rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2024-549-557rsp-3642Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHДлительное применение нимесулида при остеоартрите: оценка потребности, эффективности и безопасности. Данные открытого трехмесячного наблюдательного исследования НОРМА (Нимесулид при Остеоартрите: Различные Медицинские Аспекты)Long-term nimesulide use in osteoarthritis: Assessment of requirement, efficacy and safety. Data from the openlabel 3-month observational study NORMA (Nimesulide in Osteoarthritis: vaRious Medical Aspects)https://orcid.org/0000-0002-1391-0711КаратеевА. Е.KarateevA. E.

Каратеев Андрей Евгеньевич

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

Andrey Karateev

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

aekarat@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5103-5447ПолищукЕ. Ю.PolishchukE. Yu.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-6068-3080ЛилаА. М.LilaA. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

https://orcid.org/0009-0009-3384-2080ГалышеваЮ. А.GalyshevaYu. A.

664025, Иркутск, ул. Ленина, 20

664025, Irkutsk, Lenina str.,20А

https://orcid.org/0000-0002-0965-6060СивордоваЛ. Е.SivordovaL. E.

400138, Волгоград, ул. им. Землячки, д. 76, к. 2

400094, Volgograd, Zemlyachka str., 76

https://orcid.org/0009-0008-6439-0710ЛюбиеваГ. В.LyubievaG. V.

344003, Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский, 105

344003, Rostov-on-Don, Voroshilovsky Ave.,105

https://orcid.org/0000-0002-3022-4166ПоляковаЮ. В.PolyakovaYu. V.

400138, Волгоград, ул. им. Землячки, д. 76, к. 2

400094, Volgograd, Zemlyachka str., 76

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ «Областной Гериатрический Центр»РоссияRegional Geriatric CenterRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии им. А.Б. Зборовского»РоссияA.B. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental RheumatologyRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение ростовской области «Центральная городская больница им. Н.А. Семашко» в г. Ростове-на-донуРоссияN.A. Semashko Central City Hospital in the city of Rostov-on-DonRussian Federation202401112024625549557Copyright © Каратеев А.Е., Полищук Е.Ю., Лила А.М., Галышева Ю.А., Сивордова Л.Е., Любиева Г.В., Полякова Ю.В., 20242024Каратеев А.Е., Полищук Е.Ю., Лила А.М., Галышева Ю.А., Сивордова Л.Е., Любиева Г.В., Полякова Ю.В.Karateev A.E., Polishchuk E.Y., Lila A.M., Galysheva Y.A., Sivordova L.E., Lyubieva G.V., Polyakova Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3642

Длительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) может быть целесообразна у пациентов с остеоартритом (ОА), испытывающих хроническую боль.Цель исследования – оценить эффективность и безопасность нимесулида при 3-месячном лечении остеоартрита.Материал и методы. Исследуемую группу составили 282 пациента, из которых 79,4% – женщины (возраст – 54,5±8,9 года), с ОА коленного сустава (50,0%), ОА тазобедренного сустава (12,4%) и генерализованным ОА (37,6%). Все больные имели коморбидную патологию, в т. ч. 94,3% – артериальную гипертензию (АГ), 22,7% – сахарный диабет 2-го типа. Все пациенты не менее 3 месяцев испытывали умеренную или сильную боль (≥4 по числовой рейтинговой шкале (ЧРШ 0–10). Всем пациентам был назначен нимесулид по 100 мг 2 раза в день. При уменьшении боли предлагалось снижение дозы нимесулида до 100 мг в сутки или переход к приему препарата в режиме «по требованию».Результаты. Через 1 и 3 мес. терапии постоянный прием нимесулида продолжали 82,3 и 49,3% пациентов, прием «по требованию» – 17,4 и 39,7%. Прекратили прием препарата к 3 мес. 11,0% больных, в основном из-за полного или существенного уменьшения боли. Через 1 и 3 мес. у всех пациентов отмечалось значительное улучшение выраженности основных симптомов ОА. Так, боль при движении (по ЧРШ) снизилась с 6,7 до 4,3 и 2,0 соответственно; боль по WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) – с 11,3 до 7,3 и 3,9 соответственно; нарушение функции (ЧРШ) – с 5,4 до 3,4 и 1,6 соответственно; функция по WOMAC – с 38,9 до 25,4 и 14,7 соответственно (по всем параметрам p<0,001). По всем параметрам более чем у 75% больных отмечалось улучшение ≥50% от исходного уровня. 83% больных отметили приемлемое для себя состояние симптомов (индекс PASS (Patient Acceptable Symptom State)). Через 3 мес. у пациентов не было отмечено серьезных нежелательных реакций (НР). У 3,9% была отмечена диспепсия, по 3,2% – нарушение стула и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, у 4,6% – АГ, у 1,1% – гипергликемия. Не было отмечено случаев отмены нимесулида из-за НР.Заключение. Нимесулид эффективен и относительно безопасен при длительном лечении пациентов с ОА и хронической болью.

