as well as the rate of sustained drug-free remission.
Subjects and methods. A long-term open-label multicenter Phase III extension study (ML28124) was conducted using a group of 49 patients (36 (73.5%) women and 13 (26.5%) men; mean age 53.3±10.8 years) with early RA of moderate and high activity. All the patients received an intravenous infusion of TCZ 8 mg/kg every 4 weeks for 104 weeks (a total of 27 infusions). The safety assessment criteria were the rate and severity of all adverse events (AE), serious AE (SAE), and AE of particular interest; the rate of AE causing drug dosage changes or withdrawal from the study; the frequency of clinically significant laboratory abnormalities. The analysis of efficiency (secondary end points) included changes of DAS8, which was calculated using erythrocyte sedimentation rate (ESR) (DAS28-ESR) and SDAI, the of tender joint count (TJC) and swollen joint count (SJC); the number of patients who had achieved drug-free remission; and the time to a RA exacerbation in patients who had achieved non-drug remission.
Results and discussion. The total rate of AE was found to be 69.4%; that of SAE was 10.2%; SAE were 6.9% of the the total number of AE; AE of particular interest were 17.2% of the total number of AE. More than one-third (35.6%) of the AE caused drug dose changes or therapy discontinuation or complete cessation. The laboratory clinically significant abnormalities included those in complete blood cell counts (blood alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total and direct bilirubin, creatinine, and glucose). The evaluation efficiency analysis showed that the main disease activity measures (DAS28-ESR, SDAI, SJC, and TJC) decreased at 104-week follow-up versus at baseline. The rate of drug-free remission was 71.4%; that of recurrence was 40.0% (the median time to recurrence was 23 weeks). The findings suggest that the safety profile of TCZ is acceptable in the long-term treatment of early RA and correspond to earlier results.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.