rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2021-394-400rsp-3055Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHОценка эффективности тофацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике: взаимосвязь между снижением боли в первые 4 недели и активностью заболевания через 3–6 месяцевEvaluation of the effectiveness of Tofacitinib in rheumatoid arthritis in real clinical practice: The relationship between pain relief in the first 4 weeks and disease activity after 3–6 monthshttps://orcid.org/0000-0002-1391-0711КаратеевА. Е.KarateevA. E.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

aekarat@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5103-5447ПогожеваЕ. Ю.PogozhevaE. Yu.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0001-5382-6357АмирджановаВ. Н.AmirjanovaV. N.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-2475-8620ФилатоваЕ. С.FilatovaE. S.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-6068-3080ЛилаА. М.LilaA. M.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

125993, Российская Федерация, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

125993, Russian Federation, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

https://orcid.org/0000-0002-0797-2051МазуровВ. И.MazurovV. I.

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

191015, Russian Federation, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0002-6341-3334СамигуллинаР. Р.SamigullinaR. R.

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

191015, Russian Federation, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0001-5656-2916ДадаловаА. М.DadalovaA. M.

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

191015, Russian Federation, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0002-7840-8730ДёА. Ю.DyoA. Yu.

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

191015, Russian Federation, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0002-3964-022XЧакиеваД. С.ChakievaD. S.

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

191015, Russian Federation, Saint-Petersburg, Kirochnaya str., 41

https://orcid.org/0000-0001-7847-1679БарановА. А.BaranovA. A.

150000, Российская Федерация, Ярославль, ул. Революционная, 5

150000, Russian Federation, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5

https://orcid.org/0000-0003-2692-399XЛапкинаН. А.LapkinaN. A.

150000, Российская Федерация, Ярославль, ул. Революционная, 5

150000, Russian Federation, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5

https://orcid.org/0000-0002-5202-4878КольцоваЕ. Н.KoltsovaE. N.

109029, Российская Федерация, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 28/1

109029, Russian Federation, Moscow, Srednyaya Kalitnikovskaya str., 28/1

КирюхинаН. А.KiryukhinaN. A.

105203, Российская Федерация, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70

105203, Russian Federation, Moscow, Nizhnyaya Pervomayskaya str., 70

https://orcid.org/0000-0002-2386-355XЩендригинИ. Н.ShchendriginI. N.

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1

355030, Russian Federation, Stavropol, Semashko str., 1

РасевичТ. Г.RasevichT. G.

414056, Российская Федерация, Астрахань, ул. Татищева, 2

414056, Russian Federation, Astrakhan, Tatishcheva str., 2

https://orcid.org/0000-0002-0144-8881ДавыдоваА. Ф.DavydovaA. F.

350901, Российская Федерация, Краснодар, ул. 1-го Мая, 167

350901, Russian Federation, Krasnodar, Pervogo Maya str., 167

https://orcid.org/0000-0003-1393-4059СемизароваИ. В.SemizarovaI. V.

350901, Российская Федерация, Краснодар, ул. 1-го Мая, 167

350901, Russian Federation, Krasnodar, Pervogo Maya str., 167

https://orcid.org/0000-0002-0475-8391ШафиеваИ. А.ShafievaI. A.

443099, Российская Федерация, Самара, ул. Чапаевская, 89

188930, Russian Federation, Samara, Chapaevskaya str., 89

https://orcid.org/0000-0003-3509-1072БашковаИ. Б.BashkovaI. B.

428017, Российская Федерация, Чебоксары, Московский просп., 45

428003, Russian Federation, Cheboksary, Moskovskiy avenue, 9

https://orcid.org/0000-0002-5636-3615БобриковаД. А.BobrikovaD. A.

625023, Российская Федерация, Тюмень, ул. Котовского, 55

625023, Russian Federation, Tyumen, Kotovskogo str., 55

МуртазалиеваД. А.MurtazalievaD. A.

111123, Российская Федерация, Москва, шоссе Энтузиастов, 86

111123, Russian Federation, Moscow, Entuziastov Highway, 86

https://orcid.org/0000-0003-2405-2342КушнирИ. Н.KushnirI. N.

650066, Российская Федерация, Кемерово, Октябрьский просп., 22

https://orcid.org/0000-0002-1762-6056КалининаЕ. В.KalininaE. V.

400131, Российская Федерация, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

400131, Russian Federation, Volgograd, Pavshikh Bortsov square, 1

https://orcid.org/0000-0001-5206-5357СальниковаТ. С.SalnikovaT. S.