Long-term therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may be appropriate in patients with osteoarthritis (OA) who have chronic pain.The aim – to evaluate the efficacy and safety of nimesulide in the 3-month treatment of osteoarthritis.Material and methods. The study group consisted of 282 patients, 79.4% women (age 54.5±8.9 years), with knee OA (50.0%), hip OA (12.4%) and multi-joint OA (37.6%). All patients had comorbidity, including 94.3% arterial hypertension (AH) and 22.7% type 2 diabetes mellitus. All patients had moderate to severe pain (≥4 on a numerical rating scale (NRS 0–10)) for at least 3 months. All patients were prescribed nimesulide 100 mg twice daily. If pain decreased, a reduction in the dose of nimesulide to 100 mg daily or a switch to an on-demand regimen was suggested.Results. After 1 and 3 months of therapy, 82.3% and 49.3% of patients continued to take nimesulide regularly, and 17.4% and 39.7% continued to take it ‘on demand’. 11,0% of patients stopped taking the drug by 3 months, mainly because of pain control or significant pain reduction. In 1 and 3 months all patients showed significant improvement in the severity of the main symptoms of OA. Thus, pain on movement (NRS) decreased from 6.7 to 4.3 and 2.0; WOMAC pain from 11.3 to 7.3 and 3.9; impaired function (NRS) from 5.4 to 3.4 and 1.6; WOMAC function from 38.9 to 25.4 and 14.7 (for all parameters p<0.001). For all parameters, more than 75% of patients showed improvement ≥50% from baseline. 83% of patients reported an acceptable symptom state (PASS). After 3 months, no serious adverse events (AEs) were noted. Dyspepsia was noted in 3.9%, stool disturbance and gastroesophageal reflux disease in 3.2% each, AH in 4.6%, and hyperglycaemia in 1.1%. No withdrawal of nimesulide due to HP was noted.Conclusion. Nimesulide is effective and relatively safe in the long-term treatment of patients with OA and chronic pain.

