ВЛИЯНИЕ СУ ЛЬФАСАЛАЗИНА НА ТЕЧЕНИЕ УВЕИТА У БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ

Рецидивирующий увеит является  серьезной  проблемой  для больных анкилозирующим спондилитом (АС). Ингибиторы фактора некроза опухоли α (ФНОα) значительно снижают частоту обострений  увеита у больных АС, но не всегда доступны. В связи с этим целесообразно оценить влияние  традиционных базисных противовоспалительных препаратов  (БПВП) на течение увеита при АС.

Цель – сопоставить  частоту обострений  увеита при АС на фоне комбинированной терапии сульфасалазином (СУЛЬФ)  и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в сравнении с монотерапией НПВП.

Материал и методы. Обследовано  111 пациентов с достоверным  АС, имевших в течение болезни по крайней мере один эпизод увеита. Комбинированную терапию,  включавшую  СУЛЬФ 2 г/сут и НПВП, получали 49 человек в течение как минимум  1 года. У 6 из 49 пациентов на фоне этого лечения  отмечалось  часто рецидивирующее течение увеита – свыше трех эпизодов  в год, у 43 – не более трех эпизодов  в год. Остальные 62 пациента  принимали только НПВП на протяжении всего периода наблюдения. У 9 из них средняя частота увеита составила свыше трех атак в год, у 53 – не более трех атак в год. Из 49 пациентов, получавших комбинированную терапию НПВП и СУЛЬФ,  23 человека до назначения СУЛЬФ не менее 1 года принимали только НПВП; у 10 из них в этот период отмечались  частые рецидивы  – более трех эпизодов увеита в год, у 13 – три эпизода  и менее.

Результаты и обсуждение. Среднее число обострений  увеита для всей группы на фоне монотерапии НПВП составило 2,06±2,04  в год, на фоне комбинированной терапии НПВП и СУЛЬФ – 1,41±1,83 в год (p=0,08). Среди пациентов с частотой атак увеита не более трех в год среднее число обострений  на фоне комбинированной терапии было достоверно меньше,  чем на монотерапии НПВП: 0,99±0,87  и 1,37±0,91 соответственно (р=0,04). Среди пациентов с часто рецидивирующим течением увеита (более трех атак в год) среднее число обострений  в год достоверно не различалось  на фоне монотерапии НПВП и комбинированной терапии: 5,7±2,5  и 5,5±2,7  соответственно (р=0,9). В подгруппе пациентов, получавших последовательно монотерапию НПВП и комбинированную терапию НПВП и СУЛЬФ,  достоверное  уменьшение частоты обострений увеита отмечено у 13 больных с исходной частотой атак три и менее в год: с 1,92±0,96 до 0,4±0,44 (р=0,00003). У 10 человек с часто рецидивирующим течением увеита (более трех эпизодов  в год) снижение частоты обострений  на фоне комбинированной терапии в сравнении с монотерапией было недостоверным: с 5,9±3,02  до 5,33±1,1  (р=0,6).

Вывод. Комбинированная терапия СУЛЬФ и НПВП существенно  не влияет на частоту обострений  увеита у больных АС с часто рецидивирующим течением увеита (свыше трех атак в год), но достоверно снижает частоту обострений  среди пациентов с нетяжелым  течением (не более трех атак в год).

1. Годзенко АА, Бочкова АГ, Румянцева ОА и др. Течение и исходы увеита у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2014;52(5):520-6 [Godzenko AA, Bochkova AG, Rumyantseva OA, et al. Progression and outcomes of uveitis in patients with ankylosing spondylitis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(5):520-5 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-520-525

2. Rudwaleit M, Rodevand E, Holck P. Adalimumab effectively reduces the rate of anterior uveitis flares in patients with active ankylosing spondylitis: results of a prospective open-label study. Ann Rheum Dis. 2009;68(5):696-701. doi: 10.1136/ard.2008.092585

3. Coates L, McGonagle D, Bennett A. Uveitis and tumour necrosis factor blockade in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2008;67:729-30. doi: 10.1136/ard.2007.077370

4. Guignard S, Gossec L, Salliot C. Efficacy of tumour necrosis factor blockers in reducing uveitis flares in patients with spondylarthropathy: a retrospective study. Ann Rheum Dis. 2006;65:1631-4. doi: 10.1136/ard.2006.052092

