198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Vadim I. Mazurov
191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya street, 41
Гайдукова Инна Зурабиевна
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Inna Z. Gaydukova
191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya street, 41
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Elizaveta A. Vasilenko
191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya street, 41
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
Elizaveta A. Vasilenko
191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya street, 41
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8
Sergey V. Lapin
197022, Saint-Petersburg, L’va Tolstogo str., 6-8
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Sergey V. Lapin
197022, Saint-Petersburg, L’va Tolstogo str., 6-8
198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
Irina V. Kholopova
197022, Saint-Petersburg, L’va Tolstogo str., 6-8
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2
Maxim A. Korolev
630060, Novosibirsk, Timakova str., 2
IgA антитела к CD74 (aHTu-CD74) могут быть перспективным маркером для диагностики, оценки активности и прогноза при анкилозирующем спондилите.
Цель исследования — оценить концентрацию IgA анти-CD74 у пациентов с анкилозирующим спондилитом, а также ее связь с активностью заболевания и носительством ряда генетических однонуклеотидных полиморфизмов.
Материалы и методы. У 48 пациентов с достоверным диагнозом анкилозирующий спондилит в возрасте от 18 до 69 лет, получавших лечение ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), оценивалась активность заболевания (по индексам ASDAS-СРБ, BASDAI и уровню С-реактивного белка), определялась концентрация IgA анти-CD74 в сыворотке крови; изучались полиморфизмы генов И.'1-17Л197 a/g, ИЛ-17Г7 гистидин (His)/аргинин (Arg), ИЛ-17И1139 c/g, ФНОа-863, ФНОα-308, ФНОα-238, ИЛ-1В-31, ИЛ-4-590, ИЛ-6-174, ИЛ-10-1082, ИЛ-10-592, VEGF-2578, VEGF-936, MMP2-1306, MMP3-5A6A, MMP9-1562, HLA-B27.
Результаты. Средний возраст пациентов составил 45,1±14,2 года (мужчины составили 72,9%, псориаз выявлен у 10,4%, воспалительные заболевания кишечника — у 2,1% больных). BASDAI составлял в среднем 2,99±0,28, ASDAS-СРБ - 2,29±0,16, СРБ - 6,5±1,65 мг/л, анш-СВ74 - 18,6±1,73 Ед/мл (у 72,9% пациентов >12 Ед/мл). При выполнении факторного анализа обнаружена связь повышения уровня IgA анти-CD74 сыворотки крови с индексами активности ASDAS-СРБ и BASDAI, повышения уровня СРБ с наличием генотипа ИЛ-nA гетерозиготного по аллелю АА (r =0,965), не выявлена взаимосвязь СРБ с индексом активности BASDAI. Носительство аллеля И.'1-171;-11139 СС ассоциировалось с наличием псориаза (r=0,870). Большинство (93,8%) пациентов с анкилозирующим спондилитом были носителями гомозиготного аллеля гистидина И.'1-17Г7 (his/his) и аллеля ФНО238 (GG).
Заключение. Повышение уровня IgA анти-CD74, выявленное у 72,9% пациентов с анкилозирующим спондилитом, получающих ингибиторы ФНО-α и НПВП, связано с показателями активности анкилозирующего спондилита и с носительством гомозиготного аллеля гистидина ИЛ-17Б7 (his/his), выявленного в 93,8% случаев. Носительство аллелей ФНО-238 GG; ФНО-863 СС; HLA-B27; ФНО-308 GG; ИЛ-4-590 СС;
ИЛ-6-174 CG; MMP9-1562 СС; MMP9-1562 СС; VEGF-936 СС не было связано с повышением концентрации IgA анти-СD74. Повышение уровня СРБ ассоциировалось с носительством K'l-17A-197 AA (r=0,965), выявленным у 29,2% пациентов, но не было связано с показателями клинической активности анкилозирующего спондилита у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-а и НПВП.
IgA anti-CD74 can be a promising marker for diagnosis, assessment of activity and prognosis for ankylosing spondylitis.
The aim of the study was to determine the level of IgA anti-CD74 in patients with ankylosing spondylitis and to evaluate its relationships with ankylosing spondylitis activity and carriership of genetic alleles.
Materials and methods. In 48 patients with a reliable diagnosis of ankylosing spondylitis, aged 18 to 69 years were measured the ASDAScrp, BASDAI, level of highly sensitive С-reactive protein, concentration of IgA anti-CD74. The polymorphisms of the genes interleukin (IL)-17A197 a/g, IL-17F7 histidine (His) / arginine (Arg), IL-17F11139 c/g, TNF-a-863, TNFα-308, TNFα-238, IL-1B-31, IL- 4-590, IL-6-174, IL-10-1082, IL-10-592, vascular endothelial growth factor (VEGF)-2578, VEGF-936, matrix metalloproteinase (MMP)2-1306, MMP3-5A6A, MMP9-1562, HLA-B27 were evaluated in their relationships with AS activity and IgA anti-CD74 levels.
Results. The mean age of patients was 45.1±14.2 years, male - 72.9%, psoriasis - 10.4%, IBD - 2.1%, BASDAI -2.99±0.28, ASDAS - 2.29±0.16, CRP - 6.5±1.65 mg/L, IgA эпй-СВ74 - 18.6±1.73 U/mL (72.9% of the patients with >12 U/mL). The relationship between an increase in concentration of IgA anti-CD74 and ASDAScrp, BASDAI activity indices, between an increase in the level of CRP and the presence of the IL-17A genotype heterozygous for the AA allele (r=0.965) was determined. CRP did not demonstrate the relationship with the BASDAI.
An association of IL-17F-11139 СС and the presence of psoriasis (r=0.870) was established. 93.8% of patients with ankylosing spondylitis were carriers of the homozygous histidine allele IL-17F7 (his/his) and the TNF238 allele (GG).
Conclusions. The increase in anti-CD74 IgA level was found in 72.9% of patients with ankylosing spondylitis receiving inhibitors of TNF-a and NSAIDs and associated with clinical and laboratory indicators of ankylosing spondylitis activity and with carriage of the homozygous histidine allele IL-17F7 (his/his) detected in 93.8% of patients. Carriage of TNF-238 GG; TNF-863 CC; HLA-B27; TNF-308 GG; IL-4-590 CC; IL-6-174 CG;
MMP9-1562 CC; MMP9-1562 CC; VEGF- 936 CC alleles was not associated with an increase in concentration of IgA anti-CD74. CRP demonstrated an association with IL-17A-197 AA (r=0.965) detected in 29.2% of patients with no correlation with the clinical ankylosing spondylitis activity in patients receiving treatment with iTNF-α and NSAIDs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.