rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2021-693-699rsp-3103Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHДинамика клинических проявлений и концентрации цитокинов у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тофацитинибомDynamics of clinical manifestations and cytokine concentrations in rheumatoid arthritis patients on tofacitinib therapyhttps://orcid.org/0000-0003-2692-399XЛапкинаН. А.LapkinaN. A.

Лапкина Наталья Александровна.

150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.

Natalia A. Lapkina.

150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5.

lanaal@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7847-1679БарановА. А.BaranovA. A.

150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.

Andrey A. Baranov.

150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5.

https://orcid.org/0000-0002-8846-0401АбайтоваН. Е.AbaytovaN. E.

150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.

Natalia E. Abaytova.

150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5.

https://orcid.org/0000-0003-4846-4931ЛевшинН. Ю.LevshinN. Yu.

150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.

Nikolay Yu. Levshin.

150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5.

https://orcid.org/0000-0003-3057-9175АвдееваА. С.AvdeyevaA. S.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а.

Anastasia S. Avdeyeva.

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A.

https://orcid.org/0000-0002-7979-1313ЛеонтьеваЕ. А.LeontyevaE. A.

150000, Ярославль, ул. Революционная, 5.

Elena A. Leontyeva.

150000, Yaroslavl, Revolyutsionnaya str., 5.

https://orcid.org/0000-0001-7180-1778АртюховА. С.ArtyukhovA. S.

117997, Москва, ул. Островитянова, 1.

Alexander S. Artyukhov.

117997, Moscow, Ostrovitianova str., 1.

https://orcid.org/0000-0002-1598-8360НасоновЕ. Л.NasonovE. L.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.

Evgeny L. Nasonov.

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A; 119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, building 2.

Ярославский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. НасоновойРоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health Care of Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation202127122021596693699Copyright © Лапкина Н.А., Баранов А.А., Абайтова Н.Е., Левшин Н.Ю., Авдеева А.С., Леонтьева Е.А., Артюхов А.С., Насонов Е.Л., 20212021Лапкина Н.А., Баранов А.А., Абайтова Н.Е., Левшин Н.Ю., Авдеева А.С., Леонтьева Е.А., Артюхов А.С., Насонов Е.Л.Lapkina N.A., Baranov A.A., Abaytova N.E., Levshin N.Y., Avdeyeva A.S., Leontyeva E.A., Artyukhov A.S., Nasonov E.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3103

Цель исследования — изучить динамику клинико-лабораторных показателей воспалительной активности заболевания и цитокинов у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне лечения тофацитинибом (ТОФА).

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 10 больных с достоверным диагнозом РА: возраст пациентов составил 51,0 (48,0; 62,0) год, длительность заболевания — 7,0 (3,0; 20,0) лет. Все пациенты имели высокую активность заболевания: оценка по индексу DAS28 - 5,88 (5,53; 5,94) балла; по CDAI - 33,0 (29,0; 36,0) балла; по SDAI - 33,72 (30,75; 36,85) балла. Всем пациентам назначено лечение ТОФА в дозе 5 мг 2 раза в день на фоне терапии метотрексатом, нестероидными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. Наблюдение проводилось до лечения и через 3 и 6 месяцев терапии. Сывороточный уровень 15 цитокинов (интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-4, ИЛ-6, фактор некроза опухоли (ФНО) α, интерферон (ИНФ) γ, ИЛ-10, ИЛ-17А, HH-17F, ИЛ-21, ИЛ-22, ИЛ-23, ИЛ-25, ИЛ-31, ИЛ-33, sCD40L) исследовали с помощью мультиплексной технологии хМАР.

Результаты

Результаты. Через 3 и 6 месяцев терапии ТОФА наблюдалось статистически значимое снижение значений индексов DAS28 (соответственно 4,55 (3,47; 5,16) и 3,92 (3,80; 4,60) балла), CDAI (16,5 (11,0; 23,0) и 18,0 (15,0; 19,0) балла) и SDAI (16,6 (11,23; 23,06) и 18,07 (15,06; 19,10) балла), а также СОЭ (19,0 (11,0; 26,0) и 7,0 (4,0; 18,0) мм/ч) и СРБ (0,56 (0,50; 1,99) и 0,71 (0,51; 1,1) мг/л). Уровень ИЛ-6 снижался через 3 и 6 месяцев терапии (р<0,05). Концентрация ИНФ-γ статистически значимо снижалась через 3 месяца (р<0,05), но в дальнейшем оставались неизменной. Концентрации ИЛ-25 и ИЛ-31 снижались через 3 месяца (р<0,05), а к 6-му месяцу лечения отмечалось их увеличение, не достигающее, однако, исходных величин.

