rspНаучно-практическая ревматологияRheumatology Science and Practice1995-44841995-4492IMA-PRESS, LLC10.14412/1995-4484-2009-455rsp-593Research ArticleСтатьиArticlesОсобенности нарушений липидного обмена у больных ревматоидным артритомFeatures of lipid metabolism disturbances in patients with rheumatoid arthritisSizikovA ESizikovA E-TuzikovF VTuzikovF V-TuzikovaN ATuzikovaN A-GalimovR VGalimovR V-KonenkovaL PKonenkovaL P-GertsogO AGertsogO A-KozlovV AKozlovV A-200915042009472№2 (2009)2330Copyright © Sizikov A.E., Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V., Konenkova L.P., Gertsog O.A., Kozlov V.A., 20092009Sizikov A.E., Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V., Konenkova L.P., Gertsog O.A., Kozlov V.A.Sizikov A.E., Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V., Konenkova L.P., Gertsog O.A., Kozlov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/593

Цель. Охарактеризовать (фенотипировать) спектры общих и модифицированных липопротеинов (ЛП) сыворотки крови больных ревматоидным артритом (РА) в зависимости от пола и возраста больных, а также провести сравнение со здоровыми донорами (с нормолипемией). Материал и методы. Обследовано 103 пациента с РА (88 жен. и 15 муж.) в возрасте от 21 до 69 лет. Изучены спектры общих и модифицированных липидов и ЛП в сыворотке и плазме крови больных РА методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Результаты. У больных РА обоего пола и всех возрастных групп выявлен низкий уровень подфракций ЛП промежуточной плотности (ЛППП) и ЛП очень низкойплотности (ЛПОНП)и высокий уровень подфракции ЛПНП. Средний уровень модификации ЛП составил около 60 %, причем наименее подвержена модификации оказалась подфракция ЛП высокой плотности (ЛПВП) , а наиболее – подфракция ЛП ЛППП. Повышение уровня модификации ЛП происходило за счет фракций ЛПНП и ЛПОНП, имелась тенденция к повышению этого уровня от молодых воз- растных групп пациентов к более пожилым за счет повышения доли атерогенных ЛП. Не выявлено отличий между средними значениями общих ЛП для половых и возрастных групп больных РА. Особенностью спектра модифицированных ЛП у больных РА явился неожиданно низкий (по сравнению с нормолипемией) уровень модификации ЛП у фракции ЛПВП в целом. Заключение. Уровень общих и модифицированных ЛП в плазме и сыворотке крови больных РА связан с общим состоянием липидного обмена и баланса факторов ЛПОНП иммунной защиты. Возможно, что низкий уровень холестерина (ХС)и высокий уровень ХС, а также высокая степень модификации ЛП этих фракций ЛПНП могут быть дополнительными маркерами активности РА.

Objective. To characterize specters of common and modified lipoproteins (LP) in serum of pts with rheumatoid arthritis (RA) according to age and sex and compare with healthy donors (with normal lipid level). Material and methods. 103 pts with RA (88 female and 15 male) aged 21 to 69 years were included. Specters of common and modified LP in serum and plasma were evaluated with small-angle x-ray scattering. Results. Low level of intermediate density lipoproteins (IDLP) subfractions and very low density lipoproteins (VLDLP) as well as high level of low density lipoproteins (LDLP)30 was revealed in pts with RA. Mean level of LP modification was about 60%. High density lipoproteins (HDLP) subfraction was least and IDLP subfraction – most susceptible to modification. LP modification level increased due to LDLP and VLDLP fractions. This level had a tendency to increase with age because of elevation of atherogenic LP part. Mean values of common LP did not differ between sex and age groups of pts with RA. Unexpectedly low (in comparison with normal lipid content) level of LP modification of the whole fraction of HDLP was the feature of modified LP specter in pts with RA. Conclusion. Level of common and modified LP in blood plasma and serum of RA pts is connected with general state of lipid metabolism and immune defense factors balance. Low level of VLDLP cholesterol and high level of LDLP cholesterol as well as high degree of LP of these fractions modification may be probably considered as markers of RA activity.

