rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2025-158-167rsp-3725Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭффективность и безопасность дивозилимаба у пациентов с системной склеродермией: результаты 48 недель рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы LIBERIUSThe efficacy and safety of divozilimab in patient with systemic sclerosis: 48-week results of the randomized double-blind placebo-controlled phase III clinical study LIBERIUShttps://orcid.org/0000-0002-3248-6426АнаньеваЛ. П.AnanyevaL. P.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

Lidia P. Ananyeva

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

 

https://orcid.org/0000-0002-1004-9647СтаровойтоваМ. Н.StarovoytovaM. N.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

Mayya N. Starovoytova

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0003-3500-7256ГайдуковаИ. З.GaydukovaI. Z.

190068, СанктПетербург, ул. Большая Подъяческая, 30,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41А

Inna Z. Gaydukova

190068, Saint Petersburg, Bolshaya Podyacheskaya str., 30,

191015, Saint Petersburg, Kirochnaya str, 41А 

https://orcid.org/0000-0001-7958-5926ЛукинаГ. В.LukinaG. V.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, 1, корп. 1

Galina V. Lukina

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 1, korpus 1

 

https://orcid.org/0000-0001-8529-4105ЗоноваЕ. В.ZonovaE. V.

630091, Новосибирск, Красный просп., 52

Elena V. Zonova

630099, Novosibirsk, Krasny avenue, 52 

https://orcid.org/0000-0001-9089-3321ЕлисееваЛ. В.EliseevaL. V.

634050, г. Томск, Московский тракт, 2 

Larisa V. Eliseeva

634050, Tomsk, Moskovsky trakt, 2 

 

https://orcid.org/0009-0006-0991-533XФатхуллинаГ. Ф.FatkhullinaG. F.

450005, Уфа, ул. Достоевского, 132

Gulshat F. Fatkhullina

450005, Ufa, Dostoevskogo str., 132

 

https://orcid.org/0000-0001-7069-2725АбдулганиеваД. И.AbdulganievaD. I.

420064, Казань, Оренбургский тракт, 138,

420012, Казань, ул. Бутлерова, 49 

Diana I. Abdulganieva

420064, Kazan, Orenburgsky trakt, 138,

420012, Kazan, Butlerova str., 49 

 

https://orcid.org/0000-0003-1207-6144КречиковаД. Г.KrechikovaD. G.

214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский пер., 15

Diana G. Krechikova

214025, Smolensk, 1-y Krasnoflotsky lane, 15

 

https://orcid.org/0000-0002-0689-8646КропотинаТ. В.KropotinaT. V.

644012, Омск, Березовая ул., 3

Tatiana V. Kropotina

644012, Omsk, Berezovaya str., 3 

https://orcid.org/0000-0002-5599-8248НесмеяноваО. Б.NesmeyanovaO. B.

454048, Челябинск, ул. Воровского, 70 

Olga B. Nesmeyanova

 454048, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 7

https://orcid.org/0000-0001-5052-912XВиноградоваИ. Б.VinogradovaI. B.

432063, Ульяновск, ул. III Интернационала, 7 

Irina B. Vinogradova

432063, Ulyanovsk, III Internatsionala str., 7

https://orcid.org/0000-0002-8622-5205ЖугроваЕ. С.ZhugrovaE. S.

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41А,

196066, Санкт-Петербург, ул. Варшавская, 100

Elena S. Zhugrova

191015, Saint Petersburg, Kirochnaya str, 41А,

196066, Saint Petersburg, Varshavskaya str., 100

https://orcid.org/0000-0003-0411-6118ИвановаЛ. В.IvanovaL. V.

426000, Ижевск, ул. Карла Маркса, 453а 

Larisa V. Ivanova

426000, Izhevsk, Karla Marksa str., 453A 

 

https://orcid.org/0009-0001-8345-0378НикуленковаН. Е.NikulenkovaN. E.

600005, Владимир, ул. Никитина, 6

Natalya E. Nikulenkova

600005, Vladimir, Nikitina str., 6

 

https://orcid.org/0000-0002-5857-0319ЗиганшинО. Р.ZiganshinO. R.

454048, Челябинск, ул. Яблочкина, 24 

Oleg R. Ziganshin

454048, Chelyabinsk, Yablochkina str., 24 

 

https://orcid.org/0000-0002-6927-1752ПлаксинаТ. В.PlaksinaT. V.