300053, Российская Федерация, Тула, ул. Яблочкова, 1а

300053, Russian Federation, Tula, Yablochkova str., 1A

https://orcid.org/0000-0001-5407-2622МарусенкоИ. М.MarusenkoI. M.

185910, Российская Федерация, Петрозаводск, просп. Ленина, 33

185000, Russian Federation, Petrozavodsk, Lenina avenue, 33

https://orcid.org/0000-0002-4184-8134СемагинаО. В.SemaginaO. V.

443095, Российская Федерация, Самара, ул. Ташкентская, 157

443095, Russian Federation, Samara, Tashkentskaya str., 157

https://orcid.org/0000-0001-5052-912XВиноградоваИ. Б.VinogradovaI. B.

432017, Российская Федерация, Ульяновск, ул. III Интернационала, 7

432970, Russian Federation, Ulyanovsk, Lva Tolstogo str., 42

https://orcid.org/0000-0003-1207-6144КречиковаД. Г.KrechikovaD. G.

214019, Российская Федерация, Смоленск, ул. Крупской, 28

214019, Russian Federation, Smolensk, Krupskoy str., 28

https://orcid.org/0000-0003-1355-2835СемченковаМ. Ю.SemchenkovaM. Yu.

214019, Российская Федерация, Смоленск, ул. Крупской, 28

214019, Russian Federation, Smolensk, Krupskoy str., 28

https://orcid.org/0000-0002-1598-8360НасоновЕ. Л.NasonovE. L.

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Russian Federation, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ города Москвы «Научно-практический клинический центр диагностики и телемедицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияResearch and Practical Clinical Center for Diagnostics and Telemedicine Technologies of Moscow Health Care DepartmentRussian FederationФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияNational Medical and Surgical Center named after N.I. PirogovRussian FederationГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница»РоссияStavropol Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Астраханской области «Александро-Мариинская областная клиническая больница»РоссияAleksandro-Mariinskaya Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияResearch Institute – Professor S.V. Ochapovsky Regional Clinical Hospital N 1Russian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»РоссияChuvash State UniversityRussian FederationГБУЗ Тюменской области «Областная клиническая больница № 1»РоссияTyumen Regional Clinical Hospital N 1Russian FederationГБУЗ города Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияLoginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian FederationГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева»РоссияS.V. Belyaev Kuzbass Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationГУЗ Тульской области «Тульская областная клиническая больница»РоссияTula Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»РоссияPetrozavodsk State UniversityRussian FederationГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»РоссияV.D. Seredavin Samara Regional Clinical HospitalRussian FederationГУЗ Ульяновская областная клиническая больницаРоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSmolensk State Medical UniversityRussian Federation202105092021594394–400Copyright © Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Филатова Е.С., Лила А.М., Мазуров В.И., Самигуллина Р.Р., Дадалова А.М., Дё А.Ю., Чакиева Д.С., Баранов А.А., Лапкина Н.А., Кольцова Е.Н., Кирюхина Н.А., Щендригин И.Н., Расевич Т.Г., Давыдова А.Ф., Семизарова И.В., Шафиева И.А., Башкова И.Б., Бобрикова Д.А., Муртазалиева Д.А., Кушнир И.Н., Калинина Е.В., Сальникова Т.С., Марусенко И.М., Семагина О.В., Виноградова И.Б., Кречикова Д.Г., Семченкова М.Ю., Насонов Е.Л., 20212021Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Филатова Е.С., Лила А.М., Мазуров В.И., Самигуллина Р.Р., Дадалова А.М., Дё А.Ю., Чакиева Д.С., Баранов А.А., Лапкина Н.А., Кольцова Е.Н., Кирюхина Н.А., Щендригин И.Н., Расевич Т.Г., Давыдова А.Ф., Семизарова И.В., Шафиева И.А., Башкова И.Б., Бобрикова Д.А., Муртазалиева Д.А., Кушнир И.Н., Калинина Е.В., Сальникова Т.С., Марусенко И.М., Семагина О.В., Виноградова И.Б., Кречикова Д.Г., Семченкова М.Ю., Насонов Е.Л.Karateev A.E., Pogozheva E.Y., Amirjanova V.N., Filatova E.S., Lila A.M., Mazurov V.I., Samigullina R.R., Dadalova A.M., Dyo A.Y., Chakieva D.S., Baranov A.A., Lapkina N.A., Koltsova E.N., Kiryukhina N.A., Shchendrigin I.N., Rasevich T.G., Davydova A.F., Semizarova I.V., Shafieva I.A., Bashkova I.B., Bobrikova D.A., Murtazalieva D.A., Kushnir I.N., Kalinina E.V., Salnikova T.S., Marusenko I.M., Semagina O.V., Vinogradova I.B., Krechikova D.G., Semchenkova M.Y., Nasonov E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3055