Заключение

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности ТОФА при РА, а также создают предпосылки для дальнейшего изучения патогенетических механизмов цитокин-зависимого воспаления при этом заболевании.

Objective - to study the dynamics of clinical and laboratory parameters of inflammatory activity of the disease and cytokines in rheumatoid arthritis (RA) patients on a background of tofacitinib (TOFA) treatment.

Material and methods

Material and methods. Ten patients with a reliable diagnosis of RA have been examined: patients' age was 51.0 (48.0; 62.0) years, duration of disease was 7.0 (3.0; 20.0) years. All patients had high disease activity: DAS28 -5.88 (5.53; 5.94), CDAI - 33.0 (29.0; 36.0), SDAI - 33.72 (30.75; 36.85). All patients were treated with TOFA at a dose of 5 mg 2 times a day on a background of methotrexate therapy, non-steroidal anti-inflammatory drugs, and glucocorticoids. Observations were performed before treatment and after 3 and 6 months of therapy. Serum levels of 15 cytokines (IL-1β, IL-4, IL-6, TNF-α, INF-γ, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, sCD40L) were examined using multiplex xMAP technology.

After 3 and 6 months of TOFA therapy, there was a significant decrease in DAS28 of 4.55 (3.47; 5.16) and 3.92 (3.80; 4.60); CDAI - 16.5 (11.0; 23.0) and 18.0 (15.0; 19.0); SDAI - 16.6 (11.23; 23.06) and 18.07 (15.06; 19.10); ESR - 19.0 (11.0; 26.0) and 7.0 (4.0; 18.0); CRP - 0.56 (0.50; 1.99) and 0.71 (0.51; 1.1) respectively. IL-6 levels decreased after 3 and 6 months of therapy (p<0.05). The concentration of INF-γ significantly decreased after 3 months (p<0.05), but remained unchanged thereafter. Concentrations of IL-25 and IL-31 decreased after 3 months (p<0.05), and by the 6th month of treatment there was an increase, however, not reaching the initial values.

Conclusion

Conclusion. The results of the study show the efficacy of TOFA in RA and create prerequisites for further study of the cytokine-dependent mechanisms of inflammation in this disease.