603093, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

Tatiana V. Plaksina

603093, Nizhny Novgorod, Rodionova str., 190

https://orcid.org/0000-0002-8200-3293ЗлобинМ. В.ZlobinM. V.

603093, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190

Maksim V. Zlobin

603093, Nizhny Novgorod, Rodionova str., 190

https://orcid.org/0000-0003-1758-3065ГрабовецкаяЮ. Ю.GrabovetskayaYu. Yu.

236041, Калининград, ул. Александра Невского, 14 

Yulia Yu. Grabovetskaya

236041, Kaliningrad, Aleksandra Nevskogo str., 14 

https://orcid.org/0000-0002-9915-2965СорокаН. Ф.SorokaN. F.

220087, Минск, ул. Семашко, 8 

Nikolay F. Soroka

220087, Minsk, Semashko str., 8 

https://orcid.org/0000-0001-7167-2187ЕршоваО. Б.ErshovaO. B.

150003, Ярославль, Загородный сад, 11 

Olga B. Ershova

150003, Yaroslavl, Zagorodny sad, 11

 

https://orcid.org/0000-0002-7304-6769ПовароваТ. В.PovarovaT. V.

410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7а, стр. 2 

Tatyana V. Povarova

410004, 1-y Stantsionny road, 7A, building 2

 

https://orcid.org/0000-0002-6079-0353АношенковаО. Н.AnoshenkovaO. N.

634009, Томск, пер. Островского, 23 

Olga N. Anoshenkova

634009, Tomsk, Ostrovskogo lane, 23

 

https://orcid.org/0000-0003-2884-1568ЛуцкийА. А.LutckiiA. A.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Anton A. Lutckii

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

 

 

https://orcid.org/0000-0002-8499-2232Зинкина-ОриханА. В.Zinkina-OrikhanA. V.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Arina V. Zinkina-Orikhan

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

https://orcid.org/0000-0002-5463-1022ЛиньковаЮ. Н.LinkovaYu. N.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Yulia N. Linkova

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

https://orcid.org/0000-0003-2680-1909ФокинаЕ. А.FokinaE. A.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Ekaterina A. Fokina

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

https://orcid.org/0000-0003-1816-4014ПорозоваА. А.PorozovaA. A.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Anastasiia A. Porozova

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

https://orcid.org/0000-0001-9790-8207ПухтинскаяП. С.PukhtinskaiaP. S.

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Polina S. Pukhtinskaia

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

https://orcid.org/0000-0001-5196-6911ЕремееваА. В.EremeevaA. V.

