Научно-практический рецензируемый журнал
Главный редактор журнала – Президент Ассоциации ревматологов России, академик РАН Евгений Львович Насонов
Журнал «Научно-практическая ревматология» издается Ассоциацией ревматологов России с 2000 г. и является преемником журнала «Вопросы ревматизма» (издание которого начато в 1961 г. по инициативе видного клинициста проф. А.И. Нестерова). На страницах журнала освещались основные достижения отечественной и зарубежной ревматологии, обсуждались актуальные направления развития практической ревматологии. Журнал является изданием Ассоциации ревматологов России. Основная задача журнала – повышение квалификации врачей.
В журнале публикуются статьи, посвященные инновационным методам диагностики и лечения ревматических заболеваний, достижениям мировой ревматологии, организации ревматологической службы, оригинальные исследования, информация о клинических, клинико-экспериментальных и фундаментальных научных работах, обзоры, лекции, описания клинических случаев, а также вспомогательные материалы по всем актуальным проблемам ревматологии.
Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору за соблюдением законодательства в сфере массовых коммуникаций и охране культурного наследия ПИ N 77-1738 от 14.02.2000.
Текущий выпуск
ПЕРЕДОВАЯ
В спектре коморбидной патологии при ревматических и мышечно-скелетных заболеваниях (РМЗ) особое внимание привлекают метаболические нарушения, в первую очередь ожирение, ассоциирующееся с увеличением в популяции риска развития аутоиммунных заболеваний, в том числе РМЗ. В ревматологии проблема применения антидиабетических препаратов, снижающих риск развития ожирения, рассматривается не только с точки зрения лечения сахарного диабета 2-го типа, но и как более широкая проблема, связанная с перспективами репозиционирования как стратегии поиска новых медицинских показаний для уже существующих, разрешенных к применению или исследованных препаратов, что особенно актуально для гармонизации терапии комплексных РМЗ. В последние годы для лечения сахарного диабета 2-го типа и его осложнений разработаны новые классы препаратов – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1-го типа (арГПП-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2; глифлозины).
Наряду с классическими антидиабетическими эффектами, арГПП-1 и иНГЛТ-2 обладают широким спектром антивоспалительных и иммуномодулирующих механизмов действия, которые могут потенциировать эффективность противоспалительной терапии РМЗ и сдерживать развитие коморбидной патологии. В статье обсуждаются данные, касающиеся механизмов антивоспалительной активности антидиабетических препаратов и их эффективности при РМЗ. Для того чтобы определить истинное место этих препаратов в отношении персонификации терапии РМЗ, в первую очередь снижения риска различных коморбидной патологии, необходимы дальнейшие исследования, направленные на прямое сравнение эффективности препаратов при различных клинических сценариях.
ПРОГРЕСС В РЕВМАТОЛОГИИ В XXI ВЕКЕ
Хотя роль воспаления в развитии атеросклеротического поражения сосудов как ведущей формы органной патологии при сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) обсуждается уже более 100 лет, только в течение последних 30 лет «воспалительная» теория атеросклероза стала рассматриваться как одно из важнейших направлений фундаментальных и клинических исследований в кардиологии и других разделах биологии и медицины. По современным представлениям, хроническое субклиническое (low grade) воспаление, развитие которого связывают с неконтролируемой активацией врожденного и приобретенного иммунитета, играет фундаментальную роль на всех стадиях прогрессирования атеросклеротического процесса, связанного с ССЗ. Фундаментальный вклад воспаления в развитие атеросклеротического поражения сосудов привлек внимание к схожести механизмов иммунопатогенеза атеросклероза при ССЗ и ревматоидного артрита, а в дальнейшем – и других системных иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ). В спектре многочисленных медиаторов воспаления и «иммунных» клеток, участвующих в иммунопатогенезе атеросклероза как при ССЗ, так и при ИВРЗ, центральное место занимают такие «провоспалительные» цитокины, как интерлейкин (ИЛ) 1, ИЛ-6, фактор некроза опухоли α, а также ИЛ-17 и интерферон типа