остеоартритНПВПнимесулидНайздлительное применениеэффективностьбезопасностьosteoarthritisNSAIDsnimesulideNiselong-term useefficacysafetyИсследование проведено при спонсорской поддержке ООО «Др. Редди’с Лабораторис». Технический организатор исследования – компания АО «Астон Консалтинг». Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Предоставленная работа не была ранее опубликована в других изданиях.ReferencesНасонов Е.Л., Яхно Н.Н., Каратеев А.Е. и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3): 247-265.Nasonov EL, Yakhno NN, Karateev AE, et al. General principles of treatment for musculoskeletal pain: Interdisciplinary consensus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):247-265 (In Russ.). doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-247-265Лила АМ, Мазуров ВИ, Мартынов АИ и др. Резолюция консенсуса экспертов Российской Федерации по диагностике и лечению остеоартрита 2022. Современная ревматология. 2022;16(6):106-116.Lila AM, Mazurov VI, Martynov AI, et al. Resolution of the consensus of the Russian Federation experts on the diagnosis and treatment of osteoarthritis, 2022. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2022;16(6):106–116. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2022-6-106-116Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, Callahan L, Copenhaver C, Dodge C, Felson D, Gellar K, Harvey WF, Hawker G, Herzig E, Kwoh CK, Nelson AE, Samuels J, Scanzello C, White D, Wise B, Altman RD, DiRenzo D, Fontanarosa J, Giradi G, Ishimori M, Misra D, Shah AA, Shmagel AK, Thoma LM, Turgunbaev M, Turner AS, Reston J. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):220-233. doi: 10.1002/art.41142. Epub 2020 Jan 6.Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, Callahan L, Copenhaver C, Dodge C, Felson D, Gellar K, Harvey WF, Hawker G, Herzig E, Kwoh CK, Nelson AE, Samuels J, Scanzello C, White D, Wise B, Altman RD, DiRenzo D, Fontanarosa J, Giradi G, Ishimori M, Misra D, Shah AA, Shmagel AK, Thoma LM, Turgunbaev M, Turner AS, Reston J. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):220-233. doi: 10.1002/art.41142. Epub 2020 Jan 6.Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, Arden NK, Bennell K, Bierma-Zeinstra SMA, Kraus VB, Lohmander LS, Abbott JH, Bhandari M, Blanco FJ, Espinosa R, Haugen IK, Lin J, Mandl LA, Moilanen E, Nakamura N, Snyder-Mackler L, Trojian T, Underwood M, McAlindon TE. OARSI guidelines for the nonsurgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589. doi: 10.1016/j.joca.2019.06.011. Epub 2019 Jul 3.Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, Arden NK, Bennell K, Bierma-Zeinstra SMA, Kraus VB, Lohmander LS, Abbott JH, Bhandari M, Blanco FJ, Espinosa R, Haugen IK, Lin J, Mandl LA, Moilanen E, Nakamura N, Snyder-Mackler L, Trojian T, Underwood M, McAlindon TE. OARSI guidelines for the nonsurgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589. doi: 10.1016/j.joca.2019.06.011. Epub 2019 Jul 3.Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, Al-Daghri NM, Herrero-Beaumont G, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Rannou F, Rizzoli R, Roth R, Uebelhart D, Cooper C, Reginster JY. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019 Apr 30.Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, Al-Daghri NM, Herrero-Beaumont G, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Rannou F, Rizzoli R, Roth R, Uebelhart D, Cooper C, Reginster JY. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019 Apr 30.Moore RA, Moore OA, Derry S, Peloso PM, Gammaitoni AR, Wang H. Responder analysis for pain relief and numbers needed to treat in a meta-analysis of etoricoxib osteoarthritis trials: bridging a gap between clinical trials and clinical practice. Ann Rheum Dis. 2010 Feb; 69(2):374-379. doi: 10.1136/ard.2009.107805. Epub 2009 Apr 12.Moore RA, Moore OA, Derry S, Peloso PM, Gammaitoni AR, Wang H. Responder analysis for pain relief and numbers needed to treat in a meta-analysis of etoricoxib osteoarthritis trials: bridging a gap between clinical trials and clinical practice. Ann Rheum Dis. 2010 Feb; 69(2):374-379. doi: 10.1136/ard.2009.107805. Epub 2009 Apr 12.da Costa BR, Pereira TV, Saadat P, Rudnicki M, Iskander SM, Bodmer NS, Bobos P, Gao L, Kiyomoto HD, Montezuma T, Almeida MO, Cheng PS, Hincapié CA, Hari R, Sutton AJ, Tugwell P, Hawker GA, Jüni P. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321.da Costa BR, Pereira TV, Saadat P, Rudnicki M, Iskander SM, Bodmer NS, Bobos P, Gao L, Kiyomoto HD, Montezuma T, Almeida MO, Cheng PS, Hincapié CA, Hari R, Sutton AJ, Tugwell P, Hawker GA, Jüni P. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321.Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865. pub2. PMID: 28530031; PMCID: PMC6481745.Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865. pub2. PMID: 28530031; PMCID: PMC6481745.Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884.Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884.Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C, Bockow B, Markenson J, Ko A, DeTora L, Curtis S, Geissler L, Gertz BJ; Protocol 007 Study Group. Results of a randomized, dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2002 Sep;41(9):1052-1061. doi: 10.1093/rheumatology/41.9.1052Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C, Bockow B, Markenson J, Ko A, DeTora L, Curtis S, Geissler L, Gertz BJ; Protocol 007 Study Group. Results of a randomized, dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2002 Sep;41(9):1052-1061. doi: 10.1093/rheumatology/41.9.1052Neogi T, Hunter DJ, Churchill M, Shirinsky I, White A, Guermazi A, et al. Observed efficacy and clinically important improvements in participants with osteoarthritis treated with subcutaneous tanezumab: results from a 56-week randomized NSAID-controlled study. Arthritis Res Ther. 2022 Mar 29;24(1):78. doi: 10.1186/s13075-022-02759-0Neogi T, Hunter DJ, Churchill M, Shirinsky I, White A, Guermazi A, et al. Observed efficacy and clinically important improvements in participants with osteoarthritis treated with subcutaneous tanezumab: results from a 56-week randomized NSAID-controlled study. Arthritis Res Ther. 2022 Mar 29;24(1):78. doi: 10.1186/s13075-022-02759-0Zeng C, Doherty M, Persson MSM, Yang Z, Sarmanova A, Zhang Y, Wei J, Kaur J, Li X, Lei G, Zhang W. Comparative efficacy and safety of acetaminophen, topical and oral non-steroidal anti-inflammatory drugs for knee osteoarthritis: evidence from a network meta-analysis of randomized controlled trials and realworld data. Osteoarthritis Cartilage. 2021 Sep;29(9):1242-1251. doi: 10.1016/j.joca.2021.06.004. Epub 2021 Jun 24.Zeng C, Doherty M, Persson MSM, Yang Z, Sarmanova A, Zhang Y, Wei J, Kaur J, Li X, Lei G, Zhang W. Comparative efficacy and safety of acetaminophen, topical and oral non-steroidal anti-inflammatory drugs for knee osteoarthritis: evidence from a network meta-analysis of randomized controlled trials and realworld data. Osteoarthritis Cartilage. 2021 Sep;29(9):1242-1251. doi: 10.1016/j.joca.2021.06.004. Epub 2021 Jun 24.Dreiser RL, Benevelli DC. Long term tolerability profile of nimesulide in the treatment of osteoarthritis. Drugs. 1993;46 Suppl 1:270-1274. doi: 10.2165/00003495-199300461-00068. PMID: 7506188.Dreiser RL, Benevelli DC. Long term tolerability profile of nimesulide in the treatment of osteoarthritis. Drugs. 1993;46 Suppl 1:270-1274. doi: 10.2165/00003495-199300461-00068. PMID: 7506188.Blardi P, Gatti F, Auteri A, Di Perri T. Effectiveness and tolerability of nimesulide in the treatment of osteoarthritic elderly patients. Int J Tissue React. 1992;14(5):263-268. PMID: 1300312.Blardi P, Gatti F, Auteri A, Di Perri T. Effectiveness and tolerability of nimesulide in the treatment of osteoarthritic elderly patients. Int J Tissue React. 