Еремеева Анна Викторовна

198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 38, стр. 1

Anna V. Eremeeva

198515, Saint Petersburg, Strelna, Svyazi str., 38, building 1

eremeevaav@biocad.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian FederationСПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg Clinical Rheumatology Hospital N 25; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationГБУЗ города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Clinical Scientific and Practical Center named after A.S. Loginov of the Department of Healthcare of MoscowRussian FederationФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ Республиканская клиническая больница имени Г.Г. КуватоваРоссияRepublican Clinical Hospital named after G.G. KuvatovRussian FederationГАУЗ «Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»РоссияRepublican Clinical Hospital of the Republic of Tatarstan; Kazan State Medical UniversityRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Смоленск»РоссияClinical Hospital “RZD-Medicine» of SmolenskRussian FederationБУЗ Омской области «Областная клиническая больница»РоссияOmsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»РоссияChelyabinsk Regional Clinical HospitalRussian FederationГУЗ Ульяновская областная клиническая больницаРоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»; Минздрава РоссииООО «Медикосанитарная часть № 157»РоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Medical Unit No. 157Russian FederationООО «МЕДСИ-Ижевск»РоссияMEDSI-IzhevskRussian FederationООО «БиоМед»РоссияBioMed LLCRussian FederationГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер»РоссияChelyabinsk Regional Clinical Dermatovenerologic DispensaryRussian FederationГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. SemashkoRussian FederationФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»РоссияImmanuel Kant Baltic Federal UniversityRussian FederationГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»РоссияMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and HematologyRussian FederationГАУЗ Ярославской области «Клиническая больница скорой медицинской помощи имени Н.В. Соловьева»РоссияYaroslavl Clinical Emergency Care Hospital named after N.V. SolovyovRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Саратов»РоссияClinical Hospital “RZD-Medicine» of SaratovRussian FederationООО «Неббиоло»РоссияNebbiolo LLCRussian FederationАО «БИОКАД»РоссияBIOCADRussian Federation202501052025632158167Copyright © Ананьева Л.П., Старовойтова М.Н., Гайдукова И.З., Лукина Г.В., Зонова Е.В., Елисеева Л.В., Фатхуллина Г.Ф., Абдулганиева Д.И., Кречикова Д.Г., Кропотина Т.В., Несмеянова О.Б., Виноградова И.Б., Жугрова Е.С., Иванова Л.В., Никуленкова Н.Е., Зиганшин О.Р., Плаксина Т.В., Злобин М.В., Грабовецкая Ю.Ю., Сорока Н.Ф., Ершова О.Б., Поварова Т.В., Аношенкова О.Н., Луцкий А.А., Зинкина-Орихан А.В., Линькова Ю.Н., Фокина Е.А., Порозова А.А., Пухтинская П.С., Еремеева А.В., 20252025Ананьева Л.П., Старовойтова М.Н., Гайдукова И.З., Лукина Г.В., Зонова Е.В., Елисеева Л.В., Фатхуллина Г.Ф., Абдулганиева Д.И., Кречикова Д.Г., Кропотина Т.В., Несмеянова О.Б., Виноградова И.Б., Жугрова Е.С., Иванова Л.В., Никуленкова Н.Е., Зиганшин О.Р., Плаксина Т.В., Злобин М.В., Грабовецкая Ю.Ю., Сорока Н.Ф., Ершова О.Б., Поварова Т.В., Аношенкова О.Н., Луцкий А.А., Зинкина-Орихан А.В., Линькова Ю.Н., Фокина Е.А., Порозова А.А., Пухтинская П.С., Еремеева А.В.Ananyeva L.P., Starovoytova M.N., Gaydukova I.Z., Lukina G.V., Zonova E.V., Eliseeva L.V., Fatkhullina G.F., Abdulganieva D.I., Krechikova D.G., Kropotina T.V., Nesmeyanova O.B., Vinogradova I.B., Zhugrova E.S., Ivanova L.V., Nikulenkova N.E., Ziganshin O.R., Plaksina T.V., Zlobin M.V., Grabovetskaya Y.Y., Soroka N.F., Ershova O.B., Povarova T.V., Anoshenkova O.N., Lutckii A.A., Zinkina-Orikhan A.V., Linkova Y.N., Fokina E.A., Porozova A.A., Pukhtinskaia P.S., Eremeeva A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3725

Цель исследования – оценка эффективности, безопасности и иммуногенности дивозилимаба (ДИВ), анти-CD20 моноклонального антитела, у пациентов с системной склеродермией (ССД).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включались пациенты в возрасте 18 лет и старше с ССД, соответствующие критериям Американской коллегии ревматологов/Европейского альянса ревматологических ассоциаций (ACR/EULAR, American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology) 2013 г., со значением модифицированного кожного счета по Rodnan (mRSS, modified Rodnan skin score) 10–20 баллов и форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) ≥40% от должного. Инфузии ДИВ осуществлялись в дозе 250 мг на неделях 0 и 2 и в дозе 500 мг на неделе 24 с последующим введением ДИВ в открытом режиме, начиная с недели 48. В данной публикации представлены данные, полученные за 48 недель исследования (до инфузии ДИВ на неделе 48). Первичной конечной точкой являлось изменение значения mRSS на неделе 48 относительно исходного уровня. В качестве вторичной конечной точки учитывалось изменение ФЖЕЛ на неделе 48. Показатели безопасности включали в себя частоту и профиль нежелательных явлений и нежелательных реакций (НР). Оценка иммуногенности проводилась путем определения связывающих (САТ) и нейтрализующих антител на неделях 2, 24 и 48.