ревматоидный артритлипидылипопротеинымодифициро- ванные липопротеинымалоугловое рентгеновское рассеяниеrheumatoid arthritislipidslipoproteinsmodified lipoproteinssmall-angle x-ray scatteringReferences<div><p>Гилл Ф., Мюррей У., Райт М. Практическая оптимизация. М., Мир, 1985, 509с</p><p>Канская Н.В., Карпов Р.С. Способ определения модифицированных липопротеидов крови. А. С. №1720015А1. МКИ G01N 33/92. Приоритет от 25.10.89. Опубл. 15.03.92. Бюлл. №10.</p><p>Канская Н.В., Карпов Р.С. Способ выявления лиц с фактором риска ишемической болезни сердца. А. С. №1327007, МКИ G01N 33/564, Приоритет от 26.07.85, Опубл. 3.07.08г., Бюлл. №28.</p><p>Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий. Томск, Изд-во Томского университета, 1990, 165.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Рук-во для врачей. М., Харьков, Минск, Изд-во “Питер”, 1999, 505.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеинемии и атеросклероз. Л., Медицина, 1984, 1-168.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. С.-Петербург, Питер, 1995, 304.</p><p>Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М., Мир, 1993, 1, 225-98.</p><p>Невинский Г.А., Коровкина Е.С., Тузиков ФВ и соавт. Новый метод анализа сывороточных липопротеидов крови человека – новые возможности в диагностике дислипопротеинемий. Наука – производству, 2003, 3(59), 20-5.</p><p>Невинский Г.А., Осипова Л.П., Коровкина Е.С., и соавт. Оценка состояния биологического здоро- вья популяции тундровых ненцев ямало-нененцкого автономного округа по данным анализа аутоантител и липопротеидов крови доноров. Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, 42 (6), 726-32.</p><p>Cвергун Д.И., Фейгин Л.А. Рентгеновское и нейтронное малоугловое рассеяние. М., Наука, 1986, 280.</p><p>Сердюк А.П., Шахов Ю.А., Нечаев А.С. и соавт. Субфракционные переходы липопротеидов высокой плотности in vitro в сыворотках с различными липидными спектрами. Биохимия, 1989, 54(10), 1686-92.</p><p>Творогова М.Г., Перова Н.В. Основные реакции обмена липопротеидов в плазме крови. Кардиология, 1986, 24(4-6), 119-25.</p><p>Тузиков Ф.В, Тузикова Н.А., Галимов Р.В., Панин Л.Е. Способ препаративного выделения фракции липопротеинов высокой плотности из плазмы или сыворотки крови. Патент РФ №2211040. МПК 7 A61 K 35/14, Приоритет от 4.10.2001г., Бюлл. изобретений №24 от 27.08.03г., Положит. реше- ние о выдаче патента от 11.03.2003г.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Мистюрин Ю.Н. Способ анализа липопротеидов в плазме крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Патент РФ №2099693, МКИ G01N 33/53, Приоритет от 22.12.93, Опубл. 20.12.97, Бюлл. №35.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Анисимова Т.И., Галимов Р.В. Способ анализа липопротеинов в плазме или сыворотке крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Патент РФ</p><p>№2115121, МКИ G01N 33/49, Приоритет от 03.04.97, Опубл. 10.07.97, Бюлл. №19.</p><p>Тузиков Ф.В., Панин Л.Е., Тузикова Н.А., Поляков Л.М. Применение метода малоуглового рентгеновского рассеяния для оценки структурных изменений в липопротеинах высокой плотности. Биол. мембраны, 1996, 13(1), 71-8.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е. и соавт. Определение фракционного состава липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Биол. мембраны, 1998, 15(4), 421-33.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е., Никитин Ю.П. Новый метод диагностики нарушений липидного обмена. Вестник РАМН, 1998, 3, 42-7.</p><p>Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови. Киев, Наукова думка, 1990, 208.</p><p>Arend W.P., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, 38, 151-60.