I, тесно взаимодействующие рамках «цитокиновой сети». В качестве перспективной терапевтической «мишени» особое внимание привлекает ИЛ-6, занимающий центральной место в развитии многих ИВРЗ, с одной стороны, и ССЗ, связанных с атеросклеротическим поражением сосудов (ишемическая болезни сердца, острый коронарный синдром, болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, сердечная недостаточность и другие) – с другой. Особо важное значение имеет тот факт, что гиперпродукция ИЛ-6 играет важную роль в развитии широкого спектра кардиометаболических заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа, ожирение, хроническую болезнь почек, метаболически ассоциированной жировой болезни печени, ассоциирующихся с развитием атеросклеротического поражения сосудов. Получены данные, свидетельствующие о важном клиническом значения ИЛ-6 для прогнозирования риска преждевременной летальности и других сердечно-сосудистых осложнений как в общей популяции условно «здоровых» людей, так и у больных с различными проявлениями и формами ССЗ. В настоящее время разработано несколько генно-инженерных биологических препаратов, представляющих собой моноклональные антитела, специфичные в отношении как рецепторов ИЛ-6, так и самого ИЛ-6. Недавно инициировано несколько рандомизированных клинических исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности новых моноклональных антител к ИЛ-6: зилтивекимаб (Ziltivekimab), клазакизумаб (Clazakizumab), Pacibekitug (TOUR006) у пациентов с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, в том числе страдающих хронической болезнью почек. В статье будут рассмотрены новые данные, касающиеся патогенетического и клинического значения ИЛ-6, и перспективы ингибиции ИЛ-6 в качестве компонента противовоспалительной терапии ССЗ.
МЕЖДУНАРОДНЫЕ И РОССИЙСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Статья посвящена обновленным рекомендациям Европейского альянса ревматологических ассоциаций (EULAR, European Alliance of Associations for Rheumatology ) 2025 года по ведению пациентов с синдромом/ болезнью Бехчета, которые включают 5 основополагающих принципов и 12 рекомендаций, касающихся лечения различных органных поражений, а также комментарии к ним. Рассмотрены методология создания рекомендаций, а также нерешенные вопросы ведения пациентов с синдромом/болезнью Бехчета, которые планируется исследовать в будущем.
ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ
Позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией, с фтордезоксиглюкозой, меченной 18-фтором, – это неинвазивный метод гибридной визуализации, который обладает высокой чувствительностью в диагностике наиболее распространенных причин лихорадки неясного генеза – инфекционных, воспалительных и неопластических процессов. Целью данной статьи является предоставление обзора о роли позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией, с фтордезоксиглюкозой, меченной 18-фтором, при обследовании пациентов с лихорадкой неясного генеза, а также демонстрация клинических случаев выявления наиболее частых причин лихорадки неясного генеза при выполнении позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования – сравнение долгосрочной эффективности нетакимаба с таковой у других зарегистрированных в Российской Федерации препаратов для терапии рентгенологического аксиального спондилоартрита на горизонте до 3 лет.
Материал и методы. Проведен систематический поиск литературы в базах PubMed и Embase. Отобрано 19 публикаций, оценивающих результаты 11 клинических исследований. Для сравнения использован метод симуляционного непрямого сравнения, согласно рекомендациям NICE DSU TSD 18 (National Institute for Health and Care Excellence Decision Support Unit Technical Support Document 18). Вмешивающиеся переменные для коррекции: возраст, пол, BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score), С-реактивный белок, длительность заболевания после постановки диагноза, статус HLA-B27.
Результаты. Нетакимаб продемонстрировал превосходство над всеми ингибиторами фактора некроза опухоли α и интерлейкина 17, а также над тофацитинибом по основным конечным точкам эффективности ASAS20 и ASAS40 (20%и 40%-е улучшение соответственно по критериям Assessment of SpondyloArthritis international Society) на горизонте до 3 лет.