Результаты

Результаты. 151 пациент рандомизирован в группы ДИВ (n=76) и плацебо (n=75). Большинство участников были женского пола; медиана длительности заболевания составила около 3–4 лет. Исходно в группах ДИВ и плацебо mRSS составлял в среднем 14 и 13 баллов, а его изменение на неделе 48 составило –5,8±1,1 и –2,7±1,0 соответственно (разница скорректированных средних –3,1; 95%-й доверительный интервал: -4,5; -1,7; p<0,0001). На фоне терапии ДИВ наблюдалась стабилизация функции легких. Продемонстрирован сопоставимый профиль безопасности ДИВ и плацебо. Наиболее частыми НР были инфузионные реакции и снижение числа лимфоцитов. В группе ДИВ тяжелых и серьезных НР не зарегистрировано. Все НР были 1–2-й степени тяжести. У 5,3% (4/76) пациентов в группе ДИВ выявлены САТ без нейтрализующей активности.

Заключение

Заключение. ДИВ продемонстрировал статистически значимое снижение выраженности кожного фиброза, положительное влияние на функцию внешнего дыхания и благоприятный профиль безопасности, что позволяет рассматривать его в качестве актуальной терапевтической опции при ССД.

The aim of the study is to evaluate the efficacy, safety and immunogenicity of divozilimab (DIV), anti-CD20 monoclonal antibody, in patients with systemic sclerosis (SS).

Materials and methods

Materials and methods. Patients with SS according to ACR/EULAR (American College of Rheumatology/ European Alliance of Associations for Rheumatology) 2013 criteria with modified Rodnan skin score (mRSS) ≥10 and ≲20 and forced vital capacity (FVC) ≥40% from the due took part in the study. Infusions of DIV 250 mg were administered on weeks 0 and 2, and DIV 500 mg – on week 24 with the subsequent use in open mode, starting from week 48. This publication presents data obtained for 48 weeks of trial (before the DIV infusion at week 48). Primary endpoint was the change in the mRSS from baseline to week 48. The dynamic of FVC was estimated as the secondary endpoint. The safety evaluation included the frequency and profile of adverse events and adverse reactions (ARs). Immunogenicity was assessed by detection of binding and neutralizing anti-drug antibodies on weeks 2, 24 and 48.

Results

Results. 151 patients were randomized into two groups: DIV (n=76) and Placebo (n=75). The most were female; the median duration of the disease was about 3–4 years. The initial value of the mRSS was 14 and 13 points in DIV and PBO groups, respectively. The change of mRSS from baseline to week 48 was –5.8±1.1 points in DIV group and –2.7±1.0 points in Placebo group (adjusted mean difference (AMD) with 95% confidence interval –3.1 (–4.5; –1.7); p<0.0001). The lung function was stable in patients treated with DIV. A comparable safety profile of DIV and PBO was demonstrated. The most frequent ARs were infusion reactions and a decrease in the number of lymphocytes. There were no severe and serious ARs in DIV group. All infusion reactions were mild and moderate. 5.3% (4/76) patients in DIV group had binding antibodies without neutralizing activity.

Conclusion

Conclusion. Divosilimab has demonstrated a significant decrease in severity of skin fibrosis, a positive effect on the respiratory function and a favorable safety profile, which allows to consider it as a promising therapeutic option for SS. 