</p><p>Bacon P.A., Kitas G.D. The significance of vascular inflammation in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1994, 53, 621-2.</p><p>Baumstark M.W., Kreutz W., Berg A., et al. Structure of human low-density lipoprotein subfractions, deter- mined by x-ray small-angle scattering. Biochem. Biophys. Acta, 1990, 1037, 48-57.</p><p>Bellamy M.F., Nealis A.S., Aitken J.W. et al. Structural changes in oxidised low-density lipoproteins and of the effect of the anti-atherosclerotic drug probucol observed by synchrotron X-ray and neutron solution scattering. Eur. J. Biochem., 1989, 183, 321-9.</p><p>Brennan F.M., Maini R.N., Feldman M. TNF-alpha – a pivotal role in rheumatoid arthritis. Brit. J. Rheumatol., 1992, 31, 293-8.</p><p>Chana R.S., Treleaven W.D., Cushley R.J., Steinbrecher U.P. Dynamic structure of the lower density lipoproteins. Incorporation of high levels of labelled lipids onto very low density lipoproteins. Biochem. Cell. Biol., 1990, 68, 180-8.</p><p>Chapman M.J., Laplaud P.M., Luc G. et al. Further resolution of the low density lipoprotein spectrum in normal human plasma: physicochemical characteris- tics of discrete subspecies separated by density gradient ultracentrifugation. J. Lipid Res., 1988, 29, 442-58.</p><p>Gotto A.M., Pownal H.J., Havel R.J. Plasma lipoproteins. Methods in Enzymology, 1986, 128, Part A, 3-122.</p><p>Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologycally mediated pathways play role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. North Amer., 1993, 19, 107-22.</p><p>Laggner P., Muller K.W. The structure of serum lipoproteins as analysed by x-ray small-angle scattering. Quarterly Rev. Biophys., 1978, 11(3), 371-425.</p><p>Luzzati V., Tardieu A., Aggerbeck L.P. Structure of serum low-density lipoprotein. J. Mol. Biol., 1979, 131, 435-73.</p><p>Mills G.L., Lane P.A., Weech P.K. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology. A guidebook to lipoprotein technique. Elsevier, 1984, 14, 512.</p><p>Morrisett J.D., Jackson R.L., Gotto A.M., Jr. Lipoproteins: structure and function. Ann. Rev. Biochem., 1975, 44, 183.</p><p>Myllykangas-Luosojarvi R.A., Aho K., Isomaki H.A. Mortality in rheumatoid arthritis. Sem. Arthr. Rheum., 1995, 25, 193-202.</p><p>Panayi G.S., Lanchbury J.S., Kingsley G.H. the importance of the T cell in initiation and maintaning the chronic synovitis of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1992, 35, 729-35.</p><p>Pincus T., Callahan L.F. Taking mortality in rheuma- toid arthritis seriously — predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol., 1986, 13, 841-5.</p><p>Reilly P.A., Cosh J.A., Maddison P.J. et al. Mortality and survival in rheumatoid arthritis: a 25 year prospective study of 100 patients. Ann. Rheum. Dis., 1990, 49, 363-9.</p><p>Schumaker V.N., Puppione D.L. Sequential flotation ultracentrifugation. Methods in Enzymology, 1986. 128, Part A, 155-70.</p><p>Scott D.L., Symmons D.P., Coulton B.L., Popert A.J. Long-term outcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years. Lancet, 1987, 1, 1108-11.</p><p>Shen B., Scanu A.M., Kezdy F.J. Structure of human serum lipoproteins inferred from compositional analysis. Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 1977, 74(3), 837-41.</p><p>Tardieu A., Mateu L., Sardet C. et al. Structure of human serum lipoproteins in solution. J. Mol. Biol., 1976, 101, 129-53.</p><p>Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia. London: Current Science, 1989, 236p.</p><p>Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V. et al. General model to describe the structure and dynamic balance between different human serum lipoproteins and its practical application. Med. Sci. Monit., 2002, 8(6), 79-88.