Заключение. Нетакимаб является одним из наиболее эффективных среди доступных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) для длительного лечения активного аксиального спондилоартрита. Использование нетакимаба в качестве стартового ГИБП позволяет с наибольшей вероятностью достичь целей лечения. Результаты полезны для принятия обоснованных клинических решений при определении тактики применения ГИБП с учетом профиля пациента.
Цель исследования – изучить особенности гериатрического статуса у пациентов с ревматоидным артритом (РА) в возрасте ≥65 лет.
Материалы и методы. В исследование ЭВКАЛИПТ включили 4308 человек (30% мужчин) в возрасте от 65 до 107 лет (медиана 78 лет), проживающих в 11 регионах Российской Федерации. Комплексную гериатрическую оценку, которая состояла из анкетирования по специально разработанному опроснику и объективного обследования, выполнили всем участникам. О наличии у обследуемых РА судили на основании записей в медицинской карте. Информация о наличии или отсутствии РА была доступна у 4295 (99,7%) пациентов.
Результаты. Частота РА у всех пациентов составила 6,9%, в т. ч. 7,6% – у лиц в возрасте 65–74 года, 7,5% – в возрасте 75–84 года, 5,2% – в возрасте ≥85 лет (р=0,026). Частота РА у женщин оказалась в 1,4 раза больше, чем у мужчин (7,6% против 5,3% соответственно; р=0,005). Однофакторный регрессионный анализ показал, что с увеличением возраста на каждый год шансы иметь РА снижаются на 2% (отношение шансов (ОШ) – 0,98; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 0,97–0,997; р=0,019), а у женщин шансы иметь РА выше на 49% (ОШ=1,49; 95% ДИ: 1,12–1,97; р=0,005). По сравнению с больными без РА гериатрический статус пациентов с РА был несколько хуже, т. к. у них оказалась больше частота ряда гериатрических синдромов (ГС): хронической боли (97,6% против 86,4% соответственно; р<0,001), старческой астении (70% против 62,2% соответственно; р=0,007), депрессии (56,8% против 47,5% соответственно; р=0,002), падений за предшествующий год (46,5% против 29,1% соответственно; р<0,001), мальнутриции (11,1% против 5,5% соответственно; р<0,001) и пролежней (4% против 2,1% соответственно; р=0,032), но меньше частота когнитивных нарушений (52,1% против 61,5% соответственно; р=0,004). Многофакторный регрессионный анализ с поправкой на возраст и пол продемонстрировал, что с наличием РА были независимо ассоциированы возраст (ОШ=0,98 за каждый 1 год; 95% ДИ: 0,96–0,99; р=0,007) и пять ГС: старческая астения (ОШ=1,47; 95% ДИ: 1,09–1,99; р=0,013); мальнутриция (ОШ=1,90; 95% ДИ: 1,18–3,07; р=0,008); когнитивные нарушения (ОШ=0,62; 95% ДИ: 0,46–0,83; р=0,001); хроническая боль (ОШ=5,56; 95% ДИ: 2,27–13,62; р<0,001); падения за предшествующий год (ОШ=2,03; 95% ДИ: 1,55–2,67; р<0,001).
Заключение. В исследовании ЭВКАЛИПТ впервые получены отечественные данные о распространенности РА у лиц в возрасте ≥65 лет и изучены ассоциации между РА и ГС.
Мужчины со спондилоартритами (СпА) характеризуются высокой частотой гипогонадизма (сниженного уровня тестостерона). При этом наличие гипогонадизма связано с более высокими показателями, отражающими системное воспаление, а также с метаболическими нарушениями.
Цель исследования – сопоставить динамику активности спондилоартрита с изменением уровня общего тестостерона (ОТ) у мужчин с анкилозирующим спондилитом (АС) и псориатическим артритом (ПсА). Материалы и методы. Было включено 36 мужчин с АС и 47 мужчин с ПсА. Всем пациентам было проведено определение уровня ОТ крови исходно, а также при динамическом наблюдении (медиана интервала – 14,5 [12,8; 17,3] мес при АС и 14,0 [9,5; 19,0] мес при ПсА). Были выделены подгруппы в зависимости от наличия/отсутствия снижения индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и DAPSA (Disease Activity in Psoriatic Arthritis), а также уровня С-реактивного белка (СРБ). Проведена сравнительная оценка количественных и качественных показателей, отражающих клинические особенности АС и ПсА исходно и в динамике, а также корреляционный анализ между изученными количественными показателями в динамике.