Ингибитор JAK тофацитиниб (ТОФА) блокирует внутриклеточный сигнальный путь, активирующий синтез цитокинов и медиаторов, участвующих в развитии боли и центральной сенситизации (ЦС), что определяет быстрый анальгетический эффект. Однако не ясно, как снижение боли ассоциируется с достижением низ- кой активности ревматоидного артрита (РА).

Цель исследования – оценить связь между ранним клиническим ответом на тофацитиниб и снижением активности ревматоидного артрита через 3 и 6 месяцев.

Материал и методы

Материал и методы. Исследуемую группу составили 88 больных РА (возраст – 53±11,5 года; 79,3% женщин), которые получали базисные противовоспалительные препараты (59,5% – метотрексат, 19,8% – лефлуномид) и которым был назначен ТОФА в дозе 10 мг/сут. Серопозитивность по ревматоидному фактору составила 89,8%; значение индекса DAS28-СРБ – 5,2±1,2. Оценивалась выраженность боли с помощью опросника Brief Pain Inventory, невропатический компонент боли (НКБ) – с помощью опросника PainDETECT, признаки ЦС – с помощью опросника Central Sensitisation Inventory (CSI) на ранних сроках после назначения ТОФА, активность РА – с помощью индекса DAS28-СРБ через 3 и 6 месяцев.

Результаты

Результаты. Средняя выраженность боли исходно составила 5,3±2,0 по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); 51,1% пациентов имели признаки ЦС (CSI≥40), 15,9% имели НКБ (PainDETECT≥18). Через 7 дней после начала терапии отмечалось существенное снижение боли – до 4,1±1,8 по ВАШ (р<0,05) и ЦС – 40,4±13,5 до 36,5±12,5 по CSI (р=0,01). Через 28 дней эффект был еще существеннее: уровень боли по ВАШ составил 2,8±1,6 (р=0,000), НКБ снизился с 11,8±5,6 до 6,8±3,1 (р=0,000), ЦС – до 31,6±13,9 (р=0,000). Значение индекса DAS28-СРБ через 3 и 6 месяцев составило соответственно 3,7±1,3 и 3,6±1,2. Число больных со снижением боли ≥50% через 28 дней составило 59,9%, низкая активность РА через 3 мес. (DAS28- СРБ≤3,2) была достигнута у 64,4% больных. Имелась четкая корреляция между числом пациентов с уменьшением боли ≥50% через 28 дней и числом пациентов, достигших низкой активности РА через 3 и 6 мес. (rS=0,548, p=0,000 и rS=0,790, p=0,000 соответственно). 6 больных выбыли из исследования вследствие неэффективности или социальных причин. Серьезных нежелательных реакций отмечено не было.

Выводы

Выводы. Использование ингибитора JAK ТОФА позволяет достичь быстрого анальгетического эффекта и снижения признаков ЦС. Ранний клинический ответ на ТОФА (уменьшение боли) позволяет прогнозировать снижение активности РА через 3 и 6 месяцев терапии.

The JAK inhibitor tofacitinib (TOFA) blocks the intracellular signaling pathway that activates the synthesis of cytokines and mediators involved in the development of pain and central sensitization (CS), which determines the rapid analgesic effect. However, it is not clear how pain reduction is associated with achieving low activity in rheumatoid arthritis (RA).

The aim of the study was to assess the relationship between the early clinical response to tofacitinib and a decrease in rheumatoid arthritis activity after 3 and 6 months.

Material and methods

Material and methods. The study group consisted of 88 RA patients (age – 53±11.5 years; 79.3% of women) who received basic anti-inflammatory drugs (59.5% – methotrexate, 19.8% – leflunomide) and who were prescribed TOFA in a dose 10 mg/day. Seropositivity for rheumatoid factor was 89.8%; the value of the DAS28 index is 5.2±1.2. The severity of pain was assessed using the Brief Pain Inventory questionnaire, the neuropathic component of pain (NCP) – using the PainDETECT questionnaire, signs of CS – using the Central Sensitization Inventory (CSI) questionnaire in the early stages after the administration of TOFA, RA activity – using the DAS28-CRP index after 3 and 6 months.

