rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2022-341-346rsp-3182Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHМаркеры активности болезни Стилла взрослыхBiomarkers for adult-onset Still’s diseasehttps://orcid.org/0000-0002-7590-742XМячиковаВ. Ю.MyachikovaV. Yu.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2 

197341, Saint Petersburg, Akkuratova str., 2 

myachikova_vyu@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1479-6551ТкаченкоО. Ю.TkachenkoO. Yu.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

197022, Saint Petersburg, L’va Tolstogo str., 6–8 

https://orcid.org/0000-0002-4998-3699ЛапинС. В.LapinS. V.

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8 

197022, Saint Petersburg, L’va Tolstogo str., 6–8 

https://orcid.org/0000-0001-8598-0391КувардинЕ. С.KuvardinE. S.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2 

197341, Saint Petersburg, Akkuratova str., 2 

https://orcid.org/0000-0003-2427-4148МаслянскийА. Л.MaslyanskiyA. L.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2;

199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9

197341, Saint Petersburg, Akkuratova str., 2;

199034, Saint Petersburg, Universitetskaya Embankment, 7–9

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский медицинский государственный университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияAlmazov National Medical Research Centre; Saint Petersburg State UniversityRussian Federation202209072022603341346Copyright © Мячикова В.Ю., Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Кувардин Е.С., Маслянский А.Л., 20222022Мячикова В.Ю., Ткаченко О.Ю., Лапин С.В., Кувардин Е.С., Маслянский А.Л.Myachikova V.Y., Tkachenko O.Y., Lapin S.V., Kuvardin E.S., Maslyanskiy A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3182

Болезнь Стилла взрослых (БСВ) – редкое полигенное аутовоспалительное заболевание неизвестной этиологии. Серьезной проблемой, стоящей перед специалистами, занимающимися БСВ, является отсутствие оптимального метода оценки ее активности. Традиционно используемые стандартные маркеры воспаления не всегда отражают истинную активность БСВ, в особенности, когда пациент уже получает противовоспалительную терапию. В статье представлены оригинальные данные по исследованию биомаркеров: интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ-6, ИЛ-18, ферритина, гликозилированного ферритина, сывороточного кальпротектина, прокальцитонина в сравнении с С-реактивным белком, количеством лейкоцитов и нейтрофилов у пациентов с умеренной и высокой активностью БСВ. Оценивалась взаимосвязь воспалительных биомаркеров и системного счета Pouchot для выявления перспективных лабораторных показателей активности заболевания. 

Adult-onset Still’s disease (AOSD) is a rare complex autoinflammatory disease of unknown etiology. The main problem, practitioners have been facing with when researching AOSD, is the lack of developed approaches to assessing the activity of the disease. Traditionally used standard markers of inflammation do not always reflect the real activity of AOSD, especially when a patient is already receiving anti-inflammatory therapy. The article presents original data on the study of biomarkers: interleukin-1 beta (IL-1b), interleukin-6 (IL-6), interleukin-18 (IL-18), ferritin, glycosylated ferritin, calprotectin, procalcitonin compared with C-reactive protein, leukocyte and neutrophil counts in patients with moderate and high activity of AOSD. The relationship between inflammatory biomarkers and the Pouchot systemic score was evaluated to identify promising laboratory indicators of disease activity. 