Результаты. Выявлена обратная корреляция между динамикой уровня ОТ и СРБ (ρ=–0,4; p=0,015) у пациентов с АС. При ПсА статистически значимых корреляций между динамикой уровня ОТ и изменением показателей, отражающих активность, выявлено не было. У пациентов с АС при снижении индекса BASDAI не было отмечено статистически значимой динамики уровня ОТ. В то же время снижение медианы концентрации СРБ с 9,6 [2,7; 33,9] до 1,9 [0,65; 8,5] мг/л (p<0,001) сопровождалось увеличением уровня ОТ (с 17,9 [12,2; 21,1] до 19,2 [14,2; 23,7] нмоль/л; p=0,03), а при отсутствии снижения содержания СРБ подобной динамики не наблюдалось. Среди пациентов с ПсА ни снижение индекса DAPSA, ни снижение концентрации СРБ не сопровождалось статистически значимой динамикой уровня тестостерона. Как при АС, так и при ПсА доля пациентов с гипогонадизмом (уровень ОТ ≤12,0 нмоль/л) исходно и в динамике при проведении всех сравнений оставалась сопоставимой.
Заключение. У больных АС снижение уровня СРБ на фоне проводимого лечения сопровождается увеличением уровня ОТ.
Цель исследования – оценка частоты развития бессимптомной дисфункции миокарда (БДМ) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) до назначения генно-инженерных биологических препаратов и анализ ее ассоциации с клинико-иммунологическими характеристиками и уровнем цитокинов.
Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов с СКВ, соответствующих критериям SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 2012 г. (средний возраст 36±11 лет), и 38 сопоставимых по полу и возрасту здоровых лиц, составивших контрольную группу (КГ). Медиана индекса SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) составила 8 [6; 13] баллов. Глюкокортикоиды получали 95%, гидроксихлорохин – 84% пациентов. У 39 пациентов диагностирована артериальная гипертензия, у одного – ишемическая болезнь сердца, еще у одного – острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе. Проводилась эхокардиография с оценкой глобальной продольной деформации миокарда (ГПД) левого (ЛЖ) и правого (ПЖ) желудочков. В сыворотке крови определяли уровни интерлейкина (ИЛ) 6, антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1РA), ИЛ-18, фактора некроза опухоли α (ФНО-α).
Результаты. У больных СКВ ГПД ЛЖ и ПЖ ниже, чем в КГ (медиана –18,6 [–19,8; –16,5] против –20,3 [–21,5; –19,6]%, и –19,2 [–22,8; –16,1] против –21,9 [–23,5; –21,2]% соответственно; р<0,05).
Нарушение ГПД ЛЖ и ПЖ при СКВ выявлялось чаще, чем в КГ (58 против 13% и 42 против 10% соответственно; р<0,05).
Уровни цитокинов при СКВ были выше, чем в КГ: медиана ИЛ-1РA – 0,005 [0,001; 101,2] против 0,001 [0,001; 0,2] пг/мл, ИЛ-6 – 0,1 [0,003; 5,7] против 0,001 [0,001; 0,001] пг/мл, ИЛ-18 – 305,6 [226,0; 486,0] против 155,5 [138,3; 175,0] пг/мл, ФНО-α – 0,005 [0,001; 0,8] против 0,002 [0,001; 0,006] пг/мл соответственно (р<0,05). Уровни ИЛ-6 и ИЛ-18 при высокой активности заболевания были выше, чем при низкой (медианы – 1,8 [0,006; 11,4] против 0,003 [0,001; 0,5] пг/мл и 468,8 [237,3; 650,1] против 255,9 [217,4; 334,1] пг/мл соответственно; р<0,05).