дивозилимабсистемный склерозсистемная склеродермияdivozilimabsystemic sclerosissystemic sclerodermaФинансирование для данного исследования осуществлялось АО «БИОКАД»ReferencesDenton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet. 2017; 390(10103):1685-1699. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30933-9Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet. 2017; 390(10103):1685-1699. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30933-9Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, Bertoldo E, Čolić J, Santiago T, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025;84(1):29-40. doi: 10.1136/ard-2024-226430Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, Bertoldo E, Čolić J, Santiago T, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025;84(1):29-40. doi: 10.1136/ard-2024-226430Volkmann ER, Andréasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023;401:304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0Volkmann ER, Andréasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023;401:304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0Ананьева ЛП. Новые направления в лечении системной склеродермии (системного прогрессирующего склероза). Доктор.Ру. 2021;20(7):32-39. doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-7-32-39Ananieva LP. New approaches in management of generalized scleroderma (progressive systemic sclerosis). Doctor.Ru. 2021;20(7):32-39 (In Russ). doi: 10.31550/1727-2378-2021-20-7-32-39Ананьева ЛП, Тюрин ИЕ, Конева ОА, Гарзанова ЛА, Лила АМ. Интерстициальные заболевания легких при системном прогрессирующем склерозе (системной склеродермии). Современная ревматология. 2021;15(1S):1-62. doi: 10.14412/1996-7012-2021-1S-1-62Ananyeva LP, Tyurin IE, Koneva OA, Garzanova LA, Lila AM. Interstitial lung disease in systemic sclerosis (systemic scleroderma). Modern Rheumatology Journal. 2021;15(1S):1-62 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2021-1S-1-62Насонов ЕЛ (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.:ГЭОТАР-Медиа;2020.Насонов ЕЛ (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.:ГЭОТАР-Медиа;2020. [Nasonov EL (ed.). Rheumatology. Russian clinical recommendations. Moscow:GEOTAR-Media;2020 (In Russ.).Гарзанова ЛА, Ананьева ЛП, Конева ОА, Десинова ОВ, Старовойтова МН, Овсянникова ОБ, и др. Переносимость и безопасность ритуксимаба при системной склеродермии. Научнопрактическая ревматология. 2023;61(2):199-206. doi: 10.47360/1995-4484-2023-199-206Garzanova LA, Ananyeva LP, Koneva OA, Desinova OV, Starovoytova MN, Ovsyannikova OB, et al. Safety and tolerability of rituximab in the treatment of systemic sclerosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2023;61(2):199-206 (In Russ.). doi: 10.47360/1995-4484-2023-199-206Cutolo M, Soldano S, Smith V. Pathophysiology of systemic sclerosis: Current understanding and new insights. Expert Rev Clin Immunol. 2019;(15):753-764. doi: 10.1080/1744666X.2019.1614915Cutolo M, Soldano S, Smith V. Pathophysiology of systemic sclerosis: Current understanding and new insights. Expert Rev Clin Immunol. 2019;(15):753-764. doi: 10.1080/1744666X.2019.1614915Scaletti C, Pratesi S, Bellando Randone S, Di Pietro L, Campochiaro C, Annunziato F, Matucci Cerinic M. The B-cells paradigm in systemic sclerosis: An update on pathophysiology and B-cell-targeted therapies. Clin Exp Immunol. 2025;219(1): uxae098. doi: 10.1093/cei/uxae098Scaletti C, Pratesi S, Bellando Randone S, Di Pietro L, Campochiaro C, Annunziato F, Matucci Cerinic M. The B-cells paradigm in systemic sclerosis: An update on pathophysiology and B-cell-targeted therapies. Clin Exp Immunol. 2025;219(1): uxae098. doi: 10.1093/cei/uxae098Corneth OBJ, Neys SFH, Hendriks RW. Aberrant B cell signaling in autoimmune diseases. Cells. 2022;11:3391. doi: 10.3390/cells11213391Corneth OBJ, Neys SFH, Hendriks RW. Aberrant B cell signaling in autoimmune diseases. Cells. 2022;11:3391. doi: 10.3390/cells11213391Thoreau B, Chaigne B, Mouthon L. Role of B-cell in the pathogenesis of systemic sclerosis. Front Immunol. 2022;13:933468. doi: 10.3389/fimmu.2022.933468Thoreau B, Chaigne B, Mouthon L. Role of B-cell in the pathogenesis of systemic sclerosis. Front Immunol. 2022;13:933468. doi: 10.3389/fimmu.2022.933468Бойко ОВ, Бойко АН, Яковлев ПА, Зинкина-Орихан АВ, Котов СВ, Линькова ЮН, и др. Результаты I фазы клинического исследования моноклонального антитела против CD20 (BCD-132): фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(10-2):87-95. doi: 10.17116/jnevro201911910287Boyko OV, Boyko AN, Yakovlev PA, Zinkina-Orikhan AV, Kotov SV, Linkova YuN, et al. Results of a phase 1 clinical study of anti-CD20 monoclonal antibody (BCD-132): Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(10-2): 87-95 (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro201911910287van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747-1755. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013;72(11):1747-1755. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Allanore Y, Baron M, Czirjak L, et al. Standardization of the modified Rodnan skin score for use in clinical trials of systemic sclerosis. J Scleroderma Relat Disord. 