ревматоидный артритТОФАцитокиныактивность заболеваниямультиплексный анализrheumatoid arthritisTOFAcytokinesdisease activitymultiplex analysisReferencesНасонов ЕЛ, Каратеев ДЕ. Ревматоидный артрит. Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа;2020:17-57.Nasonov EL, Karateev DE. Rheumatoid arthritis. Rheumatology. Russian Clinical Guidelines. Moscow:GEOTAR-Media;2020:17-57 (In Russ.).Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, et al.; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: Recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631-637. doi: 10.1136/ard.2009.123919Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, et al.; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: Recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631-637. doi: 10.1136/ard.2009.123919Smolen JS, Landewc RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655Smolen JS, Landewc RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655Fraenkel L, Bathon JM, England BR, StClair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(7):1108-1123. doi: 10.1002/art.41752Fraenkel L, Bathon JM, England BR, StClair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(7):1108-1123. doi: 10.1002/art.41752Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.:ГЭОТАР-Медиа;2017.Nasonov EL (ed.). Rheumatology. Russian Clinical Guidelines. Moscow:GEOTAR-Media;2017 (In Russ.).Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. doi: 10.1038/nrd.2017.201Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. doi: 10.1038/nrd.2017.201Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ингибиторы Янускиназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: Новые возможности и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(1):8-16. doi: 10.14412/1995-4484-2019-8-16Nasonov EL, Lila AM. Janus kinase inhibitors in immuno-inflammatory rheumatic diseases: New opportunities and prospects. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2019;57(1):8-16 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2019-8-16Насонов ЕЛ. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: Тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):209-221. doi: 10.14412/1995-4484-2014-209-221Nasonov EL. New approaches to pharmacotherapy of rheumatoid arthritis: Tofacitinib. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(2):209-221 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2014-209-221Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Лила АМ. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):62-79. doi: 10.14412/1995-4484-2020-62-79Nasonov EL, Avdeeva AS, Lila AM. Efficacy and safety of tofacitinib for immune-mediated inflammatory rheumatic diseases (Part I). Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2020;58(1):62-79 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2020-62-79Nash P, Kerschbaumer A, Dorner T, Dougados M, Fleischmann RM, Geissler K, et al. Points to consider for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases with Janus kinase inhibitors: A consensus statement. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):71-87. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218398Nash P, Kerschbaumer A, Dorner T, Dougados M, Fleischmann RM, Geissler K, et al. Points to consider for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases with Janus kinase inhibitors: A consensus statement. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):71-87. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218398Dhillon S. Tofacitinib: A review in rheumatoid arthritis. Drugs. 2017;77(18):1987-2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9Dhillon S. Tofacitinib: A review in rheumatoid arthritis. Drugs. 2017;77(18):1987-2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9Авдеева АС, Мисиюк АС, Сатыбалдыев АМ, Лукина ГВ, Сороцкая ВН, Жиляев ЕВ, и др. Анализ результатов терапии тофацитинибом в реальной клинической практике (по данным Общероссийского регистра больных артритом ОРЕЛ). Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):262-267. doi: 10.14412/1995-4484-2020262-267Avdeeva AS, Misiyuk AS, Satybaldyev AM, Lukina GV, Sorotskaya VN, Zhilyaev EV, et al. Analysis of the results of tofaci-tinib therapy in real clinical practice according to the all-Russian arthritis registry (OREL). Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2020;58(3):262-267 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2020262-267Каратеев ДЕ, Абдулганиева ДИ, Бабаева АР, Баранов АА, Евстигнеева ЛП, Иванова ОН, и др. Влияние тофацитиниба на показатели функции и качества жизни у больных ревматоидным артритом, резистентных к синтетическим и биологическим базисным противовоспалительным препаратам, в реальной клинической практике (результаты многоцентрового наблюдательного исследования). Современная ревматология. 2017;11(1):12-18. doi: 10.14412/1996-7012-2017-1-12-18Karateev DE, Abdulganieva DE, Babaeva AR, Baranov AA, Evstigneeva LP, Ivanova ON, et al. The effect of tofacitinib on function and quality of life indicators in patients with rheumatoid arthritis resistant to synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs in real clinical practice: Results of a multicenter observational study. Modern Rheumatology Journal. 2017;11(1):12-18 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2017-1-12-18Лучихина ЕЛ, Каратеев ДЕ, Демидова НВ, Мисиюк АС, Александрова ЕН, Новиков АА, и др. Эффективность и безопасность терапии тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: предварительные результаты открытого клинического исследования. Современная ревматология. 