Кондратьева Любовь Валерьевна.
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Liubov V. Kondratyeva.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Yulia N. Gorbunova.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Tatiana V. Popkova.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Anton A. Abramkin.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Tatiana A. Lisitsyna.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Nikolay V. Demin.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Mikhail E. Diatroptov.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Anastasia S. Avdeeva.
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
Цель работы – изучить влияние ингибиторов интерлейкина (ИЛ) 6 на состав тела, а также на уровни лептина, адипонектина и инсулиноподобного фактора роста (ИФР) 1 у пациентов с ревматоидным артритом (РА) во время проспективного наблюдения в течение 6 месяцев.
Материал и методы. В исследование были включены 29 больных РА с умеренной и высокой активностью заболевания, которым впервые инициирована терапия тоцилизумабом 8 мг/кг/инфузию внутривенно (n=13) или олокизумабом 64 мг подкожно (n=16) каждые 4 недели. В двух точках, исходно (Т0) и в конце наблюдения (Т1), с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) оценивали состав тела (содержание жировой ткани и тощей ткани), иммуноферментным методом определяли уровни лептина, адипонектина, ИФР-1.
Результаты. После 6 месяцев терапии ремиссии и низкой активности заболевания достигли 11 (84,6%) пациентов в группе тоцилизумаба и 14 (87,5%) – в группе олокизумаба (р=0,75). Медиана промежутка до повторной ДРА составила 5,5 [5,5; 8,0] месяца. В целом у пациентов с РА увеличились индекс массы тела (ИМТ), жировая и тощая масса, концентрация лептина, адипонектина и ИФР-1 (p<0,05).
Обнаружена корреляция между изменением (∆) жировой массы и ∆ уровня С-реактивного белка (СРБ; r=–0,6; p=0,0005), ∆ содержания лептина и ∆ жировой массы (r=0,69; p=0,000048), ∆ концентрации ИФР-1 и ∆ тощей массы (r=0,39; p=0,042). При использовании тоцилизумаба медиана ∆ жировой массы составила –0,04 [–1,1; 0,4] кг, при назначении олокизумаба – +3,9 [2,1; 5,0] кг (р=0,00008); ∆ лептина – 0,16 [–3,84; 3,12] и 6,26 [1,94; 20,7] нг/мл соответственно (р=0,037), ∆ тощей массы, ∆ адипонектина и ∆ИФР-1 оказались сопоставимы в обеих группах (p>0,05).
Выводы. Применение обоих ингибиторов ИЛ-6 приводило к выраженному снижению активности заболевания после 6 месяцев терапии у большинства пациентов с РА, что сопровождалось увеличением как жировой, так и тощей массы, а также уровней лептина, адипонектина и ИФР-1 в сыворотке крови. Накопление жировой массы было напрямую взаимосвязано с уменьшением выраженности воспаления, а повышение концентрации лептина и ИФР-1 – с изменениями состава тела. Тоцилизумаб, в отличие от олокизумаба, статистически значимо не влиял на жировую массу и уровень лептина.
The aim – to study the effect of interleukin (IL) 6 blockers on body composition, as well as leptin, adiponectin, and insulin-like growth factor (IGF) 1 levels in patients with rheumatoid arthritis (RA) during a prospective follow-up of 6 months.
Material and methods. The study included 29 patients with RA with moderate to high disease activity who were first initiated on therapy with tocilizumab 8 mg/kg/infusion intravenously (n=13) or olokizumab 64 mg subcutaneously (n=16) every 4 weeks. At two points, at baseline (T0) and at the end of observation (T1), body composition (fat mass and lean mass) was assessed using dual-energy X-ray, and leptin, adiponectin, and IGF-1 levels were determined using an enzyme immunoassay.
Results. After 6 months of therapy, remission and low disease activity were achieved in 11 (84.6%) patients in the tocilizumab group and 14 (87.5%) in the olokizumab group (p=0.75). Repeated DXA was performed after 5.5 [5.5; 8.0] months; overall, BMI, fat and lean mass, leptin, adiponectin and IGF-1 concentrations increased in RA patients (p<0.05). Correlations were found between ∆ fat mass and ∆ CRP (r=–0.6; p=0.0005), ∆ leptin and ∆ fat mass (r=0.69; p=0.000048), ∆IGF-1 and ∆ lean mass (r=0.39; p=0.042). When using tocilizumab, ∆ fat mass was –0.04 [–1.1; 0.4] kg, when using olokizumab – +3.9 [2.1; 5.0] kg (p=0.00008), ∆ leptin – 0.16 [–3.84; 3.12] and 6.26 [1.94; 20.7] ng/ml, respectively (p=0.037), ∆ lean mass, ∆ adiponectin and ∆IGF-1 were comparable in the two groups (p>0.05).
Conclusions. The use of both IL-6 blockers resulted in a significant decrease in disease activity after 6 months of therapy in most patients with RA, which was accompanied by an increase in BMI, fat and lean mass, as well as serum leptin, adiponectin and IGF-1 levels. The accumulation of fat mass was directly related to a decrease in the severity of inflammation, and an increase in the concentration of leptin and IGF-1 – with body composition changes. Tocilizumab, unlike olokizumab, did not significantly affect fat mass accumulation and leptin levels elevation.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.