2017;2(1):11-18. doi: 10.5301/jsrd.5000231Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Allanore Y, Baron M, Czirjak L, et al. Standardization of the modified Rodnan skin score for use in clinical trials of systemic sclerosis. J Scleroderma Relat Disord. 2017;2(1):11-18. doi: 10.5301/jsrd.5000231Hinchcliff M, Beaumont JL, Thavarajah K, Varga J, Chung A, Podlusky S, et al. Validity of two new patient-reported outcome measures in systemic sclerosis: Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 29-item Health Profile and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Dyspnea short form. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):1620-1628. doi: 10.1002/acr.20591Hinchcliff M, Beaumont JL, Thavarajah K, Varga J, Chung A, Podlusky S, et al. Validity of two new patient-reported outcome measures in systemic sclerosis: Patient-Reported Outcomes Measurement Information System 29-item Health Profile and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Dyspnea short form. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11):1620-1628. doi: 10.1002/acr.20591Lins L, Carvalho FM. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life: Scoping review. SAGE Open Med. 2016;4:2050312116671725. doi: 10.1177/2050312116671725Lins L, Carvalho FM. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life: Scoping review. SAGE Open Med. 2016;4:2050312116671725. doi: 10.1177/2050312116671725Szende A, Janssen B, Cabases J (eds). Self-reported population health: An international perspective based on EQ-5D. Dordrecht (NL):Springer;2014.Szende A, Janssen B, Cabases J (eds). Self-reported population health: An international perspective based on EQ-5D. Dordrecht (NL):Springer;2014.Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Goldin J, Kim G, Kuwana M, et al.; focuSSced investigators. Tocilizumab in systemic sclerosis: A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020;8(10):963-974. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Goldin J, Kim G, Kuwana M, et al.; focuSSced investigators. Tocilizumab in systemic sclerosis: A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2020;8(10):963-974. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30318-0Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: Results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: Results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682Khanna D, Lin CJF, Furst DE, Wagner B, Zucchetto M, Raghu G, et al. Long-term safety and efficacy of tocilizumab in early systemic sclerosis-interstitial lung disease: Open-label extension of a phase 3 randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(6):674-684. doi: 10.1164/rccm.202103-0714OCKhanna D, Lin CJF, Furst DE, Wagner B, Zucchetto M, Raghu G, et al. Long-term safety and efficacy of tocilizumab in early systemic sclerosis-interstitial lung disease: Open-label extension of a phase 3 randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(6):674-684. doi: 10.1164/rccm.202103-0714OCKuzumi A, Ebata S, Fukasawa T, Matsuda KM, Kotani H, Yoshizaki-Ogawa A, et al. Long-term outcomes after rituximab treatment for patients with systemic sclerosis: Follow-up of the DESIRES trial with a focus on serum immunoglobulin levels. JAMA Dermatol. 2023;159(4):374-383. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.6340Kuzumi A, Ebata S, Fukasawa T, Matsuda KM, Kotani H, Yoshizaki-Ogawa A, et al. Long-term outcomes after rituximab treatment for patients with systemic sclerosis: Follow-up of the DESIRES trial with a focus on serum immunoglobulin levels. JAMA Dermatol. 2023;159(4):374-383. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.6340Бойко АН, Алифирова ВМ, Лукашевич ИГ, Гончарова ЗА, Грешнова ИВ, Заславский ЛГ, и др. Эффективность и безопасность 24 недель применения дивозилимаба среди пациентов с рассеянным склерозом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-132-2. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(4):37-47. doi: 10.17116/jnevro202312304137Boyko AN, Alifirova VM, Lukashevich IG, Goncharova ZA, Greshnova IV, Zaslavsky LG, et al. Efficacy and safety of divozilimab during 24-week treatment of multiple sclerosis patients in randomized double-blind placebo-controlled clinical trial BCD-132-2. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(4):37-47 (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202312304137Wyss A, Jordan S, Graf N, Carreira PE, Distler J, Cerinic MM, et al.; EUSTAR collaborators. Does regression of skin thickening predict improvement of internal organ involvement and survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis? A EUSTAR analysis. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):187. doi: 10.1186/s13075-024-03418-2Wyss A, Jordan S, Graf N, Carreira PE, Distler J, Cerinic MM, et al.; EUSTAR collaborators. Does regression of skin thickening predict improvement of internal organ involvement and survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis? A EUSTAR analysis. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):187. doi: 10.1186/s13075-024-03418-2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.