Results

Results. The mean severity of pain at baseline was 5.3±2.0 on the visual analogue scale (VAS); 51.1% of patients had signs of CS (CSI>40), 15.9% had NCP (PainDETECT>18). 7 days after the start of therapy, there was a significant decrease in pain – to 4.1±1.8 according to VAS (p<0.05) and CS – 40.4±13.5 to 36.5±12.5 according to CSI (p=0.01). After 28 days, the effect was even more significant: the level of pain according to the VAS was 2.8±1.6 (p=0.000), the NCP decreased from 11.8±5.6 to 6.8±3.1 (p=0.000), CS – up to 31.6±13.9 (p=0.000). The value of the DAS28-CRP index after 3 and 6 months was 3.7±1.3 and 3.6±1.2, respectively. The number of patients with pain relief ≥50% after 28 days was 59.9%, low RA activity after 3 months. (DAS28-CRP≤3.2) was acieved in 64.4% of patients. There was a clear correlation between the number of patients with a pain reduction of ≥50% at 28 days and the number of patients who achieved low RA activity at 3 and 6 months. (rS=0.548, p=0.000 and rS=0.790, p=0.000). 6 patients dropped out of the study due to inefficiency or social reasons. No serious adverse reactions were noted.

Conclusions

Conclusions. The use of the JAK inhibitor TOFA allows achieving a quick analgesic effect and reducing the signs of CS. An early clinical response to TOFA (pain relief) predicts a decrease in RA activity after 3 and 6 months of therapy.

