Лечение раннего ревматоидного артрита (РА) обычно начинают с одного из синтетических базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). Выбор таких средств очень ограничен, и лефлуномид (ЛЕФ) является одним из наиболее перспективных. В настоящем исследовании оценивались результаты применения стандартной схемы назначения ЛЕФ у больных с ранней стадией РА в условиях повседневной клинической практики российских медицинских учреждений. Материал и методы. В исследование включались больные, наблюдавшиеся в 20 медицинских центрах Российской Федерации с мая 2008 г. по январь 2010 г. Включались больные РА, соответствующие классификационным критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) 1987 г. с давностью заболевания менее 2 лет, которые ранее не получали ЛЕФ. Все пациенты были старше 18 лет и подписали информированное согласие. Врачам рекомендовалось назначать его по 100 мг/сут в течение первых 3 дней, затем по 20 мг/сут постоянно. При возникновении нежелательных явлений (НЯ) допускалось уменьшение дозы до 10 мг/сут. Больные обследовались до назначения ЛЕФ, а также после 12, 24, 36 и 48 нед лечения. Эффективность лечения оценивали по критериям Европейской антиревматической лиги (EULAR) по DAS 28, критериям ACR, динамике функционального статуса по HAQ и качества жизни по EQ-5D. Результаты. В исследование включено 484 больных РА. Диагноз соответствовал критериям ACR 1987 г. В этой группе было 80 мужчин и 404 женщины. Средний возраст больных составил 48,1±13,4 года, средняя продолжительность болезни на момент начала исследования 14,1±12,8 мес. На фоне лечения каждые 12 нед регистрировалось достоверное уменьшение числа больных с высокой воспалительной активностью по DAS 28. К концу наблюдения оно уменьшилось с 355 (73,3%) до 41 (8,5%). При этом каждые 12 нед существенно возрастало число больных с низкой активностью и ремиссией (p<0,01). Напоследнем визите ремиссия была зафиксирована у 57 (11,8%), анизкая активность - у 59 (12,2%) больных. Через 12 нед после начала лечения достоверное улучшение по критериям EULAR было достигнуто у 210 (43,4%) больных. В ходе последующего наблюдения число больных с достоверным улучшением статистически значимо увеличивалось каждые 12 нед и к концу наблюдения составило 373 (77%). При оценке эффективности по критериям ACR 20% ответ после первых 12 нед отмечался у 154 (31,8%) больных. Число больных с 20% улучшением по ACR достоверно возрастало в течение первых 36 нед наблюдения и после 48 нед составило 323 (66,7%). Число больных с 50% и 70% ответом по ACR существенно увеличивалось втечение всего периода наблюдения (p<0,01). После 48 нед лечения у 141 (29%) больного отмечался 50% и у 38 (8%) - 70% ответ по ACR. Проводимая терапия обеспечивала достоверное повышение качества жизни, которое оценивалось по опроснику EQ-5D, и значительное улучшение функционального статуса по HAQ. В ходе исследования НЯ отмечались у 51 (10,5%) больного. За время наблюдения ЛЕФ был отменен у 58 больных, в том числе у 23 (4,8%) - из-за недостаточной эффективности, у 9 (1,9%) - из-за нежелательных явлений иу26 (5,4%) - по другим причинам. У больных, получавших ЛЕФ по стандартной схеме с применением насыщающей дозы в первые 3 дня, и у пациентов, не принимавших насыщающую дозу, эффективность лечения, частота и причины прекращения терапии были сопоставимы. Заключение. Стандартная схема назначения ЛЕФ с использованием высоких доз в первые 3 дня лечения у пациентов с ранней стадией РА позволяет эффективно подавлять воспалительную активность и не вызывает существенного увеличения частоты НЯ.
The treatment of early rheumatoid arthritis (RA) is usually started using one of the synthetic disease-modifying antirheumatic drugs. The choice of these drugs is very limited and leflunomide (LEF) is one of the most promising agents. The present study assessed the results of using the standard LEF regimen for patients with early RA in the everyday clinical practice of Russian health care facilities. Subjects and methods. The study enrolled the patients followed up in 20 medical centers of the Russian Federation in May 2008 to January 2010. The RA patients who met the 1987 American College of Rheumatology (ACR) classification criteria, had a less than 2-year history of the disease, and had not received LEF before were included. All the patients were above 18 years of age and they signed an informed consent form. The physicians were recommended to give the drug in a dose of 100 mg/day for the first 3 days, then 20 mg/day continuously. If adverse reactions occurred, the dose might be reduced to 10 mg/day. The patients were examined before and 12, 24, 36, and 48 weeks after LEF therapy. The efficiency of the treatment was evaluated by the European League Against Rheumatism (EULAR) classification criteria using DAS 28 scores, by the ACR criteria, and functional changes using HAQ scores and quality of life using the EQ-5D questionnaire. Results. The study included 484 patients with RA. Its diagnosis corresponded to the 1987 ACR criteria. There were 80 men and 404 women in this group. The patients’ mean age was 48.1±13.4 years; the mean duration of the disease at its onset was 14.1±12.8 months. A significant decrease in the number of patients with high DAS 28 scores was recorded every 12 weeks during the treatment. It reduced from 355 (73.3%) to 41 (8.5%) by the end of the observation. At the same time, there was a significant increase in the number of patients with low activity and remission every 12 weeks (p < 0.01). During the last visit, a remission was recorded in 57 (11.8%) patients and low disease activity in 59 (12.2%) patients. Twelve weeks after initiation of treatment, 210 (43.4%) patients achieved a significant improvement according to the EULAR criteria. During a subsequent follow-up, the number of patients with a considerable improvement increased statistically significantly every 12 weeks and there were 373 (77%) patients by the end of the follow-up. Efficiency evaluation showed a 20% response according to the ACR criteria in 154 (31.8%) patients after the first 12 weeks. There was a significant rise in the number of patients with a 20% ACR improvement within the first 36 weeks of the follow-up and there were 323 (66.7%) patients following 48 weeks. The number of patients with 50% and 70% ACR responses considerably increased throughout the observation (p < 0.01). After 48-week treatment, 141 (29%) and 38 (8%) patients showed 50% and 70% ACR responses, respectively. The therapy significantly improved quality of life, as estimated by EQ-5D questionnaire, and resulted in a considerable functional improvement according to HAQ scores. ARs were seen in 51 (10.5%) patients during the study. At the follow-up, LEF was discontinued in 58 patients, including 23 (4.8%) because of its inefficiency, in 9 (1.9%) due to ARs, and in 26 (5.4%) for other reasons. The efficiency of the therapy and the rate and causes of its withdrawal were comparable in the patients receiving LEF in accordance with the standard regimen using its saturating dose in the first 3 days and in those who did not take the saturating dose. Conclusion. The standard treatment regimen of LEF using its high doses in the first 3 treatment days in patients with early RA enables the inflammatory activity to be effectively inhibited and does not cause any substantial increase in the frequency of ARs.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.