rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.47360/1995-4484-2026-263-270rsp-3945Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГиперурикемия и остеоартрит: грани иммуно-биохимического взаимодействияHyperuricemia and osteoarthritis: Aspects of immunobiochemical interactionhttps://orcid.org/0000-0002-6068-3080ЛилаА. М.LilaA. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A; 125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

https://orcid.org/0000-0001-8218-3223ТаскинаЕ. А.TaskinaE. A.

Таскина Елена Александровна

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

Elena Taskina

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

braell@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7017-0898АлексееваЛ. И.AlekseevaL. I.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A; 125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, building 1

https://orcid.org/0000-0001-8562-6077СавушкинаН. М.SavushkinaN. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0001-8130-5081СтребковаЕ. А.StrebkovaE. A.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0001-8732-2720КашевароваН. Г.KashevarovaN. G.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-0447-4110ХальметоваА. Р.KhalmetovaA. R.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-1084-3920КудинскийД. М.KudinskyD. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0009-0000-1481-7749МихайловК. М.MikhaylovK. M.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0003-3057-9175АвдееваА. С.AvdeevaA. S.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

https://orcid.org/0000-0002-1598-8360НасоновЕ. Л.NasonovE. L.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

115522, Moscow, Kashirskoye Highway, 34A

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияV.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»РоссияV.A. Nasonova Research Institute of RheumatologyRussian Federation202630062026643263270Copyright © Лила А.М., Таскина Е.А., Алексеева Л.И., Савушкина Н.М., Стребкова Е.А., Кашеварова Н.Г., Хальметова А.Р., Кудинский Д.М., Михайлов К.М., Авдеева А.С., Насонов Е.Л., 20262026Лила А.М., Таскина Е.А., Алексеева Л.И., Савушкина Н.М., Стребкова Е.А., Кашеварова Н.Г., Хальметова А.Р., Кудинский Д.М., Михайлов К.М., Авдеева А.С., Насонов Е.Л.Lila A.M., Taskina E.A., Alekseeva L.I., Savushkina N.M., Strebkova E.A., Kashevarova N.G., Khalmetova A.R., Kudinsky D.M., Mikhaylov K.M., Avdeeva A.S., Nasonov E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/3945

Цель одноцентрового исследования – изучить взаимосвязь гиперурикемии (ГУ) с биохимическими и иммунологическими показателями у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 255 пациентов в возрасте 40–75 лет с достоверным диагнозом ОА КС I–III рентгенологической стадии по Kellgren – Lawrence, подписавших информированное согласие. Средний возраст пациентов составил 53,0±10,5 года, индекс массы тела (ИМТ) – 28,8±6,7 кг/м2 , медиана длительности заболевания – 2 [0,8; 7] года. Проведены анкетирование, лабораторное обследование, выполнены стандартная рентгенография, ультразвуковое исследование КС, магнитно-резонансная томография (МРТ) таргетного сустава, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета.

Результаты

Результаты. ГУ выявлена в 16,9% случаев. У этих пациентов отмечались более высокие показатели (p<0,05 для всех значений) боли по ВАШ (визуальной аналоговой шкале), суммарного WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), включая все его составляющие, и ОСЗП (общей оценки состояния здоровья пациента), худшие показатели по шкале KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) по сравнению с участниками без ГУ. Кроме того, при наличии повышенного уровня мочевой кислоты статистически значимо чаще регистрировались синовит, нейропатический компонент боли, продвинутые рентгенологические стадии и более выраженные структурные повреждения суставов по данным МРТ (шкала WORMS (Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging score)). Однако после коррекции данных по ИМТ и объему талии (ОТ) выявленные различия утратили свою значимость. Вместе с тем, в группе пациентов с ГУ отмечены более высокие показатели минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра в целом и чаще выявлялась ишемическая болезнь сердца. Также определялась связь с более высокими уровнями триглицеридов, креатинина, щелочной фосфатазы и более низким содержанием липопротеидов высокой плотности (p<0,05 для всех значений). Взаимосвязи с про- и противовоспалительными цитокинами (интерлейкином (ИЛ) 1β, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-34), матриксной металлопротеиназой (ММП) 3, ММП-9, маркерами деградации хрящевой и костной ткани (СТХ-I, СТХ-II, СOMP), С-реактивным белком (СРБ)) выявлено не было.

