Материал и методы. В исследование включено 105 пациентов, преимущественно женщин, с достоверным диагнозом РА с высокой активностью заболевания (DAS-28 (Disease Activity Score 28) ≥5,1) в возрасте 18 лет и старше и неэффективностью предшествующей терапии пероральным МТ в течение не менее 6 месяцев или не получавших МТ. Пк МТ (Метортрит; S.C. Rompharm Company S.R.L, Румыния) назначался в дозе 15 мг/нед. В течение первого месяца терапии 1 раз в неделю проводилась быстрая эскалация дозы пк МТ на 2,5 мг/нед., до 22,5 мг/нед., далее при недостаточном ответе доза пк МТ могла быть увеличена до 25 мг/нед. Оценка эффективности терапии, функционального статуса, КЖ проводилась через 4–12–18–24 недели.

Результаты. После быстрой эскалации дозы пк МТ в течение первого месяца исследования на всех этапах наблюдения отмечалось быстрое снижение активности заболевания с уменьшением средних значений всех стандартных индексов (DAS-28 – с 5,8±0,75 до 2,93±1,05; CDAI (Clinical Disease Activity Score) – с 30,13±8,33 до 7,08±6,07; SDAI (Simplified Disease Activity Score) – с 32,78±9,64 до 7,48±6,53), а также индекса активности, который оценивался самими больными (RAPID-3, Routine Assessment of Patient Index Data 3), с 16,18±4,60 до 5,56±4,66 (p<0,05). Число больных с высокой активностью заболевания по DAS-28 к 4-й неделе терапии снизилось в 2 раза (до 46,2%), через 12 недель их оставалось 13,3%, а к 24-й неделе высокая активность сохранялась лишь у 4,4% пациентов. Отмечалось выраженное уменьшение интенсивности боли в среднем с 65,6±13,07 до 20,5±17,1 мм (р<0,001) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), что способствовало улучшению функционального состояния: индекс HAQ (Health Assessment Questionnaire) снизился в среднем с 1,47±0,65 до 0,64±052. Популяционные показатели функционального состояния (HAQ≤0,5) к 24-й неделе терапии отмечались у 48,9% пациентов. Уменьшение уровня усталости (с 6,25±7,04 до 1,81±1,71 см по ВАШ; р<0,001) сопровождалось снижением оценки тревоги (с 7,47±4,03 до 2,36±2,72; р<0,001) и депрессии (с 7,77±3,84 до 2,50±2,56; р<0,001) по HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), а также улучшением сна. Популяционные показатели КЖ по индексу EQ-5D (European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions) к 24-й неделе исследования имели 45% больных. Глюкокортикоиды (ГК) были полностью отменены у 2/3 больных. Пациенты, не получавшие ГК, к 24-й неделе имели более низкие значения индексов активности, чем те, кто их принимал: DAS-28 составлял в среднем 2,7±0,1 и 3,4±0,2, CDAI – 6,0±0,3 и 10,2±0,1, SDAI – 6,4±0,2 и 10,9±0,3 соответственно (р<0,05). Пациенты, получавшие и не получавшие ГК, имели одинаковое число неблагоприятных реакций (НР) (р>0,05), однако число инфекций у больных, получающих ГК, было статистически значимо выше (9,5% и 0% соответственно; р=0,009). Необходимость в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в начале исследования была у 93,2% больных – в среднем 21,1 дня в месяц; через 24 недели она сохранялась у 54,4% пациентов в среднем 3,8 дня в месяц. В целом профиль безопасности пк МТ был приемлемым.

Заключение. При высокой активности РА тактика начала терапии с пк введения МТ по 15 мг в неделю и быстрая эскалация его дозы на 2,5 мг еженедельно до 22,5–25 мг/нед. позволяет достичь целей терапии к 3-му месяцу у 17,8%, а к 6-му месяцу – у 54,5% больных, быстро улучшить КЖ, уменьшить боль, снизить дозу ГК или полностью их отменить уже к 3-му месяцу терапии, в 7 раз снизить необходимость в приеме НПВП при приемлемом уровне безопасности терапии.