rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2021-141-151rsp-3016Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORAEfficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in subjects with rheumatoid arthritis: Results of phase II AURORA studyhttps://orcid.org/0000-0002-0797-2051МазуровВ. И.MazurovV. I.

198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, 30

Vadim I. Mazurov

191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41190068, Saint Petersburg, Bolshaya Podyacheskaya str., 30

https://orcid.org/0000-0002-4579-2836ЗоткинЕ. Г.ZotkinE. G.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

Evgenii G. Zotkin

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0003-3500-7256ГайдуковаИ. З.GaydukovaI. Z.

198015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41190068, Санкт-Петербург, ул. Большая Подъяческая, 30

Inna Z. Gaydukova

191015, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41190068, Saint Petersburg, Bolshaya Podyacheskaya str., 30

https://orcid.org/0000-0002-9312-3768ИливановаЕ. П.IlivanovaE. P.

194291, Санкт-Петербург, просп. Луначарского, 45-49

Elena P. Ilivanova

194291, Saint Petersburg, Lunacharskogo avenue, 45-49

КропотинаТ. В.KropotinaT. V.

644111, Омск, ул. Березовая, 3

Tatiana V. Kropotina

644111, Omsk, Berezovaya str., 3

https://orcid.org/0000-0002-6927-1752ПлаксинаТ. В.PlaksinaT. V.

603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

Tatiana V. Plaksina

603126, Nizhny Novgorod, Rodionova str., 190

https://orcid.org/0000-0002-5599-8248НесмеяноваО. Б.NesmeyanovaO. B.

454048, Челябинск, ул. Воровского, 70

Olga B. Nesmeyanova

454048, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 70

https://orcid.org/0000-0002-9915-2965СорокаН. Ф.SorokaN. F.

220016, Минск, просп. Дзержинского, 83

Nikolay F. Soroka

220016, Minsk, Dzerzhinskogo avenue, 83

https://orcid.org/0000-0001-6391-7703КундерЕ. А.KunderE. A.

220013, Минск, просп. Независимости, 64

Elena A. Kunder

220013, Minsk, Nezavisimosti avenue, 64

https://orcid.org/0000-0002-6759-673XДокукинаЕ. А.DokukinaE. A.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Ekaterina A. Dokukina

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0002-5463-1022ЛиньковаЮ. Н.LinkovaYu. N.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Yulia N. Linkova

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0001-6250-5774КравцоваН. А.KravtsovaN. A.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Nadezhda A. Kravtsova

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0001-9790-8207ПухтинскаяП. С.PukhtinskayaP. S.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Polina S. Pukhtinskaya

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0002-1267-0074ЕремееваА. В.EremeevaA. V.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Anna V. Eremeeva

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0002-8499-2232Зинкина-ОриханА. В.Zinkina-OrikhanA. V.

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Arina V. Zinkina-Orikhan

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

https://orcid.org/0000-0003-2884-1568ЛуцкийА. А.LutckiiA. A.

Луцкий Антон Александрович

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34а

Anton A. Lutckii

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 34A

lutskii@biocad.ruФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»РоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Saint Petersburg Clinical Rheumatology Hospital N 25Russian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationБУЗОО «Областная клиническая больница»РоссияOmsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияN.A. Semashko Nizhny Novgorod Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»РоссияChelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian FederationУО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusУЗ «1-я городская клиническая больница»БеларусьHealthcare Institution Municipal Clinical Hospital No 1BelarusЗАО «БИОКАД»РоссияJSC BIOCADRussian Federation202111052021592141151Copyright © Мазуров В.И., Зоткин Е.Г., Гайдукова И.З., Иливанова Е.П., Кропотина Т.В., Плаксина Т.В., Несмеянова О.Б., Сорока Н.Ф., Кундер Е.А., Докукина Е.А., Линькова Ю.Н., Кравцова Н.А., Пухтинская П.С., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В., Луцкий А.А., 20212021Мазуров В.И., Зоткин Е.Г., Гайдукова И.З., Иливанова Е.П., Кропотина Т.В., Плаксина Т.В., Несмеянова О.Б., Сорока Н.Ф., Кундер Е.А., Докукина Е.А., Линькова Ю.Н., Кравцова Н.А., Пухтинская П.С., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В., Луцкий А.А.Mazurov V.I., Zotkin E.G., Gaydukova I.Z., Ilivanova E.P., Kropotina T.V., Plaksina T.V., Nesmeyanova O.B., Soroka N.F., Kunder E.A., Dokukina E.A., Linkova Y.N., Kravtsova N.A., Pukhtinskaya P.S., Eremeeva A.V., Zinkina-Orikhan A.V., Lutckii A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3016