</p><p>Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1994, 37, 783-9.</p></div><br /><div><p>Гилл Ф., Мюррей У., Райт М. Практическая оптимизация. М., Мир, 1985, 509с</p><p>Канская Н.В., Карпов Р.С. Способ определения модифицированных липопротеидов крови. А. С. №1720015А1. МКИ G01N 33/92. Приоритет от 25.10.89. Опубл. 15.03.92. Бюлл. №10.</p><p>Канская Н.В., Карпов Р.С. Способ выявления лиц с фактором риска ишемической болезни сердца. А. С. №1327007, МКИ G01N 33/564, Приоритет от 26.07.85, Опубл. 3.07.08г., Бюлл. №28.</p><p>Карпов Р.С., Канская Н.В., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий. Томск, Изд-во Томского университета, 1990, 165.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Рук-во для врачей. М., Харьков, Минск, Изд-во “Питер”, 1999, 505.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеинемии и атеросклероз. Л., Медицина, 1984, 1-168.</p><p>Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. С.-Петербург, Питер, 1995, 304.</p><p>Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М., Мир, 1993, 1, 225-98.</p><p>Невинский Г.А., Коровкина Е.С., Тузиков ФВ и соавт. Новый метод анализа сывороточных липопротеидов крови человека – новые возможности в диагностике дислипопротеинемий. Наука – производству, 2003, 3(59), 20-5.</p><p>Невинский Г.А., Осипова Л.П., Коровкина Е.С., и соавт. Оценка состояния биологического здоро- вья популяции тундровых ненцев ямало-нененцкого автономного округа по данным анализа аутоантител и липопротеидов крови доноров. Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, 42 (6), 726-32.</p><p>Cвергун Д.И., Фейгин Л.А. Рентгеновское и нейтронное малоугловое рассеяние. М., Наука, 1986, 280.</p><p>Сердюк А.П., Шахов Ю.А., Нечаев А.С. и соавт. Субфракционные переходы липопротеидов высокой плотности in vitro в сыворотках с различными липидными спектрами. Биохимия, 1989, 54(10), 1686-92.</p><p>Творогова М.Г., Перова Н.В. Основные реакции обмена липопротеидов в плазме крови. Кардиология, 1986, 24(4-6), 119-25.</p><p>Тузиков Ф.В, Тузикова Н.А., Галимов Р.В., Панин Л.Е. Способ препаративного выделения фракции липопротеинов высокой плотности из плазмы или сыворотки крови. Патент РФ №2211040. МПК 7 A61 K 35/14, Приоритет от 4.10.2001г., Бюлл. изобретений №24 от 27.08.03г., Положит. реше- ние о выдаче патента от 11.03.2003г.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Мистюрин Ю.Н. Способ анализа липопротеидов в плазме крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Патент РФ №2099693, МКИ G01N 33/53, Приоритет от 22.12.93, Опубл. 20.12.97, Бюлл. №35.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Анисимова Т.И., Галимов Р.В. Способ анализа липопротеинов в плазме или сыворотке крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Патент РФ</p><p>№2115121, МКИ G01N 33/49, Приоритет от 03.04.97, Опубл. 10.07.97, Бюлл. №19.</p><p>Тузиков Ф.В., Панин Л.Е., Тузикова Н.А., Поляков Л.М. Применение метода малоуглового рентгеновского рассеяния для оценки структурных изменений в липопротеинах высокой плотности. Биол. мембраны, 1996, 13(1), 71-8.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е. и соавт. Определение фракционного состава липопротеинов крови методом малоуглового рентгеновского рассеяния. Биол. мембраны, 1998, 15(4), 421-33.</p><p>Тузиков Ф.В., Тузикова Н.А., Панин Л.Е., Никитин Ю.П. Новый метод диагностики нарушений липидного обмена. Вестник РАМН, 1998, 3, 42-7.</p><p>Холодова Ю.Д., Чаяло П.П. Липопротеины крови. Киев, Наукова думка, 1990, 208.</p><p>Arend W.P., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, 38, 151-60.</p><p>Bacon P.A., Kitas G.D. The significance of vascular inflammation in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1994, 53, 621-2.