ревматоидный артриттофацитиниббольцентральная сенситизацияактивностькорреляцияrheumatoid arthritistofacitinibpaincentral sensitizationactivitycorrelationСтатья спонсируется компанией «Пфайзер»ReferencesНасонов ЕЛ, Авдеева АС, Лила АМ. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):62-79.Nasonov EL, Avdeeva AS, Lila AM. Efficacy and safety of tofacitinib for immune-mediated inflammatory rheumatic diseases (Part I). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2020;58(1):62-79 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2020-62-79Wang F, Sun L, Wang S, Davis JM 3rd, Matteson EL, Murad MH, et al. Efficacy and safety of tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2020;95(7):1404-1419. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.01.039Wang F, Sun L, Wang S, Davis JM 3rd, Matteson EL, Murad MH, et al. Efficacy and safety of tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2020;95(7):1404-1419. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.01.039Strand V, Kaine J, Alten R, Wallenstein G, Diehl A, Shi H, et al. Associations between Patient Global Assessment scores and pain, physical function, and fatigue in rheumatoid arthritis: A post hoc analysis of data from phase 3 trials of tofacitinib. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):243. doi: 10.1186/s13075-020-02324-7Strand V, Kaine J, Alten R, Wallenstein G, Diehl A, Shi H, et al. Associations between Patient Global Assessment scores and pain, physical function, and fatigue in rheumatoid arthritis: A post hoc analysis of data from phase 3 trials of tofacitinib. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):243. doi: 10.1186/s13075-020-02324-7Hiligsmann M, Rademacher S, Kaal KJ, Bansback N, Harrison M. The use of routinely collected patient-reported outcome measures in rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2018;48(3):357-366. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.03.006Hiligsmann M, Rademacher S, Kaal KJ, Bansback N, Harrison M. The use of routinely collected patient-reported outcome measures in rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2018;48(3):357-366. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.03.006Ogdie A, de Vlam K, McInnes IB, Mease PJ, Baer P, Lukic T, et al. Efficacy of tofacitinib in reducing pain in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis. RMD Open. 2020;6(1):e001042. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001042Ogdie A, de Vlam K, McInnes IB, Mease PJ, Baer P, Lukic T, et al. Efficacy of tofacitinib in reducing pain in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis. RMD Open. 2020;6(1):e001042. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001042Crispino N, Ciccia F. JAK/STAT pathway and nociceptive cytokine signalling in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(3):668-675.Crispino N, Ciccia F. JAK/STAT pathway and nociceptive cytokine signalling in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(3):668-675.Seifert O, Baerwald C. Interaction of pain and chronic inflammation. Z Rheumatol. 2021;80(3):205-213. doi: 10.1007/s00393-020-00951-8Seifert O, Baerwald C. Interaction of pain and chronic inflammation. Z Rheumatol. 2021;80(3):205-213. doi: 10.1007/s00393-020-00951-8Adami G, Gerratana E, Atzeni F, Benini C, Vantaggiato E, Rotta D, et al. Is central sensitization an important determinant of functional disability in patients with chronic inflammatory arthritides? Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X21993252. doi: 10.1177/1759720X21993252Adami G, Gerratana E, Atzeni F, Benini C, Vantaggiato E, Rotta D, et al. Is central sensitization an important determinant of functional disability in patients with chronic inflammatory arthritides? Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X21993252. doi: 10.1177/1759720X21993252Каратеев АЕ, Филатова ЕС, Погожева ЕЮ, Амирджанова ВН, Насонов ЕЛ, Лила АМ, и др. Очень ранний клинический ответ при лечении ингибитором янус-киназ тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом: динамика боли и элементов центральной сенситизации. Современная ревматология. 2020;14(2):69-75.Karateev AE, Filatova ES, Pogozheva EYu, Amirjanova VN, Nasonov EL, Lila AM, et al. A very early clinical response to treatment with the Janus kinase inhibitor tofacitinib in patients with active rheumatoid arthritis: the dynamics of pain and central sensitization elements. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(2):69-75 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-69-75Жиляев ЕВ, Лукина ГВ, Кольцова ЕН, Шмидт ЕИ, Лыткина КА. К вопросу о клинической значимости прямого обезболивающего эффекта таргетных препаратов у больных ревматоидным артритом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):483-486.Zhilyaev EV, Lukina GV, Koltsova EN, Shmidt EI, Lytkina KA. Clinical significance of the direct analgesic effect of targeted medications in patients with rheumatoid arthritis. Russian Medical Review. 2020;4(8):483-486 (In Russ.). doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-8-483-486Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ. Место таргетных синтетических препаратов в лечении ревматических заболеваний: фокус на тофацитиниб. Медицинский совет. 2020;(2):83-94.Karateev DE, Luchikhina EL. The role of targeted synthetic drugs in the treatment of rheumatic diseases: focus on tofacitinib. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(2):83-94 (In Russ.). doi: 10.21518/2079-701X-2020-2-83-94Harrington R, Al Nokhatha SA, Conway R. JAK inhibitors in rheumatoid arthritis: An evidence-based review on the emerging clinical data. J Inflamm Res. 2020;13:519-531. doi: 10.2147/JIR.S219586Harrington R, Al Nokhatha SA, Conway R. JAK inhibitors in rheumatoid arthritis: An evidence-based review on the emerging clinical data. J Inflamm Res. 2020;13:519-531. doi: 10.2147/JIR.S219586Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, Takeuchi T, Gaich C, Quebe A, et al. Effect of baricitinib and adalimumab in reducing pain and improving function in patients with rheumatoid arthritis in low disease activity: Exploratory analyses from RA-BEAM. J Clin Med. 2019;8(9):1394. doi: 10.3390/jcm8091394Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, Takeuchi T, Gaich C, Quebe A, et al. Effect of baricitinib and adalimumab in reducing pain and improving function in patients with rheumatoid arthritis in low disease activity: Exploratory analyses from RA-BEAM. J Clin Med. 2019;8(9):1394. doi: 10.3390/jcm8091394Corominas H, Alegre C, Narváez J, Fernández-Cid CM, Torrente- Segarra V, Gómez MR, et al. Correlation of fatigue with other disease related and psychosocial factors in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: ACT-AXIS study. Medicine (Baltimore). 2019;98(26):e15947. doi: 10.1097/MD.0000000000015947Corominas H, Alegre C, Narváez J, Fernández-Cid CM, Torrente- Segarra V, Gómez MR, et al. Correlation of fatigue with other disease related and psychosocial factors in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: ACT-AXIS study. Medicine (Baltimore). 2019;98(26):e15947. doi: 10.1097/MD.0000000000015947Strand V, Kremer JM, Gruben D, Krishnaswami S, Zwillich SH, Wallenstein GV. Tofacitinib in combination with conventional disease- modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: Patient-reported outcomes from a phase III randomized controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(4):592-598. doi: 10.1002/acr.23004Strand V, Kremer JM, Gruben D, Krishnaswami S, Zwillich SH, Wallenstein GV. Tofacitinib in combination with conventional disease- modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: Patient-reported outcomes from a phase III randomized controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(4):592-598. doi: 10.1002/acr.23004

The authors declare that there are no conflicts of interest present.