Уровень ИЛ-1РA у больных БДМ был статистически значимо выше, чем у пациентов без БДМ (медиана – 2,5 [0,001; 134,7] и 0,001 [0,001; 0,013] пг/мл соответственно; р=0,02).
Выявлены корреляции ИЛ-1РA с ГПД ЛЖ (r=–0,234; p<0,05) и ГПД ПЖ (r=–0,248; p<0,05), ИЛ-18 со скоростью движения латеральной и медиальной части фиброзного кольца митрального клапана ЛЖ (r=–0,22; p<0,05), отношением скорости раннего диастолического трансмитрального потока к скорости позднего диастолического трансмитрального потока ЛЖ (r=–0,218; p<0,05) и фракцией выброса ЛЖ (r=–0,249; р<0,05). Заключение. У больных СКВ с высокой частотой выявляются нарушение ГПД ЛЖ и ПЖ, повышенные уровни ИЛ-1РA, ИЛ-6, ИЛ-18 и ФНО-α. БДМ связана с активностью, клиническими проявлениями СКВ, повышением уровня ИЛ-18 и ИЛ-1РA, что подтверждает роль хронического воспаления в формировании БДМ.
Успешное ведение больных системной красной волчанкой (СКВ) требует эффективного взаимодействия врача и пациента, обеспечивающего в том числе достаточный уровень знаний о заболевании.
Цель исследования – представить результаты применения Инструмента самооценки базовых знаний пациентов с СКВ (SLAKE, Systemic Lupus Erythematosus Essential Knowledge Assessment Score) у пациентов с системной красной волчанкой в Российской Федерации (РФ) и сопоставить их с данными международной выборки.
Материал и методы. На первом этапе с использованием краудсорсингового подхода экспертами-ревматологами из Европейской референтной сети по редким и сложным заболеваниям соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата (ERN ReCONNET, European Reference Networks dedicated to Rare and Complex Connective Tissue and Musculoskeletal Diseases) и пациентами были определены ключевые домены знаний о СКВ, после чего разработана цифровая платформа для их оценки. Участники заполняли анкету и отвечали на 44 вопроса из банка вопросов SLAKE, охватывающего 11 доменов. Исследование проводилось анонимно; учитывались демографические и клинические характеристики пациентов. По завершении тестирования рассчитывался общий балл (максимум – 44) и баллы по 11 отдельным доменам (от 0 до 4), а также предоставлялась персонализированная обратная связь и возможность оценки удобства использования платформы. В анализ SLAKE в целом включено 1839 пациентов с СКВ с последующим разделением пациентов на две группы: 1-я группа – пациенты из РФ (n=214); 2-я группа – пациенты из других стран (международная когорта; n=1625).
Результаты. Итоговый счет SLAKE не различался между пациентами из РФ и из других стран, однако выявлены различия в отдельных доменах: более высокие значения в РФ отмечены по домену «Мониторинг заболевания», более низкие – по домену «Распознавание симптомов» и «Немедикаментозные методы лечения». Несмотря на меньшую длительность заболевания и низкую вовлеченность в образовательные программы, уровень знаний пациентов из РФ о своем заболевании был сопоставим с международным.
Заключение. Инструмент SLAKE продемонстрировал высокую воспринимаемость пациентами и может использоваться для выявления дефицита знаний и персонализации образовательных программ.
ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
Болезнь Бехчета (ББ) – редкий системный васкулит с полиорганными проявлениями и неясной этиологией. Сложность ранней диагностики, обусловленная клиническим полиморфизмом и отсутствием патогномоничных маркеров, ведет к позднему началу терапии, инвалидизации и ухудшению прогноза. В статье продемонстрированы трудности диагностики и терапевтической тактики при ББ на примере клинического случая; подчеркивается важность междисциплинарного подхода и раннего назначения иммуносупрессивной терапии.
ISSN 1995-4492 (Online)































