rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2021-225-228rsp-3026Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONSТрудности генно-инженерной биологической терапии у пациента с активным ревматоидным артритом и вторичным амилоидозом с поражением почек (описание клинического случая)Difficulties of biological therapy in the patient with active rheumatoid arthritis and secondary renal amyloidosis: A report of clinical casehttps://orcid.org/0000-0003-3485-8817ОсипянцР. А.OsipyantsR. A.

Осипянц Рита Александровна

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6129327, Москва, ул. Ленская, 15

Rita A. Osipyants

117198, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6129327, Moscow, Lenskaya str., 15

pchelka_maya.07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9935-2126КаневскаяМ. З.KanevskayaM. Z.

129327, Москва, ул. Ленская, 15119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Marina Z. Kanevskaya

129327, Russian Federation, Moscow, Lenskaya str., 15119991, Russian Federation, Moscow, Trubetskaya str., 8, building 2

https://orcid.org/0000-0002-4275-0315КозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6129327, Москва, ул. Ленская, 15

Natalia L. Kozlovskaya

117198, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6129327, Moscow, Lenskaya str., 15

https://orcid.org/0000-0001-8927-5841ДемьяноваК. А.DemyanovaK. A.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6129327, Москва, ул. Ленская, 15

Kseniya A. Demyanova

117198, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6129327, Moscow, Lenskaya str., 15

https://orcid.org/0000-0001-7233-3013СаидоваМ. М.SaidovaM. M.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Maryam M. Saidova

117198, Moscow, Miklukho-Maklaya str., 6

https://orcid.org/0000-0001-7324-8849БеспаловаА. В.BespalovaA. V.

129327, Москва, ул. Ленская, 15

Anna V. Bespalova

129327, Moscow, Lenskaya str., 15

https://orcid.org/0000-0003-4219-8548МирилашвилиТ. Ш.MirilashviliT. Sh.

129327, Москва, ул. Ленская, 15

Temuri Sh. Mirilashvili

129327, Moscow, Lenskaya str., 15

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияPeoples’ Friendship University of Russia (RUDN); City Clinical Hospital named after A.K. EramishantsevRussian FederationГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияCity Clinical Hospital named after A.K. Eramishantsev; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health Care of Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of Russia (RUDN)Russian FederationГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияCity Clinical Hospital named after A.K. EramishantsevRussian Federation202112052021592225228Copyright © Осипянц Р.А., Каневская М.З., Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Саидова М.М., Беспалова А.В., Мирилашвили Т.Ш., 20212021Осипянц Р.А., Каневская М.З., Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Саидова М.М., Беспалова А.В., Мирилашвили Т.Ш.Osipyants R.A., Kanevskaya M.Z., Kozlovskaya N.L., Demyanova K.A., Saidova M.M., Bespalova A.V., Mirilashvili T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3026

Представлено клиническое наблюдение пациента с активным ревматоидным артритом (РА), резистентным к стандартной базисной терапии, что послужило поводом для назначения ингибитора JAK (Janus kinase) тофацитиниба (Яквинус), а затем генно-инженерного биологического препарата (ГИБП), ингибитора рецепторов интерлейкина-6 (ИЛ-6) тоцилизумаба (Актемра). Данный клинический пример демонстрирует сочетание у одного пациента нескольких осложнений как самой болезни (амилоидной нефропатии с формированием нефротического синдрома (НС) в рамках вторичного АА-амилоидоза), так и базисной терапии (развитие коморбидных инфекций в виде госпитальной пневмонии и инфекционного артрита коленного сустава). Высказывается предположение о дополнительном вкладе НС в развитие инфекционных осложнений у пациентов с РА, получающих иммуносупрессивную терапию. Обсуждаются современные возможности лечения резистентного к терапии РА и целесообразность раннего назначения ГИБП до развития необратимых осложнений, а также возможные трудности терапии, обусловленные иммуносупрессией. Подчеркивается важность профилактических мероприятий по иммунизации пневмококковой вакциной и необходимость коррекции нарушений системы гемостаза у пациентов с РА и НС.