5. Годзенко АА, Бочкова АГ, Румянцева ОА и др. Влияние терапии ингибиторами фактора некроза опухоли α на частоту обострений увеита у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):27-30 [Godzenko AA, Bochkova AG, Rumyantseva OA, et al. Impact of the therapy with tumor necrosis factor α inhibitors on the frequency of uveitis exacerbations in patients with ankylosing spondylitis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):27-30 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-27-30

6. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология: Клинические рекомендации. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010. C. 271-89 [Nasonov EL, editor. Revmatologiya: Klinicheskie rekomendatsii. [Rheumatology: Clinical guidelines]. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. P. 271-89].

7. Braun J, van den Berg R, Baraliakos X, et al. 2010 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2011 Jun;70(6):896-904. doi: 10.1136/ard.2011.151027

8. Benitez-Del-Castillo JM, Garcia-Sanchez J, Iradier T, Banares A. Sulfasalazine in the prevention of anterior uveitis associated with ankylosing spondylitis. Eye (Lond). 2000 Jun;14(Pt 3A):340-3. doi: 10.1038/eye.2000.84

9. Munoz-Fernandez S, Hidalgo V, Fernandez-Melon J. Sulfasalazine reduces the number of flares of acute anterior uveitis over a one-year period. J Rheumatol. 2003;(6):1277.

10. Van der Linden S, Valkenburg H, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal to modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27:361-8. doi: 10.1002/art.1780270401

11. Clegg DO, Reda DJ, Abdellatif M. Comparison of sulfasalazine and placebo for the treatment of axial and peripheral manifestations of the seronegative spondyloarthropathies: a Department of Veterans Affairs cooperative study. Arthritis Rheum. 1999;42:2325-9. doi: 10.1002/1529-0131(199911)42:11<2325::AIDANR10>3.0.CO;2-C

12. Chen J, Liu C. Sulfasalazine for ankylosing spondylitis. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD004800.

13. Nissila M, Lehtinen K, Leirisalo-Repo M, et al. Sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis: a twenty-six-week, placebo-controlled clinical trial. Arthritis Rheum. 1988;31:1111-6. doi: 10.1002/art.1780310905

14. Schmidt WA, Wierth S, Milleck D, et al. Sulfasalazine in ankylosing spondylitis: a prospective, randomized, double-blind placebo-controlled study and comparison with other controlled studies. Z Rheumatol. 2002;61(2):159-67. doi: 10.1007/s003930200024

15. Chen J, Liu C. Is sulfasalazine effective in ankylosing spondylitis?A systematic review of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2006;33(4):722-31.

16. Braun J, van der Horst-Bruinsma IE, Huang F, et al. Clinical efficacy and safety of etanercept versus sulfasalazine in patients with ankylosing spondylitis: a randomized, double-blind trial. Arthritis Rheum. 2011;63:1543-51. doi: 10.1002/art.30223

17. Ward MM, Kuzis S. Treatments used by patients with ankylosing spondylitis: comparison with the treatment preferences of rheumatologists. J Clin Rheumatol. 1999;(5):1-8. doi: 10.1097/00124743-199902000-00001

18. Ward MM. Sulfasalazine for the treatment of ankylosing spondylitis: Relic or niche medication? Arthritis Rheum. 2011;63(6):1472-4. doi: 10.1002/art.30225

19. Van der Heijde D, Landewe R, van der Linden S. How should treatment effect on spinal radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis be measured? Arthritis Rheum. 2005;52:1979-85. doi: 10.1002/art.21133

20. Collantes E, Zarco1 P, Munoz E, et al. Disease pattern of spondyloarthropathies in Spain: description of the first national registry (REGISPONSER) – extended report. Rheumatology. 2007;46:1309-15. doi: 10.1093/rheumatology/kem084

21. Эрдес ШФ, Волнухин ЕВ, Галушко ЕА и др. Лечение больных анкилозирующим спондилитом в реальной практике врача-ревматолога в России. Научно-практическая ревматология. 2013;51(1):15-20 [Erdes SF, Volnuhin EV, Galushko EA, et al. Treatment in patients with ankylosing spondylitis in the real clinical practice of a rheumatologist in Russia. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(1):15-20. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1195.