Заключение

Заключение. Взаимосвязь между ГУ и тяжестью ОА, наиболее вероятно, носит опосредованный характер и детерминирована избыточной массой тела и висцеральным ожирением (по данным измерения ОТ). Отсутствие связей ГУ с уровнями СРБ, провоспалительных цитокинов и маркеров деградации хряща свидетельствует об отсутствии прямого влияния мочевой кислоты на эти показатели у пациентов с ОА КС.

The aim of this single‑center study was to investigate the relationship between hyperuricemia (HU) and biochemical and immunological parameters in patients with knee osteoarthritis (KOA).

Materials and methods

Materials and methods. The study included 255 patients aged 40–75 years with a confirmed diagnosis of KOA, Kellgren – Lawrence radiological stages I–III, who provided informed consent. The mean age of the patients was 53.0±10.5 years, body mass index (BMI) was 28.8±6.7 kg/m2 , and the median disease duration was 2 [0.8; 7] years. The following assessments were performed: questionnaire survey, laboratory testing, standard radiography, knee ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI) of the target joint, and dual-energy X‑ray absorptiometry of the axial skeleton.

Results

Results. HU was detected in 16.9 % of cases. These patients exhibited significantly higher values (p < 0.05 in all cases) for: pain on the visual analogue scale, total WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) score, including all its components, and general health status, as well as worse scores on the KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score), compared with participants without HU. Furthermore, elevated uric acid levels were significantly associated with higher incidence of synovitis, neuropathic pain component, advanced radiological stages, and more severe joint structural damage on MRI (WORMS (WholeOrgan Magnetic Resonance Imaging Score)). However, after adjusting for BMI and waist circumference (WC), these differences lost statistical significance. At the same time, patients with HU showed higher bone mineral density values in the proximal femur and a higher prevalence of coronary artery disease. Additionally, associations were found with higher levels of triglycerides, creatinine, alkaline phosphatase, and lower levels of high-density lipoprotein (p < 0.05 in all cases). No associations were found with pro- and anti-inflammatory cytokines (interleukin (IL) 1β, IL-6, IL-10, IL-34), metalloproteinase (MMP) 3, MMP-9, markers of cartilage and bone tissue degradation (CTX-I, CTX-II, COMP), or C‑reactive protein.

Conclusion

Conclusion. The relationship between HU and KOA severity is most likely indirect and is determined by excess body weight and visceral obesity (as indicated by WC). The lack of associations between HU and CRP levels, pro‑inflammatory cytokines, and cartilage degradation markers suggests that uric acid does not have a direct effect on these parameters in patients with KOA.

