115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A; 119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, building
Актуальность. Воспаление при ревматоидном артрите (РА) ведет к развитию локальной и генерализованной потери костной ткани. Считается, что ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитрулинированному пептиду (АЦЦП) играют негативную роль в рентгенологическом прогрессировании РА. Антирезорбтивный препарат деносумаб, который представляет собой моноклональные антитела к RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа-В), снижает активность остеокластов, увеличивает минеральную плотность костной ткани (МПК), а также – потенциально – влияет на эрозивный процесс при РА.
Цель исследования – оценить влияние терапии деносумабом на минеральную плотность костной ткани и счет эрозий у больных ревматоидным артритом с остеопорозом (ОП) с учетом позитивности по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитрулинированному пептиду и исходной активности заболевания.
Материалы и методы. В 12-месячное проспективное исследование по изучению эффективности терапии деносумабом (60 мг подкожно каждые 6 месяцев) у больных РА с ОП включены 66 женщин в постменопаузе; средний возраст – 59,4±7,5 года, длительность РА – 17,8±10,6 года, РФ выявлен у 47 (72%), АЦЦП – у 48 (74%). Позитивной как по РФ, так и по АЦЦП (РФ/АЦЦП+) исходно была 41 (62%) пациентка, негативными (РФ/АЦЦП–) – 12 (18%). Высокая активность по DAS28 (Disease Activity Score 28) была выявлена у 9 (13%), умеренная – у 45 (68%), низкая – у 7 (11%) пациентов; у 5 (8%) больных была ремиссия. Исходно и через 12 месяцев проводилась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия с оценкой МПК в пояс ничном отделе позвоночника (L1–L4), проксимальном отделе бедренной кости (шейка бедра и «бедро в целом»), дистальном отделе предплечья, а также рентгенография кистей и дистальных отделов стоп в прямой проекции с последующей оценкой изменений по методу Sharp/van der Heijde (SVH).
Результаты. Несмотря на позитивность по РФ и АЦЦП, наблюдалось статистически значимое увеличение МПК в изучаемых отделах скелета ( для шейки бедра р=0,05), при этом статистически значимое увеличение МПК в группе больных РФ/АЦЦП– выявлено только в L1–L4. Увеличение числа эрозий отмечено в группе РФ/АЦЦП+, в то время как в группе РФ/АЦЦП– этот показатель не изменился. Вне зависимости от исходной активности РА МПК в большинстве отделов скелета удалось стабилизировать. У пациентов с умеренной активностью статистически значимо увеличилась МПК L1–L4 в группах как позитивных, так и негативных по РФ и АЦЦП пациентов, а также в «бедре в целом» – в группе РФ/АЦЦП+. Динамика счета эрозий не зависела от исходной активности РА.
Заключение. Позитивность по РФ и АЦЦП у пациентов с РА и ОП, получавших деносумаб, не оказала негативного влияния на динамику МПК, при этом счет эрозий в группе РФ/АЦЦП+ увеличился. Исходная активность РА не повлияла на динамику счета эрозий и МПК в большинстве подгрупп – МПК увеличилась или стабилизировалась.
Objective. Inflammation in rheumatoid arthritis (RA) leads to the development of local and generalized bone loss. Rheumatoid factor (RF) and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (ACCP) are believed to play a negative role in the radiological progression of RA. The use of such antiresorptive therapy as denosumab – monoclonal antibodies to RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand), reduces the activity of osteoclasts, increases bone mineral density (BMD), and also potentially affects the erosive process at RA. The aim of the study is to evaluate the effect of denosumab therapy on BMD and erosion count in patients with RA and osteoporosis (OP) in consideration of the positivity in the RF and ACCP in serum and the baseline RA activity. Materials and methods. The 12-month prospective study of the efficacy of denosumab therapy (60 mg subcutaneously every 6 months) in patients with RA and OP included 66 postmenopausal women; age – 59.4±7.5 years, duration of RA – 17.8±10.6 years, RF-positive – 47 (72%) patients, ACCP-positive – 48 (74%) patients. At baseline and after 12 months, dual-energy X-ray absorptiometry was performed with an assessment of BMD in the lumbar spine (L1– L4), proximal femur (hip neck and total hip), distal forearm; X-ray of the hands and distal parts of the feet in direct projection, followed by assessment of erosive-destructive changes according to the Sharp/van der Heijde method. Results. A significant increase in BMD was established in all studied sites of the skeleton despite the positivity of the RF and ACCP (for the hip neck p=0.05), while a significant increase in BMD in the RF- and ACCP-negative group was detected only in L1–L4 site. The progression of the increase in erosion count was noted in the RF- and ACCP-positive group while in the RF- and ACCP-negative group this indicator did not change. Regardless of the baseline activity of RA (by DAS28 (Disease Activity Score 28)) the BMD of most parts of the skeleton were stabilized. In patients with moderate RA activity, BMD increased significantly in L1–L4 in both groups: RF- and ACCP-positive and -negative , as well as in the total hip – in RF- and ACCP-positive group. The dynamics of the erosion count in RA patients did not depend on the baseline degree of DAS28 activity, no significant changes were detected in the analyzed groups. Conclusions. RF and ACCP positivity in serum in patients with RA and OP treated with denosumab did not have a negative effect on the dynamics of BMD, while the number of erosions increased. The baseline RA activity level did not affect the dynamics of the erosion count and the dynamics of BMD in most subgroups – BMD levels have been increased or stabilized.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.