</p><p>Baumstark M.W., Kreutz W., Berg A., et al. Structure of human low-density lipoprotein subfractions, deter- mined by x-ray small-angle scattering. Biochem. Biophys. Acta, 1990, 1037, 48-57.</p><p>Bellamy M.F., Nealis A.S., Aitken J.W. et al. Structural changes in oxidised low-density lipoproteins and of the effect of the anti-atherosclerotic drug probucol observed by synchrotron X-ray and neutron solution scattering. Eur. J. Biochem., 1989, 183, 321-9.</p><p>Brennan F.M., Maini R.N., Feldman M. TNF-alpha – a pivotal role in rheumatoid arthritis. Brit. J. Rheumatol., 1992, 31, 293-8.</p><p>Chana R.S., Treleaven W.D., Cushley R.J., Steinbrecher U.P. Dynamic structure of the lower density lipoproteins. Incorporation of high levels of labelled lipids onto very low density lipoproteins. Biochem. Cell. Biol., 1990, 68, 180-8.</p><p>Chapman M.J., Laplaud P.M., Luc G. et al. Further resolution of the low density lipoprotein spectrum in normal human plasma: physicochemical characteris- tics of discrete subspecies separated by density gradient ultracentrifugation. J. Lipid Res., 1988, 29, 442-58.</p><p>Gotto A.M., Pownal H.J., Havel R.J. Plasma lipoproteins. Methods in Enzymology, 1986, 128, Part A, 3-122.</p><p>Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologycally mediated pathways play role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. North Amer., 1993, 19, 107-22.</p><p>Laggner P., Muller K.W. The structure of serum lipoproteins as analysed by x-ray small-angle scattering. Quarterly Rev. Biophys., 1978, 11(3), 371-425.</p><p>Luzzati V., Tardieu A., Aggerbeck L.P. Structure of serum low-density lipoprotein. J. Mol. Biol., 1979, 131, 435-73.</p><p>Mills G.L., Lane P.A., Weech P.K. Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology. A guidebook to lipoprotein technique. Elsevier, 1984, 14, 512.</p><p>Morrisett J.D., Jackson R.L., Gotto A.M., Jr. Lipoproteins: structure and function. Ann. Rev. Biochem., 1975, 44, 183.</p><p>Myllykangas-Luosojarvi R.A., Aho K., Isomaki H.A. Mortality in rheumatoid arthritis. Sem. Arthr. Rheum., 1995, 25, 193-202.</p><p>Panayi G.S., Lanchbury J.S., Kingsley G.H. the importance of the T cell in initiation and maintaning the chronic synovitis of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1992, 35, 729-35.</p><p>Pincus T., Callahan L.F. Taking mortality in rheuma- toid arthritis seriously — predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol., 1986, 13, 841-5.</p><p>Reilly P.A., Cosh J.A., Maddison P.J. et al. Mortality and survival in rheumatoid arthritis: a 25 year prospective study of 100 patients. Ann. Rheum. Dis., 1990, 49, 363-9.</p><p>Schumaker V.N., Puppione D.L. Sequential flotation ultracentrifugation. Methods in Enzymology, 1986. 128, Part A, 155-70.</p><p>Scott D.L., Symmons D.P., Coulton B.L., Popert A.J. Long-term outcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years. Lancet, 1987, 1, 1108-11.</p><p>Shen B., Scanu A.M., Kezdy F.J. Structure of human serum lipoproteins inferred from compositional analysis. Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 1977, 74(3), 837-41.</p><p>Tardieu A., Mateu L., Sardet C. et al. Structure of human serum lipoproteins in solution. J. Mol. Biol., 1976, 101, 129-53.</p><p>Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia. London: Current Science, 1989, 236p.</p><p>Tuzikov F.V., Tuzikova N.A., Galimov R.V. et al. General model to describe the structure and dynamic balance between different human serum lipoproteins and its practical application. Med. Sci. Monit., 2002, 8(6), 79-88.</p><p>Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum., 1994, 37, 783-9.</p></div><br />

The authors declare that there are no conflicts of interest present.