остеоартритгиперурикемиялабораторное обследованиеметаболический синдромosteoarthritishyperuricemialaboratory examinationmetabolic syndromeСтатья подготовлена в рамках научно-исследовательской работы (государственное задание № РК 125020501433-4).ReferencesТаскина ЕА, Алексеева ЛИ, Кашеварова НГ, Михайлов КМ, Хальметова АР, Стребкова ЕА, и др. Клинические проявления остеоартрита при гиперурикемии. Современная ревматология. 2024;18(5):81-89. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-81-89Taskina EA, Lila AM, Alekseeva LI, Kashevarova NG, Mikhailov KM, Halmetova AR, et al. Clinical and instrumental characteristics of osteoarthritis in hyperuricemia. Modern Rheumatology Journal. 2024;18(5):81-89 (In Russ.). doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-81-89Ding X, Zeng C, Wei J, Li H, Yang T, Zhang Y, et al. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2016;36(4):567-573. doi: 10.1007/s00296-015-3418-7Ding X, Zeng C, Wei J, Li H, Yang T, Zhang Y, et al. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2016;36(4):567-573. doi: 10.1007/s00296-015-3418-7Bassiouni SARAK, El Adalany MA, Abdelsalam M, Gharbia OM. Association of serum uric acid with clinical and radiological severity of knee osteoarthritis non-gouty patients. Egypt Rheumatol Rehabil. 2021;48(1):8. doi: 10.1186/s43166-020-00055-wBassiouni SARAK, El Adalany MA, Abdelsalam M, Gharbia OM. Association of serum uric acid with clinical and radiological severity of knee osteoarthritis non-gouty patients. Egypt Rheumatol Rehabil. 2021;48(1):8. doi: 10.1186/s43166-020-00055-wKrasnokutsky S, Oshinsky C, Attur M, Ma S, Zhou H, Zheng F, et al. Serum urate levels predict joint space narrowing in non-gout patients with medial knee osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1213-1220. doi: 10.1002/art.40069Krasnokutsky S, Oshinsky C, Attur M, Ma S, Zhou H, Zheng F, et al. Serum urate levels predict joint space narrowing in non-gout patients with medial knee osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1213-1220. doi: 10.1002/art.40069Zhao J, Sha B, Zeng L, Dou Y, Huang H, Liang G, et al. J-shaped association of serum uric acid concentrations with all-cause mortality in individuals with osteoarthritis: A prospective cohort study. Joint Bone Spine. 2024;91(3):105679. doi: 10.1016/j.jbspin.2023.105679Zhao J, Sha B, Zeng L, Dou Y, Huang H, Liang G, et al. J-shaped association of serum uric acid concentrations with all-cause mortality in individuals with osteoarthritis: A prospective cohort study. Joint Bone Spine. 2024;91(3):105679. doi: 10.1016/j.jbspin.2023.105679Anderson JJ, Felson DT. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the first national Health and Nutrition Examination Survey (HANES I). Evidence for an association with overweight, race, and physical demands of work. Am J Epidemiol. 1988;128(1):179-189. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114939Anderson JJ, Felson DT. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the first national Health and Nutrition Examination Survey (HANES I). Evidence for an association with overweight, race, and physical demands of work. Am J Epidemiol. 1988;128(1):179-189. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114939Hart DJ, Doyle DV, Spector TD. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: The Chingford Study. J Rheumatol. 1995;22(6):1118-1123.Hart DJ, Doyle DV, Spector TD. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: The Chingford Study. J Rheumatol. 1995;22(6):1118-1123.Sun Y, Brenner H, Sauerland S, Günther KP, Puhl W, Stürmer T. Serum uric acid and patterns of radiographic osteoarthritis – The Ulm Osteoarthritis Study. Scand J Rheumatol. 2000;29(6):380- 386. doi: 10.1080/030097400447589Sun Y, Brenner H, Sauerland S, Günther KP, Puhl W, Stürmer T. Serum uric acid and patterns of radiographic osteoarthritis – The Ulm Osteoarthritis Study. Scand J Rheumatol. 2000;29(6):380- 386. doi: 10.1080/030097400447589Felson DT, Anderson JJ, Naimark A, Walker AM, Meenan RF. Obesity and knee osteoarthritis. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1988;109(1):18-24. doi: 10.7326/0003-4819-109-1-18Felson DT, Anderson JJ, Naimark A, Walker AM, Meenan RF. Obesity and knee osteoarthritis. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1988;109(1):18-24. doi: 10.7326/0003-4819-109-1-18Bagge E, Bjelle A, Edén S, Svanborg A. Factors associated with radiographic osteoarthritis: Results from the population study 70-year-old people in Göteborg. J Rheumatol. 1991;18(8): 1218-1222.Bagge E, Bjelle A, Edén S, Svanborg A. Factors associated with radiographic osteoarthritis: Results from the population study 70-year-old people in Göteborg. J Rheumatol. 