Левилимаб (ЛВЛ) – моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (ИЛ6Р). В статье приведены данные, полученные в ходе 56 недель исследования II фазы AURORA.Цель исследования – оценить эффективность, безопасность и иммуногенность ЛВЛ у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), резистентных к метотрексату (МТ).Материал и методы. Пациенты с активным РА рандомизированы в соотношении 1:1:1 в две группы – ЛВЛ или плацебо (n=105). ЛВЛ вводился подкожно в дозе 162 мг 1 раз в неделю (1 р./нед.) или 1 раз в 2 недели (1 р./2 нед.). Все пациенты получали МТ. После оценки основного показателя эффективности – 20%-го улучшения по критериям ACR (ACR20) на неделе 12 – пациенты группы плацебо начинали получать ЛВЛ 1 р./2 нед. Общая продолжительность наблюдения составила 56 недель. Для оценки безопасности в каждой группе определяли частоту, профиль, степень и серьёзность нежелательных явлений и нежелательных реакций. Иммуногенность ЛВЛ определяли по доле пациентов с выявленными связывающими и нейтрализующими антителами к препарату.Результаты. ЛВЛ в обоих режимах превосходил плацебо. На неделе 12 частота достижения ACR20 составила 77,1% (ЛВЛ 1 р./нед.), 57,1% (ЛВЛ 1 р./2 нед.), 17,1% (плацебо) с 95% доверительными интервалами для разницы эффекта между группами ЛВЛ и плацебо [37,53; 82,54] (p<0,0001) и [19,08; 68,42] (p=0,003) соответственно. Клинический ответ, более выраженный в группе ЛВЛ 1 р./нед., сохранялся до недели 52, с увеличением долей пациентов, достигших ACR50/70, низкой активности и ремиссии РА. Наиболее частыми нежелательными явлениями, имевшими связь с терапией, были лабораторные отклонения (преимущественно 1–2-й степени тяжести), такие как нейтропения, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гиперхолестеринемия и повышение уровня триглицеридов. Антитела против ЛВЛ не были выявлены. Заключение. У МТ-резистентных пациентов с активным РА эффективность обоих режимов ЛВЛ в дозе 162 мг в комбинации с МТ статистически значимо превосходит таковую при монотерапии МТ. Для режима ЛВЛ 1 р./нед. отмечена наибольшая эффективность. ЛВЛ продемонстрировал хорошую переносимость и низкую иммуногенность. Профиль безопасности ЛВЛ характерен для ингибиторов ИЛ-6Р.

Levilimab (LVL) is a monoclonal antibody against the interleukin-6 receptor (IL6R). The article presents data obtained during 56 weeks of the AURORA phase II study.Objective: to evaluate the efficacy safety and immunogenicity of LVL in methotrexate (MTX) resistant patients with active rheumatoid arthritis (RA).Materials and methods. 105 patients with active RA were randomized in a 1:1:1 ratio into two LVL or placebo groups. LVL was administered subcutaneously at a dose of 162 mg every week (QW) or every other week (Q2W). All patients received MTX. After evaluating the primary endpoint of 20% improvement in ACR criteria (ACR20) at week 12, patients in the placebo group were switched to LVL Q2W. The study duration was 56 weeks. The frequency, profile, degree and severity of adverse events were determined in each group for safety assessment. The immunogenicity of LVL was determined by the proportion of patients with identified binding and neutralizing antidrug antibodies. Results. LVL in both regimens was superior to placebo. At week 12, the incidence of ACR20 achievement was 77.1% (LVL QW), 57.1% (LVL Q2W), and 17.1% (placebo) with 95% confidence intervals [37.53; 82.54] (p<0.0001) and [19.08; 68.42] (p=0.003) for the effect difference between LVL and placebo groups. The clinical response, more pronounced in the LVL QW group, persisted until week 52 with an increase in the proportion of patients with ACR50/70, low activity and RA remission. The most common treatment-related adverse events were laboratory abnormalities (predominantly grade 1–2) such as neutropenia, elevated alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase levels, hypercholesterolemia, and elevated triglyceride levels. Antidrug antibodies were not identified.Conclusion. In MTX-resistant patients with active RA, the efficacy of both LVL regimens at a dose of 162 mg in combination with MTX was significantly superior to MT monotherapy. LVL QW lead to highest treatment response. LVL has been shown to be well tolerated and low immunogenicity. LVL safety profile is similar to IL6R inhibitors.