A clinical case of a patient with active rheumatoid arthritis (RA) resistant to standard basic therapy is presented, which served as the reason for the appointment of the target drug – Janus kinase, tofacitinib (Jaquinus) and then biological therapy using anti-IL6 receptor antibody tocilizumab (Actemra). This clinical example demonstrates the patient with the presence of several complications, both the course of the disease – amyloid nephropathy with the development of nephrotic syndrome (NS) as a manifestation of secondary amyloidosis with kidney damage, as well as basic therapy – the presence of comorbid infections with hospital pneumonia and infectious (septic) knee arthritis.An additional contribution of NS to the development of infectious complications in patients with RA receiving immunosuppressive therapy is supposed. Current treatment options for resistant RA and the feasibility of early use of biologics before the development of irreversible complications, as well as the difficulties of therapy and the complications associated with immunosuppression are discussed. Preventive measures for immunization with the anti-pneumococcal vaccine and the need to correct hemostatic disorders in patients with RA and NS are important.

ревматоидный артритАА-амилоидозгенно-инженерные биологические препаратыкоморбидные инфекцииrheumatoid arthritisAA-amyloidosisbiologicscomorbid infectionsReferencesКрель АА, Варшавский ВА, Каневская МЗ, Семейкина ОВ. Поражение почек у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 1990;(6):104-113.Krel AA, Varshavskiy VA, Kanevskaya MZ, Semeykina OV. Kidney damage in patients with rheumatoid arthritis. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive. 1990;(6):104-113 (In Russ.).Чеботарева НВ, Гуляев СВ, Андросова ТВ, Милованова ЛЮ. Хроническая болезнь почек у больных ревматоидным артритом: частота, факторы риска, варианты поражения почек. Терапевтический архив. 2019;91(5):129-133. doi: 10.26442/00403660.2019.05.000255Chebotareva NV, Guliaev SV, Androsova TV, Milivanova LYu. Chronic kidney disease in rheumatoid arthritis patients: Prevalence, risks factors, histopathological variants. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive. 2019;91(5):129133 (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2019.05.000255Kapoor T, Bathon J. Renal manifestations of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2018;44(4):571-584. doi: 10.1016/j.rdc.2018.06.008Kapoor T, Bathon J. Renal manifestations of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2018;44(4):571-584. doi: 10.1016/j.rdc.2018.06.008Helin H, Korpela M, Mstonen J, Pasternack AI. Renal biopsy findings and clinicopathologic correlations in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(2):242-247. doi: 10.1002/art.1780380213Helin H, Korpela M, Mstonen J, Pasternack AI. Renal biopsy findings and clinicopathologic correlations in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(2):242-247. doi: 10.1002/art.1780380213Mueller OS. Amyloidosis. Current rheumatology diagnosis and treatment; 2 nd ed. USA; McGraw Hill;2007.Mueller OS. Amyloidosis. Current rheumatology diagnosis and treatment; 2 nd ed. USA; McGraw Hill;2007.Okuda Y. AA-amyloidosis – benefits and prospects of IL-6 inhibitors. Modern Rheum. 2019;29(2):268-274. doi: 10.1080/14397595.2018.1515145Okuda Y. AA-amyloidosis – benefits and prospects of IL-6 inhibitors. Modern Rheum. 2019;29(2):268-274. doi: 10.1080/14397595.2018.1515145Sato H, Sakai T, Sugaya T, Otaki Y, Aoki K, Ishii K, et al. Tocilizumab dramatically ameliorated life-threatening diarrhea due to secondary amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009;28(9):1113-1116. doi: 10.1007/s10067-009-1185-0Sato H, Sakai T, Sugaya T, Otaki Y, Aoki K, Ishii K, et al. Tocilizumab dramatically ameliorated life-threatening diarrhea due to secondary amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009;28(9):1113-1116. doi: 10.1007/s10067-009-1185-0Nakamura T, Higashi S, Tomoda K, Tsukano M, Shono M. Etanercept can induce resolution of renal deterioration in patients with amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2010;29(12):1395-1401. doi: 10.1007/s10067-010-1469-4Nakamura T, Higashi S, Tomoda K, Tsukano M, Shono M. Etanercept can induce resolution of renal deterioration in patients with amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2010;29(12):1395-1401. doi: 10.1007/s10067-010-1469-4Fernandez-Nebro A, Olive A, Castro MC, Varela AH, Riera E, Irigoyen MV, et al. Long-term TNF-alpha blockade in patients with amyloid A amyloidosis complicating rheumatic diseases. Am J Med. 2010;123(5):454-461. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.11.010Fernandez-Nebro A, Olive A, Castro MC, Varela AH, Riera E, Irigoyen MV, et al. Long-term TNF-alpha blockade in patients with amyloid A amyloidosis complicating rheumatic diseases. Am J Med. 2010;123(5):454-461. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.11.010Nakamura T, Kumon Y, Hirata S, Takaoka H. Abatacept may be effective and safe in patients with amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014;32(4):501-508.Nakamura T, Kumon Y, Hirata S, Takaoka H. Abatacept may be effective and safe in patients with amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2014;32(4):501-508.Vinicki J, De Rosa G, Laborder H. Renal amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis: remission of proteinuria and renal function improvement with tocilizumab. J Clin Rheumatol. 2013;19(4):211-213. doi: 10.1097/RHU.0b013e318293793c.Vinicki J, De Rosa G, Laborder H. Renal amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis: remission of proteinuria and renal function improvement with tocilizumab. J Clin Rheumatol. 2013;19(4):211-213. doi: 10.1097/RHU.0b013e318293793c.Саркисова ИА, Рамеев ВВ, Козловская ЛВ. Ревматоидный артрит как основная причина АА-амилоидоза. Клиническая геронтология. 2009;(2):14-20.Sarkisova IA, Rameev VV, Kozlovskaya LV. Rheumatoid arthritis as the main cause of AA amyloidosis. Klinicheskaya gerontologiya = Clinical gerontology. 2009;2:14-20 (In Russ.).Kuroda T, Wada Y, Nakano M. Diagnosis and treatment of AA-amyloidosis with rheumatoid arthritis: state of the art. Amyloidosis. 2013:187-212. doi: 10.5772/54332Kuroda T, Wada Y, Nakano M. Diagnosis and treatment of AA-amyloidosis with rheumatoid arthritis: state of the art. Amyloidosis. 2013:187-212. doi: 10.5772/54332Okuda Y, Ymada T, Ueda M, Ando Y. First nationwide survey of 199 patients with amyloid A amyloidosis in Japan. Intern Med. 2018;57(23):3351-3355. doi: 10.2169/internalmedicineOkuda Y, Ymada T, Ueda M, Ando Y. First nationwide survey of 199 patients with amyloid A amyloidosis in Japan. Intern Med. 2018;57(23):3351-3355. doi: 10.2169/internalmedicineMigita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, et al. Effect of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2014;175(2):208-214. doi: 10.1111/cei.12234.Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, et al. Effect of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2014;175(2):208-214. doi: 10.1111/cei.12234.Белов БС. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами и инфекции у больных ревматоидным артритом: актуальность и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):322-330. doi: 10.14412/1995-4484-2014-322-330Belov BS. Biological therapy and infections in patients with rheumatoid arthritis: Relevance and prospects. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):322-330 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2014-322-330Белов БС, Тарасова ГМ, Буханова ДВ. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях. Антибиотики и химиотерапия. 2019;64:1-2. doi: 10.24411/0235W2990W2019W10009Belov BS, Tarasova GM, Bukhanova DV. Comorbid infections in rheumatic diseases. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy. 2019;64:1-2 (In Russ.). doi: 10.24411/0235W2990W2019W10009Campbell L, Chen C, Bhagat SS, Parker RA, Östör AJ. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011;50(3):552-62. doi: 10.1093/rheumatology/keq343.Campbell L, Chen C, Bhagat SS, Parker RA, Östör AJ. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011;50(3):552-62. doi: 10.1093/rheumatology/keq343.Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, et al. Effectiveness and safety of tocilizumab: postmarketing surveillance of 7901 patients with rheumatoid arthritis in Japan. J Rheumatol. 2014;41(1):15-23. doi: 10.3899/jrheum.130466Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T, et al. Effectiveness and safety of tocilizumab: postmarketing surveillance of 7901 patients with rheumatoid arthritis in Japan. J Rheumatol. 2014;41(1):15-23. doi: 10.3899/jrheum.130466

The authors declare that there are no conflicts of interest present.