болезнь Стилла взрослыхинтерлейкин 1βинтерлейкин 6интерлейкин 18гликозилированный ферритинкальпротектинпрокальцитонинadult-onset Still’s diseaseAOSDinterleukin-1βinterleukin-6interleukin-18glycosylated ferritincalgranulinprocalcitoninИсследование выполнялось в рамках гранта Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (договор № 075-15-2020-901).ReferencesFeist E, Mitrovic S, Fautrel B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still’s disease. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-618. doi: 10.1038/s41584-018-0081-xFeist E, Mitrovic S, Fautrel B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still’s disease. Nat Rev Rheumatol. 2018;14(10):603-618. doi: 10.1038/s41584-018-0081-xHung WT, Chen YM, Hung SI, Chen HH, Gung NR, Hsieh CW, et al. CARD8 SNP rs11672725 identified as a potential genetic variant for adult-onset Still’s disease. Life (Basel). 2021;11(5):382. doi: 10.3390/life11050382 3. The portal for rare diseases and orphan drugs. URL: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=5525&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=AOSD&Disease_Disease_Search_diseaseType (последнее обновление 2019г)Hung WT, Chen YM, Hung SI, Chen HH, Gung NR, Hsieh CW, et al. CARD8 SNP rs11672725 identified as a potential genetic variant for adult-onset Still’s disease. Life (Basel). 2021;11(5):382. doi: 10.3390/life11050382 3. The portal for rare diseases and orphan drugs. URL: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=5525&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=AOSD&Disease_Disease_Search_diseaseType (последнее обновление 2019г)Cush JJ, Medsger TA Jr, Christy WC, Herbert DC, Cooperstein LA. Adult-onset Still’s disease. Clinical course and outcome. Arthritis Rheum. 1987;30(2):186-194. doi: 10.1002/art.1780300209Cush JJ, Medsger TA Jr, Christy WC, Herbert DC, Cooperstein LA. Adult-onset Still’s disease. Clinical course and outcome. Arthritis Rheum. 1987;30(2):186-194. doi: 10.1002/art.1780300209Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430.Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still’s disease. J Rheumatol. 1992;19(3):424-430.Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: A critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805-1812. doi: 10.1172/JCI18921Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: A critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805-1812. doi: 10.1172/JCI18921Riley LK, Rupert J. Evaluation of patients with leukocytosis. Am Fam Physician. 2015;92(11):1004-1011.Riley LK, Rupert J. Evaluation of patients with leukocytosis. Am Fam Physician. 2015;92(11):1004-1011.Wang W, Knovich MA, Coffman LG, Torti FM, Torti SV. Serum ferritin: Past, present and future. Biochim Biophys Acta. 2010;1800(8):760-769. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.011Wang W, Knovich MA, Coffman LG, Torti FM, Torti SV. Serum ferritin: Past, present and future. Biochim Biophys Acta. 2010;1800(8):760-769. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.03.011Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Ferritin in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2007;6(7):457-463. doi: 10.1016/j.autrev.2007.01.016Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Ferritin in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2007;6(7):457-463. doi: 10.1016/j.autrev.2007.01.016Ozen S, Demirkaya E, Erer B, Livneh A, Ben-Chetrit E, Giancane G, et al. EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):644- 651. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690Ozen S, Demirkaya E, Erer B, Livneh A, Ben-Chetrit E, Giancane G, et al. EULAR recommendations for the management of familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):644- 651. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208690Averill MM, Barnhart S, Becker L, Li X, Heinecke JW, Leboeuf RC, et al. S100A9 differentially modifies phenotypic states of neutrophils, macrophages, and dendritic cells: Implications for atherosclerosis and adipose tissue inflammation. Circulation. 2011;123(11):1216- 1226. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985523Averill MM, Barnhart S, Becker L, Li X, Heinecke JW, Leboeuf RC, et al. S100A9 differentially modifies phenotypic states of neutrophils, macrophages, and dendritic cells: Implications for atherosclerosis and adipose tissue inflammation. Circulation. 2011;123(11):1216- 1226. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985523Mariani A, Marsili M, Nozzi M, Faricelli R, Chiarelli F, Breda L. Serum calprotectin: Review of its usefulness and validity in paediatric rheumatic diseases. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(1):109-114.Mariani A, Marsili M, Nozzi M, Faricelli R, Chiarelli F, Breda L. Serum calprotectin: Review of its usefulness and validity in paediatric rheumatic diseases. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(1):109-114.Авдеева АС. Клиническое значение кальпротектина при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):494-499. doi: 10.14412/1995-4484-2018-494-499Avdeeva AS. Clinical significance of calprotectin in rheumatic diseases. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018;56(4):494-499 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2018-494-499Colafrancesco S, Priori R, Alessandri C, Perricone C, Pendolino M, Picarelli G, et al. IL-18 serum level in adult onset Still’s disease: A marker of disease activity. Int J Inflam. 2012;2012:156890. doi: 10.1155/2012/156890Colafrancesco S, Priori R, Alessandri C, Perricone C, Pendolino M, Picarelli G, et al. IL-18 serum level in adult onset Still’s disease: A marker of disease activity. Int J Inflam. 2012;2012:156890. doi: 10.1155/2012/156890Мячикова ВЮ, Маслянский АЛ, Ткаченко ОЮ, Первакова МЮ, Кувардин ЕС, Лапин СВ. Сравнительный анализ концентраций провоспалительных цитокинов и гликозилированного ферритина у пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом и болезнью Стилла взрослых. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4715. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4715Myachikova VYu, Maslyansky AL, Tkachenko OYu, Pervakova MYu, Kuvardin ES, Lapin SV. Comparative analysis of the concentrations of proinflammatory cytokines and glycosylated ferritin in patients with idiopathic recurrent pericarditis and adult-onset Still’s disease. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4715 (In Russ.). doi: 10.15829/1560-4071-2021-4715Лапин СВ, Маслянский АЛ, Лазарева НМ, Васильева ЕЮ, Тотолян АА. Значение количественного определения прокальцитонина для диагностики септических осложнений у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;1:28-33.Lapin SV, Maslyansky AL, Lazareva NM, Vasilyeva YeYu, Totolyan AA. The value of quantitative analysis of procalcitonine in diagnostics of septic complications in patients with autoimmune rheumatic diseases. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2013;1:28-33 (In Russ.).Hamade B, Huang DT. Procalcitonin: Where are we now? Crit Care Clin. 2020;36(1):23-40. doi: 10.1016/j.ccc.2019.08.003Hamade B, Huang DT. Procalcitonin: Where are we now? Crit Care Clin. 2020;36(1):23-40. doi: 10.1016/j.ccc.2019.08.003Буханова ДВ, Белов БС, Тарасова ГМ, Дилбарян АГ. Прокальцитониновый тест в ревматологии. Клиницист. 2017;11(2): 16-23. doi: 10.17650/1818-8338-2017-11-2-16-23Bukhanova DV, Belov BS, Tarasova GM, Dilbaryan AG. Procalcitonin testing in rheumatology. The Clinician. 2017;11(2):16- 23 (In Russ.). doi: 10.17650/1818-8338-2017-11-2-16-23van Riel PL, Renskers L. The Disease Activity Score (DAS) and the Disease Activity Score using 28 joint counts (DAS28) in the management of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(5 Suppl 101):S40-S44.van Riel PL, Renskers L. The Disease Activity Score (DAS) and the Disease Activity Score using 28 joint counts (DAS28) in the management of rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(5 Suppl 101):S40-S44.Kedor C, Listing J, Zernicke J, Weiß A, Behrens F, Blank N, et al. Canakinumab for Treatment of Adult-Onset Still’s Disease to Achieve Reduction of Arthritic Manifestation (CONSIDER): Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, investigator-initiated trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(8):1090-1097. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217155Kedor C, Listing J, Zernicke J, Weiß A, Behrens F, Blank N, et al. Canakinumab for Treatment of Adult-Onset Still’s Disease to Achieve Reduction of Arthritic Manifestation (CONSIDER): Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, investigator-initiated trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(8):1090-1097. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217155Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, Carette S, Décary F, Salusinsky-Sternbach M, et al. Adult Still’s disease: Manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991;70(2):118-136.Pouchot J, Sampalis JS, Beaudet F, Carette S, Décary F, Salusinsky-Sternbach M, et al. Adult Still’s disease: Manifestations, disease course, and outcome in 62 patients. Medicine (Baltimore). 1991;70(2):118-136.Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, Iacono D, Ciccia F, Liakouli V, et al. Adult-onset Still’s disease: Evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Med. 2016;14(1):194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8Ruscitti P, Cipriani P, Masedu F, Iacono D, Ciccia F, Liakouli V, et al. Adult-onset Still’s disease: Evaluation of prognostic tools and validation of the systemic score by analysis of 100 cases from three centers. BMC Med. 2016;14(1):194. doi: 10.1186/s12916-016-0738-8Насонов ЕЛ, Файст Е. Болезнь Стилла взрослых: новые горизонты. Научно-практическая ревматология. 2021;59(6):645- 665. doi: 10.47360/1995-4484-2021-643-663Nasonov EL, Feist E. Adult Still’s disease: New horizons. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(6):645-665 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2021-643-663Потапенко ВГ, Первакова МЮ, Лапин СВ, Титов АК, Суркова ЕА, Петрова НН, и др. Роль фракционного анализа ферритина в диагностике вторичного гемофагоцитарного синдрома. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(1):21-27. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-1-21-27Potapenko VG, Pervakova MY, Lapin SV, Titov AK, Surkova EA, Petrova NN, et al. The role of fraction analysis of ferritin in diagnostic of secondary hemophagocyte syndrome. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2018;63(1):21-27 (In Russ.). doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-1-21-27United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 2015 (ST/ESA/ SER.A/390). 2015. 26. Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8-27. doi: 10.1111/imr.12621United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 2015 (ST/ESA/ SER.A/390). 2015. 26. Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018;281(1):8-27. doi: 10.1111/imr.12621Priori R, Colafrancesco S, Alessandri C, Minniti A, Perricone C, Iaiani G, et al. Interleukin 18: A biomarker for differential diagnosis between adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2014;41(6):1118-1123. doi: 10.3899/jrheum.130575Priori R, Colafrancesco S, Alessandri C, Minniti A, Perricone C, Iaiani G, et al. Interleukin 18: A biomarker for differential diagnosis between adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2014;41(6):1118-1123. doi: 10.3899/jrheum.130575Rau M, Schiller M, Krienke S, Heyder P, Lorenz H, Blank N. Clinical manifestations but not cytokine profiles differentiate adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2010;37(11):2369-2376. doi: 10.3899/jrheum.100247Rau M, Schiller M, Krienke S, Heyder P, Lorenz H, Blank N. Clinical manifestations but not cytokine profiles differentiate adult-onset Still’s disease and sepsis. J Rheumatol. 2010;37(11):2369-2376. doi: 10.3899/jrheum.100247Scheinberg MA, Chapira E, Fernandes ML, Hubscher O. Interleukin 6: A possible marker of disease activity in adult onset Still’s disease. Clin Exp Rheumatol. 1996;14(6):653-655.Scheinberg MA, Chapira E, Fernandes ML, Hubscher O. Interleukin 6: A possible marker of disease activity in adult onset Still’s disease. Clin Exp Rheumatol. 1996;14(6):653-655.Zhang W, Yang T, Zhang H, Xu Y, Yang Q, Liu Q, et al. Biomarker screening and validation for the differentiation of bloodstream infection from adult-onset Still’s disease: A prospective cohort study. Cytokine. 2021;146:155642. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155642Zhang W, Yang T, Zhang H, Xu Y, Yang Q, Liu Q, et al. Biomarker screening and validation for the differentiation of bloodstream infection from adult-onset Still’s disease: A prospective cohort study. Cytokine. 2021;146:155642. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155642

The authors declare that there are no conflicts of interest present.