1991;18(8): 1218-1222.Go DJ, Kim DH, Kim JY, Guermazi A, Crema MD, Hunter DJ, et al. Serum uric acid and knee osteoarthritis in community residents without gout: A longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2021;60(10):4581-4590. doi: 10.1093/rheumatology/keab048Go DJ, Kim DH, Kim JY, Guermazi A, Crema MD, Hunter DJ, et al. Serum uric acid and knee osteoarthritis in community residents without gout: A longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2021;60(10):4581-4590. doi: 10.1093/rheumatology/keab048Zhang J, Sun N, Zhang W, Yue W, Qu X, Li Z, et al. The impact of uric acid on musculoskeletal diseases: Clinical associations and underlying mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1515176. doi: 10.3389/fendo.2025.1515176Zhang J, Sun N, Zhang W, Yue W, Qu X, Li Z, et al. The impact of uric acid on musculoskeletal diseases: Clinical associations and underlying mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1515176. doi: 10.3389/fendo.2025.1515176Kim SK, Kwak SG, Choe JY. Serum uric acid level is not associated with osteoarthritis in Korean population: Data from the Seventh Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2016. Rheumatol Int. 2018;38:2077-2085. doi: 10.1007/s00296-018-4141-yKim SK, Kwak SG, Choe JY. Serum uric acid level is not associated with osteoarthritis in Korean population: Data from the Seventh Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2016. Rheumatol Int. 2018;38:2077-2085. doi: 10.1007/s00296-018-4141-ySchouten JS, van den Ouweland FA, Valkenburg HA. A 12-year follow-up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthritis of the knee. Ann Rheum Dis. 1992;51(8):932-937. doi: 10.1136/ard.51.8.932Schouten JS, van den Ouweland FA, Valkenburg HA. A 12-year follow-up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthritis of the knee. Ann Rheum Dis. 1992;51(8):932-937. doi: 10.1136/ard.51.8.932Neogi T, Krasnokutsky S, Pillinger MH. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship. Joint Bone Spine. 2019;86(5):576-582. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.11.002Neogi T, Krasnokutsky S, Pillinger MH. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship. Joint Bone Spine. 2019;86(5):576-582. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.11.002Roddy E, Doherty M. Gout and osteoarthritis: A pathogenetic link? Joint Bone Spine. 2012;79(5):425-427. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.03.013Roddy E, Doherty M. Gout and osteoarthritis: A pathogenetic link? Joint Bone Spine. 2012;79(5):425-427. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.03.013Lai JH, Luo SF, Hung LF, Huang CY, Lien SB, Lin LC, et al. Physiological concentrations of soluble uric acid are chondroprotective and anti-inflammatory. Sci Rep. 2017;7(1):2359. doi: 10.1038/s41598-017-02640-0Lai JH, Luo SF, Hung LF, Huang CY, Lien SB, Lin LC, et al. Physiological concentrations of soluble uric acid are chondroprotective and anti-inflammatory. Sci Rep. 2017;7(1):2359. doi: 10.1038/s41598-017-02640-0Liu R, Lioté F, Rose DM, Merz D, Terkeltaub R. Proline-rich tyrosine kinase 2 and Src kinase signaling transduce monosodium urate crystal-induced nitric oxide production and matrix metalloproteinase 3 expression in chondrocytes. Arthritis Rheum. 2004;50(1):247-258. doi: 10.1002/art.11486Liu R, Lioté F, Rose DM, Merz D, Terkeltaub R. Proline-rich tyrosine kinase 2 and Src kinase signaling transduce monosodium urate crystal-induced nitric oxide production and matrix metalloproteinase 3 expression in chondrocytes. Arthritis Rheum. 2004;50(1):247-258. doi: 10.1002/art.11486Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Goutassociated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi: 10.1038/nature04516Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Goutassociated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi: 10.1038/nature04516Chhana A, Callon KE, Pool B, Naot D, Gamble GD, Dray M, et al. The effects of monosodium urate monohydrate crystals on chondrocyte viability and function: Implications for development of cartilage damage in gout. J Rheumatol. 2013;40(12):2067- 2074. doi: 10.3899/jrheum.130708Chhana A, Callon KE, Pool B, Naot D, Gamble GD, Dray M, et al. The effects of monosodium urate monohydrate crystals on chondrocyte viability and function: Implications for development of cartilage damage in gout. J Rheumatol. 2013;40(12):2067- 2074. doi: 10.3899/jrheum.130708Kose Cobanoglu R, Akbas BB, Yildiz V, Ozgezmez FT. Frequency of asymptomatic hyperuricemia in advancedstage symptomatic knee osteoarthritis and its relationship with inflammatory parameters. Pam Med J. 2024;17:412-418.Kose Cobanoglu R, Akbas BB, Yildiz V, Ozgezmez FT. Frequency of asymptomatic hyperuricemia in advancedstage symptomatic knee osteoarthritis and its relationship with inflammatory parameters. Pam Med J. 2024;17:412-418.Козырева МВ, Добровольская ОВ, Никитинская ОА, Торопцова НВ. Взаимосвязь между минеральной плотностью костной ткани, трабекулярным костным индексом и уровнем мочевой кислоты у женщин в постменопаузе с ревматоидным артритом. Остеопороз и остеопатии. 2025;28(2):4-10.Kozyreva MV, Dobrovolskaya OV, Nikitinskaya OA, Toroptsova NV. Relationship between bone mineral density, trabecular bone score and uric acid level in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. Osteoporosis and Bone Diseases. 2025;28(2):4-10 (In Russ.). doi: 10.14341/osteo13198

The authors declare that there are no conflicts of interest present.