115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, building 2
Лисицына Татьяна Андреевна
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Tatiana Lisitsyna
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
630091, Новосибирск, Красный проспект, 52
Elena V. Zonova
630091, Novosibirsk, Krasny avenue, 52
119421, Москва, Ленинский проспект, 111б
Sofia M. Kuzkina
119421, Moscow, Leninskiy avenue, 111B
Олокизумаб – новый ингибитор интерлейкина-6 (ИЛ-6), продемонстрировавший хорошую эффективность и безопасность для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности в комбинации с метотрексатом при недостаточной эффективности монотерапии метотрексатом.
Цель исследования – оценить эффективность олокизумаба в отношении исходов, оцениваемых самим пациентом (patient’s reported outcomes, PROs) на основании результатов, полученных в исследовании III фазы CREDO 1.
Материал и методы. В исследование были включены 428 пациентов с ревматоидным артритом, получающие препарат подкожно, которые были рандомизированы в 3 группы: 1-я группа – получавшие олокизумаб в дозе 64 мг каждые 2 недели (n=143); 2-я группа – получавшие олокизумаб в дозе 64 мг каждые 4 недели (n=142); 3-я группа – получавшие плацебо каждые 2 недели (n = 143). PROs включали: функциональную недостаточность по индексу HAQ-DI; общую оценку активности заболевания пациентом (PtGA) по ВАШ; боль по ВАШ; усталость по шкале FACIT-F, качество жизни по опроснику EQ-5D, физическому и психическому компонентам шкалы SF-36. Эффективность олокизумаба оценивалась по динамике средних значений PROs и доле пациентов, сообщивших об улучшении по сравнению с исходным уровнем ≥ минимального клинически значимого различия (minimum clinically important differences, MCID) для каждого PROs к 12-й и 24-й неделям наблюдения.
Результаты. Закончили исследование 396 пациентов из 428 включенных в него. При включении в исследование пациенты разных терапевтических групп не отличались между собой по социально-демографическим показателям, длительности, активности заболевания, а также по показателям PROs. Терапия ОКЗ вне зависимости от режима дозирования препарата привела к значительному улучшению всех показателей, оцениваемых самими пациентами (PROs), по сравнению с плацебо через 12 недель, и это улучшение продолжилось до 24-й недели терапии. Доля пациентов, достигших и превысивших MCID через 12 и 24 недели наблюдения, была статистически значимо больше в обеих группах олокизумаба по сравнению с плацебо для общей оценки активности заболевания пациентом (PtGA), боли по ВАШ, HAQ-DI, FACIТ-F. Число больных, достигших или превысивших MCID по физическому компоненту шкалы SF-36 на 12-й неделе, было статистически значимо больше в обеих группах олокизумаба, а на 24-й неделе – только во 2-й группе – по сравнению с плацебо. Психический компонент SF-36 улучшился у значимо большего процента пациентов из 2-й группы по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на 12-й и 24-й неделях, в то время как показатели пациентов 1-й группы по улучшению психического компонента SF-36 статистически значимо не отличались от таковых у пациентов 3-й группы.
Выводы. Терапия олокизумабом пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности ассоциируется со значимым улучшением всех исходов, оцениваемых самим пациентом (PROs). Не отмечено существенной разницы между режимами дозирования олокизумаба.
Background. Olokizumab is a new interleukin-6 (IL-6) inhibitor that has demonstrated good efficacy and safety for the treatment of adult patients with moderate to high-grade activity of rheumatoid arthritis in combination with methotrexate with insufficient efficacy of methotrexate monotherapy.
Aim of the study was to evaluate the effectiveness of olokizumab in relation to the patient’s reported outcomes (PROs) based on the results obtained in the CREDO 1 phase III study.
Material and methods. The study included 428 patients with rheumatoid arthritis who were randomized into 3 groups: group 1 – patients who received 64 mg of olokizumab subcutaneously every 2 weeks (q2w) (n=143); group 2 –patients who received 64 mg of olokizumab every 4 weeks (q4w) (n=142); group 3 – patients who had placebo q2w (n=143). PROs included: Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI); Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGA-VAS); Subject’s Assessment of Pain (VAS); fatigue according to the FACIT-F scale; quality of life according to the EQ-5D questionnaire; physical and mental components of the SF-36 scale. The effectiveness of olokizumab was evaluated by the dynamics of the average PROs values and the proportion of patients who reported improvement compared to the baseline level of ≥ minimum clinically important differences (MCID) for each PROs by weeks 12 and 24 of follow-up.
Results. 396 patients out of 428 included completed the study. When included in the study, patients of different therapeutic groups did not differ in socio-demographic indicators, duration, activity of rheumatoid arthritis, as well as in PROs indicators. Olokizumab therapy, regardless of the dosage regimen of the drug, resulted in a significant improvement in all PROs compared to placebo after 12 weeks, and this improvement sustained until 24 weeks of therapy. The proportion of patients who reached and exceeded MCID at weeks 12 and 24 of follow-up was statistically significantly higher in both olokizumab groups compared to placebo for PtGA, VAS pain, HAQ-DI, FACIT-F. The number of patients who reached or exceeded the MCID on the physical component of the SF-36 scale at week 12 was significantly higher in both olokizumab groups, and at week 24 only in the group 2 compared to the placebo group. The mental component of SF-36 improved in a significantly higher percentage of patients in the group 2 compared to placebo group at weeks 12 and 24, while the group 1 did not significantly differ from placebo group in improving the mental component of SF-36.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.