левилимабмоноклональное антитело к рецептору ИЛ6ревматоидный артритlevilimabmonoclonal anti-IL-6 receptor antibodyrheumatoid arthritisИсследование выполнено при спонсорской поддержке ЗАО «БИОКАД». Спонсор участвовал в разработке проекта исследования и поддержке исследовательской программы, а также в принятии решения о представлении статьи для публикации. Конфликт интересов не повлиял на результаты исследования.ReferencesНасонов ЕЛ (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.;2016:17-57. [Nasonov EL (ed.). Rheumatology: Russian clinical guidelines. Moscow;2019:17-57 (In Russ.)].Насонов ЕЛ (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.;2016:17-57. [Nasonov EL (ed.). Rheumatology: Russian clinical guidelines. Moscow;2019:17-57 (In Russ.)].Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655Listing J, Strangfeld A, Rau R, Kekow J, Gromnica-Ihle E, Klopsch T, et al. Clinical and functional remission: even though biologics are superior to conventional DMARDs overall success rates remain low – results from RABBIT, the German biologics register. Arthritis Res Ther. 2006;8(3):R66. doi: 10.1186/ar1933Listing J, Strangfeld A, Rau R, Kekow J, Gromnica-Ihle E, Klopsch T, et al. Clinical and functional remission: even though biologics are superior to conventional DMARDs overall success rates remain low – results from RABBIT, the German biologics register. Arthritis Res Ther. 2006;8(3):R66. doi: 10.1186/ar1933Paulshus Sundlisaeter N, Olsen IC, Aga AB, Hammer HB, Uhlig T, van der Heijde D, et al. Predictors of sustained remission in patients with early rheumatoid arthritis treated according to an aggressive treat-to-target protocol. Rheumatology (Oxford). 2018;57(11):2022-2031. doi: 10.1093/rheumatology/key202Paulshus Sundlisaeter N, Olsen IC, Aga AB, Hammer HB, Uhlig T, van der Heijde D, et al. Predictors of sustained remission in patients with early rheumatoid arthritis treated according to an aggressive treat-to-target protocol. Rheumatology (Oxford). 2018;57(11):2022-2031. doi: 10.1093/rheumatology/key202Khlyabova P, Eremeeva A, Lutckii A, Dokukina E, Chernyaeva E, Ivanov R. SAT0040: Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of bcd-089, novel monoclonal anti-IL6 receptor antibody: results from the first-in-human single dose escalation study in healthy volunteers. Ann Rheum Dis. 2018;77(Suppl 2):884-885. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.2410Khlyabova P, Eremeeva A, Lutckii A, Dokukina E, Chernyaeva E, Ivanov R. SAT0040: Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of bcd-089, novel monoclonal anti-IL6 receptor antibody: results from the first-in-human single dose escalation study in healthy volunteers. Ann Rheum Dis. 2018;77(Suppl 2):884-885. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.2410Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(6):727-735. doi: 10.1002/art.1780380602Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(6):727-735. doi: 10.1002/art.1780380602Heegaard C, Dreyer L, Egsmose C, Madsen OR. Test-retest reliability of the disease activity score 28 CRP (DAS28-CRP), the simplified disease activity index (SDAI) and the clinical disease activity index (CDAI) in rheumatoid arthritis when based on patient self-assessment of tender and swollen joints. Clin Rheumatol. 2013;32(10):1493-1500. doi: 10.1007/s10067-013-2300-9Heegaard C, Dreyer L, Egsmose C, Madsen OR. Test-retest reliability of the disease activity score 28 CRP (DAS28-CRP), the simplified disease activity index (SDAI) and the clinical disease activity index (CDAI) in rheumatoid arthritis when based on patient self-assessment of tender and swollen joints. Clin Rheumatol. 2013;32(10):1493-1500. doi: 10.1007/s10067-013-2300-9Bykerk VP, Massarotti EM. The new ACR/EULAR remission criteria: rationale for developing new criteria for remission. Rheumatology (Oxford). 2012;51(Suppl 6):vi16-vi20. doi: 10.1093/rheumatology/kes281Bykerk VP, Massarotti EM. The new ACR/EULAR remission criteria: rationale for developing new criteria for remission. Rheumatology (Oxford). 2012;51(Suppl 6):vi16-vi20. doi: 10.1093/rheumatology/kes281van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol. 2000;27(1):261-263.van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol. 2000;27(1):261-263.Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. Sarilumab plus methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate: Results of a phase III study. Arthritis Rheumatol. 2015;67(6):1424-1437. doi: 10.1002/art.39093Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. Sarilumab plus methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate: Results of a phase III study. Arthritis Rheumatol. 2015;67(6):1424-1437. doi: 10.1002/art.39093Kivitz A, Olech E, Borofsky M, Zazueta BM, Navarro-Sarabia F, Radominski SC, et al. Subcutaneous tocilizumab versus placebo in combination with disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(11):1653-1661. doi: 10.1002/acr.22384Kivitz A, Olech E, Borofsky M, Zazueta BM, Navarro-Sarabia F, Radominski SC, et al. Subcutaneous tocilizumab versus placebo in combination with disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(11):1653-1661. doi: 10.1002/acr.2238415. Mazurov V, Zotkin E, Ilivanova E, Kropotina T, Plaksina T, Nesmeyanova O, et al. FRI0108 Shot-term efficacy of BCD-089, novel monoclonal anti-IL6 receptor antibody, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: 12-week results of phase 2 AURORA Study. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2):721.15. Mazurov V, Zotkin E, Ilivanova E, Kropotina T, Plaksina T, Nesmeyanova O, et al. FRI0108 Shot-term efficacy of BCD-089, novel monoclonal anti-IL6 receptor antibody, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: 12-week results of phase 2 AURORA Study. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2):721.Fleischmann R, van Adelsberg J, Lin Y, Castelar-Pinheiro GD, Brzezicki J, Hrycaj P, et al. Sarilumab and nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2017;69(2):277-290. doi: 10.1002/art.39944Fleischmann R, van Adelsberg J, Lin Y, Castelar-Pinheiro GD, Brzezicki J, Hrycaj P, et al. Sarilumab and nonbiologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2017;69(2):277-290. doi: 10.1002/art.39944Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S, et al. Sarilumab, a fully human monoclonal antibody against IL6R alpha in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: efficacy and safety results from the randomised SARIL-RA-MOBILITY Part A trial. Ann Rheum Dis. 2014;73(9):1626-1634. doi: 10.1136/ann-rheumdis-2013-204405Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, Radin AR, van Adelsberg J, Fiore S, et al. Sarilumab, a fully human monoclonal antibody against IL6R alpha in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: efficacy and safety results from the randomised SARIL-RA-MOBILITY Part A trial. Ann Rheum Dis. 2014;73(9):1626-1634. doi: 10.1136/ann-rheumdis-2013-204405Maini RN, Taylor PC, Szechinski J, Pavelka K, Broll J, Balint G, et al. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin 6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2817-2829. doi: 10.1002/art.22033Maini RN, Taylor PC, Szechinski J, Pavelka K, Broll J, Balint G, et al. Double-blind randomized controlled clinical trial of the interleukin 6 receptor antagonist, tocilizumab, in European patients with rheumatoid arthritis who had an incomplete response to methotrexate. Arthritis Rheum. 2006;54(9):2817-2829. doi: 10.1002/art.22033Castagne B, Viprey M, Martin J, Schott AM, Cucherat M, Soubrier M. Cardiovascular safety of tocilizumab: A systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2019;14(8):e0220178. doi: 10.1371/journal.pone.0220178Castagne B, Viprey M, Martin J, Schott AM, Cucherat M, Soubrier M. Cardiovascular safety of tocilizumab: A systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2019;14(8):e0220178. doi: 10.1371/journal.pone.0220178Giles JT, Sattar N, Gabriel S, Ridker PM, Gay S, Warne C, et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus etanercept in rheumatoid arthritis: A randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020;72(1):31-40. doi: 10.1002/art.41095Giles JT, Sattar N, Gabriel S, Ridker PM, Gay S, Warne C, et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus etanercept in rheumatoid arthritis: A randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020;72(1):31-40. doi: 10.1002/art.41095

The authors declare that there are no conflicts of interest present.