2016;10(2):17-23. doi: 10.14412/1996-7012-2016-2-17-23Luchikhina EL, Karateev DE, Demidova NV, Musiyuk AS, Aleksandrova EN, Novikov AA, et al. Efficacy and safety of Tofacitinib in patients with active rheumatoid arthritis resistant to conventional therapy: Preliminary results of an open-label clinical trial. Modern Rheumatology Journal. 2016;10(2):17-23 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2016-2-17-23Caporali R, Zavaglia D. Real-world experience with tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(3):485-495.Caporali R, Zavaglia D. Real-world experience with tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(3):485-495.Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2014;175(2):208-214. doi: 10.1111/cei.12234Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Izumi M, et al. Effects of Janus kinase inhibitor tofacitinib on circulating serum amyloid A and interleukin-6 during treatment for rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol. 2014;175(2):208-214. doi: 10.1111/cei.12234Li Y, Jie Y, Wang X, Lu J. Serum IL-35 is decreased in overweight patients with rheumatoid arthritis: Its correlation with Th1/Th2/Th17-related cytokines. BMC Immunol. 2021;22(1):42. doi: 10.1186/s12865-021-00431-xLi Y, Jie Y, Wang X, Lu J. Serum IL-35 is decreased in overweight patients with rheumatoid arthritis: Its correlation with Th1/Th2/Th17-related cytokines. BMC Immunol. 2021;22(1):42. doi: 10.1186/s12865-021-00431-xAletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. doi: 10.1002/art.27584Новиков АА, Александрова ЕН, Герасимов АН, Каратеев ДЕ, Попкова ТВ, Лучихина ЕЛ, и др. Применение многопараметрического анализа лабораторных биомаркеров для оценки активности ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):591-595. doi: 10.14412/1995-4484-2015591-595Novikov AA, Aleksandrova EN, Gerasimov AN, Karateev DE, Popkova TV, Luchikhina EL, et al. Use of multiparameter analysis of laboratory biomarkers to assess rheumatoid arthritis activity. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(6):591-595 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2015591-595Eastman PS, Manning WC, Qureshi F, Haney D, Cavet G, Alexander C, et al. Characterization of a multiplex, 12-biomarker test for rheumatoid arthritis. J Pharm Biomed Anal. 2012;70:415-424. doi: 10.1016/j.jpba.2012.06.003Eastman PS, Manning WC, Qureshi F, Haney D, Cavet G, Alexander C, et al. Characterization of a multiplex, 12-biomarker test for rheumatoid arthritis. J Pharm Biomed Anal. 2012;70:415-424. doi: 10.1016/j.jpba.2012.06.003Centola M, Cavet G, Shen Y, Ramanujan S, Knowlton N, Swan KA, et al. Development of a multi-biomarker disease activity test for rheumatoid arthritis. PLoS One. 2013;8(4):e60635. doi: 10.1371/journal.pone.0060635Centola M, Cavet G, Shen Y, Ramanujan S, Knowlton N, Swan KA, et al. Development of a multi-biomarker disease activity test for rheumatoid arthritis. PLoS One. 2013;8(4):e60635. doi: 10.1371/journal.pone.0060635Laborde CM, Castro-Santos P, Díaz-Peña R. Contribution of multiplex immunoassays to rheumatoid arthritis management: From biomarker discovery to personalized medicine. J Pers Med. 2020;10(4):202. doi: 10.3390/jpm10040202Laborde CM, Castro-Santos P, Díaz-Peña R. Contribution of multiplex immunoassays to rheumatoid arthritis management: From biomarker discovery to personalized medicine. J Pers Med. 2020;10(4):202. doi: 10.3390/jpm10040202Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, George J, Young HA, Liu G. Cytokines: From clinical significance to quantification. Adv Sci (Weinh). 2021;8(15):e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, George J, Young HA, Liu G. Cytokines: From clinical significance to quantification. Adv Sci (Weinh). 2021;8(15):e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433Burska A, Boissinot M, Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2014;2014:545493. doi: 10.1155/2014/545493Burska A, Boissinot M, Ponchel F. Cytokines as biomarkers in rheumatoid arthritis. Mediators Inflamm. 2014;2014:545493. doi: 10.1155/2014/545493Ridgley LA, Anderson AE, Pratt AG. What are the dominant cytokines in early rheumatoid arthritis? Curr Opin Rheumatol. 2018;30(2):207-214. doi: 10.1097/BOR.0000000000000470Ridgley LA, Anderson AE, Pratt AG. What are the dominant cytokines in early rheumatoid arthritis? Curr Opin Rheumatol. 2018;30(2):207-214. doi: 10.1097/BOR.0000000000000470McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, Lee J, Macias WL, Na S, et al. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):183. doi: 10.1186/s13075-019-1964-1McInnes IB, Byers NL, Higgs RE, Lee J, Macias WL, Na S, et al. Comparison of baricitinib, upadacitinib, and tofacitinib mediated regulation of cytokine signaling in human leukocyte subpopulations. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):183. doi: 10.1186/s13075-019-1964-1Dowty ME, Lin TH, Jesson MI, Hegen M, Martin DA, Katkade V, et al. Janus kinase inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis demonstrate similar profiles of in vitro cytokine receptor inhibition. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(6):e00537. doi: 10.1002/prp2.537Dowty ME, Lin TH, Jesson MI, Hegen M, Martin DA, Katkade V, et al. Janus kinase inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis demonstrate similar profiles of in vitro cytokine receptor inhibition. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(6):e00537. doi: 10.1002/prp2.537

The authors declare that there are no conflicts of interest present.