1992;14(5):263-268. PMID: 1300312.Kriegel W, Korff KJ, Ehrlich JC, Lehnhardt K, Macciocchi A, Moresino C, Pawlowski C. Double-blind study comparing the longterm efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001 Oct;55(8):510-514. PMID: 11695069.Kriegel W, Korff KJ, Ehrlich JC, Lehnhardt K, Macciocchi A, Moresino C, Pawlowski C. Double-blind study comparing the longterm efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001 Oct;55(8):510-514. PMID: 11695069.Reginster JY, Malmstrom K, Mehta A, Bergman G, Ko AT, Curtis SP, Reicin AS. Evaluation of the efficacy and safety of etoricoxib compared with naproxen in two, 138-week randomised studies of patients with osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):945-951. doi: 10.1136/ard.2006.059162. Epub 2006 Dec 1.Reginster JY, Malmstrom K, Mehta A, Bergman G, Ko AT, Curtis SP, Reicin AS. Evaluation of the efficacy and safety of etoricoxib compared with naproxen in two, 138-week randomised studies of patients with osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):945-951. doi: 10.1136/ard.2006.059162. Epub 2006 Dec 1.Pelletier JP, Raynauld JP, Dorais M, Bessette L, Dokoupilova E, Morin F, Pavelka K, Paiement P, Martel-Pelletier J; DISSCO Trial Investigator Group. An international, multicentre, double-blind, randomized study (DISSCO): effect of diacerein vs celecoxib on symptoms in knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3858-3868. doi: 10.1093/rheumatology/keaa072Pelletier JP, Raynauld JP, Dorais M, Bessette L, Dokoupilova E, Morin F, Pavelka K, Paiement P, Martel-Pelletier J; DISSCO Trial Investigator Group. An international, multicentre, double-blind, randomized study (DISSCO): effect of diacerein vs celecoxib on symptoms in knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3858-3868. doi: 10.1093/rheumatology/keaa072Combe B, Swergold G, McLay J, McCarthy T, Zerbini C, Emery P, Connors L, Kaur A, Curtis S, Laine L, Cannon CP. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etori-coxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL study). Rheumatology (Oxford). 2009 Apr;48(4):425-432. doi: 10.1093/rheumatology/kep005. Epub 2009 Feb 17.Combe B, Swergold G, McLay J, McCarthy T, Zerbini C, Emery P, Connors L, Kaur A, Curtis S, Laine L, Cannon CP. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etori-coxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL study). Rheumatology (Oxford). 2009 Apr;48(4):425-432. doi: 10.1093/rheumatology/kep005. Epub 2009 Feb 17.Castellsague J, Pisa F, Rosolen V, Drigo D, Riera-Guardia N, Giangreco M, Clagnan E, Tosolini F, Zanier L, Barbone F, Perez- Gutthann S. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Apr;22(4):365-375. doi: 10.1002/pds.3385. Epub 2012 Dec 11.Castellsague J, Pisa F, Rosolen V, Drigo D, Riera-Guardia N, Giangreco M, Clagnan E, Tosolini F, Zanier L, Barbone F, Perez- Gutthann S. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Apr;22(4):365-375. doi: 10.1002/pds.3385. Epub 2012 Dec 11.Masclee GMC, Straatman H, Arfè A, Castellsague J, Garbe E, Herings R, Kollhorst B, Lucchi S, Perez-Gutthann S, Romio S, Schade R, Schink T, Schuemie MJ, Scotti L, Varas-Lorenzo C, Valkhoff VE, Villa M, Sturkenboom MCJM. Risk of acute myocardial infarction during use of individual NSAIDs: A nested casecontrol study from the SOS project. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0204746. doi: 10.1371/journal.pone.0204746.Masclee GMC, Straatman H, Arfè A, Castellsague J, Garbe E, Herings R, Kollhorst B, Lucchi S, Perez-Gutthann S, Romio S, Schade R, Schink T, Schuemie MJ, Scotti L, Varas-Lorenzo C, Valkhoff VE, Villa M, Sturkenboom MCJM. Risk of acute myocardial infarction during use of individual NSAIDs: A nested casecontrol study from the SOS project. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0204746. doi: 10.1371/journal.pone.0204746.Каратеев АЕ. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний. Consilium medicum. 2011;13(9):89-95. 21.Karateev AE. Russian experience with nimesulide: a review of clinical trials. Consilium medicum. 2011;13(9):89–95. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.