Авдеева Анастасия Сергеевна
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Anastasia S. Avdeeva
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Tatiana A. Lisitsyna
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Anton A. Abramkin
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Mikhail E. Diatroptov
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Evgeny L. Nasonov
115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A
Цель исследования – оценить влияние олокизумаба (ОКЗ) на уровень острофазовых показателей, содержание интерлейкина (ИЛ) 6 и его растворимых рецепторов (рИЛ-6Р) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и коморбидной депрессией.
Материал и методы. Включено 125 больных РА с коморбидной депрессией, из них 102 (81,6%) женщины, средний возраст – 48,5±12,6 года; у большинства (86,4%) отмечалась высокая активность РА, а также неэффективность стабильной 12-недельной терапии синтетическими базисными противовоспалительными препаратами (сБПВП). У 34 (27,2%) пациентов была выявлена неэффективность одного или более генно-инженерных биологических препаратов. На неделе 0 все пациенты рандомизированы методом последовательных номеров в соотношении 2:2:1 в одну из трех групп: в группе 1 (n=49) проводилось лечение сБПВП + ОКЗ 64 мг подкожно 1 раз в 4 недели (к4н); в группе 2 (n=51) – лечение сБПВП + ОКЗ 64 мг подкожно к4н + психофармакотерапия (ПФТ); в группе 3 (n=25) – лечение сБПВП + ПФТ. Продолжительность исследования составила 24 недели. Концентрацию ИЛ-6 в сыворотке крови определяли с помощью мультиплексной технологии хMАР на анализаторе Bio-Plex Array System (Bio-Rad, США) и методом иммунохемилюминесценции (ИХЛ) на анализаторе Cobas e411 (Roche, Швейцария); уровень кальпротектина (КП) и рИЛ-6Р – методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Результаты. Применение ОКЗ сопровождалось статистически значимым снижением по группе в целом уровня С-реактивного белка (СРБ) и КП. Нормализация уровня СРБ отмечалась через 4 недели от начала терапии (р<0,05). При сравнении групп пациентов, достигших (n=50) и не достигших ремиссии (n=50) по DAS28-СРБ (Disease Activity Score 28 с определением уровня CРБ) к 24-й неделе терапии ОКЗ, отмечены статистически значимые различия по концентрации КП, медиана которой составила 1,54 [1,2; 2,56] и 2,42 [1,5; 4,54] мкг/мл соответственно (р=0,022). В то же время уровень СРБ в этих группах существенно не различался: 0,45 [0,2; 0,7] и 0,6 [0,2; 0,9] мг/мл соответственно. Наблюдалось статистически значимое снижение концентрации ИЛ-6 по группе в целом в 5,5 раза после 12 недель и в 3,5 раза после 24 недель терапии. Уровень рИЛ-6Р снижался по группе в целом и среди пациентов с хорошим ответом на терапию (p<0,05).
Заключение. Таким образом, на фоне лечения ОКЗ наблюдается снижение уровня острофазовых показателей, КП, ИЛ-6 (при использовании метода ИХЛ) и рИЛ-6Р. КП можно считать более чувствительным маркером для оценки воспаления на фоне терапии ОКЗ по сравнению с СРБ.
The aim – to evaluate the effect of olokizumab (OKZ) on acute-phase reactants, interleukin (IL) 6, and its soluble receptor (sIL-6R) levels in patients with rheumatoid arthritis (RA) and comorbid depression.
Material and methods. A total of 125 patients with RA and comorbid depression were included, including 102 (81.6%) women, with a mean age of 48.5±12.6 years. The majority (86.4%) had high RA activity and had failed stable 12-week therapy with synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs). Thirty-four (27.2%) patients had failed one or more biological agents. At week 0, all patients were randomized using the sequential numbers method in a 2:2:1 ratio to one of three groups: Group 1 received treatment with sDMARDs + OKZ 64 mg subcutaneously once every 4 weeks (n=49); group 2 – sDMARDs + OKZ 64 mg subcutaneously + psychopharmacotherapy (PPT) (n=51); group 3 – sDMARDs + PFT (n=25). The study duration was 24 weeks. Serum IL-6 concentrations were determined using xMAP multiplex technology on a Bio-Plex Array System analyzer (Bio-Rad, USA) and immunochemiluminescence assay (ICL) on a Cobas e411 analyzer (Roche, Switzerland).
Results. The use of OKZ was accompanied by a significant decrease in the level of C-reactive protein (CRP) and calprotectin (CP) in the group as a whole; normalization of the CRP level was noted 4 weeks after the start of therapy (p<0.05). When comparing the groups of patients who achieved (n=50) and did not achieve remission (n=50) according to the EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology) criteria (according to DAS28-CRP (Disease Activity Score 28 with CRP determination)) by 24 weeks of OKZ therapy, significant differences were noted in the concentration of CP (respectively, 1.54 [1.2; 2.56] versus 2.42 [1.5; 4.54] μg/ml; p=0.022) in contrast to CRP (0.45 [0.2; 0.7] versus 0.6 [0.2; 0.9] mg/ml). There was a significant decrease in the concentration of IL-6 in the group as a whole by 5.5 times after 12 weeks and by 3.5 times after 24 weeks of therapy. The level of sIL-6R decreased in the group as a whole and among patients with a good response to therapy (p<0.05).
Conclusion. Thus, the use of OKZ is accompanied by a decrease in the levels of acute-phase reactants, CP, IL-6, and sIL-6R. CP can be considered a more sensitive marker for assessing inflammation during OKZ therapy compared to CRP.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.