Динамика уровня тестостерона у мужчин с анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом: результаты пилотного наблюдательного исследования

Мужчины со спондилоартритами (СпА) характеризуются высокой частотой гипогонадизма (сниженного уровня тестостерона). При этом наличие гипогонадизма связано с более высокими показателями, отражающими системное воспаление, а также с метаболическими нарушениями.

Цель исследования – сопоставить динамику активности спондилоартрита с изменением уровня общего тестостерона (ОТ) у мужчин с анкилозирующим спондилитом (АС) и псориатическим артритом (ПсА). Материалы и методы. Было включено 36 мужчин с АС и 47 мужчин с ПсА. Всем пациентам было проведено определение уровня ОТ крови исходно, а также при динамическом наблюдении (медиана интервала – 14,5 [12,8; 17,3] мес при АС и 14,0 [9,5; 19,0] мес при ПсА). Были выделены подгруппы в зависимости от наличия/отсутствия снижения индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и DAPSA (Disease Activity in Psoriatic Arthritis), а также уровня С-реактивного белка (СРБ). Проведена сравнительная оценка количественных и качественных показателей, отражающих клинические особенности АС и ПсА исходно и в динамике, а также корреляционный анализ между изученными количественными показателями в динамике.

Результаты. Выявлена обратная корреляция между динамикой уровня ОТ и СРБ (ρ=–0,4; p=0,015) у пациентов с АС. При ПсА статистически значимых корреляций между динамикой уровня ОТ и изменением показателей, отражающих активность, выявлено не было. У пациентов с АС при снижении индекса BASDAI не было отмечено статистически значимой динамики уровня ОТ. В то же время снижение медианы концентрации СРБ с 9,6 [2,7; 33,9] до 1,9 [0,65; 8,5] мг/л (p<0,001) сопровождалось увеличением уровня ОТ (с 17,9 [12,2; 21,1] до 19,2 [14,2; 23,7] нмоль/л; p=0,03), а при отсутствии снижения содержания СРБ подобной динамики не наблюдалось. Среди пациентов с ПсА ни снижение индекса DAPSA, ни снижение концентрации СРБ не сопровождалось статистически значимой динамикой уровня тестостерона. Как при АС, так и при ПсА доля пациентов с гипогонадизмом (уровень ОТ ≤12,0 нмоль/л) исходно и в динамике при проведении всех сравнений оставалась сопоставимой.

Заключение. У больных АС снижение уровня СРБ на фоне проводимого лечения сопровождается увеличением уровня ОТ.

1. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, Бугрова ОВ, и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5): 84-88. doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208

2. Румянцева ДГ, Дубинина ТВ, Демина АБ, Смирнов АВ, Эрдес Ш. Сравнительный анализ основных клинических проявлений у мужчин и женщин с ранним аксиальным спондилоартритом. Научно-практическая ревматология. 2019;57(4):440-444. doi: 10.14412/1995-4484-2019-440-444

3. Perez-Garcia LF, Te Winkel B, Carrizales JP, Bramer W, Vorstenbosch S, van Puijenbroek E, et al. Sexual function and reproduction can be impaired in men with rheumatic diseases: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3):557-573. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.02.002

4. Gordon D, Beastall GH, Thomson JA, Sturrock RD. Androgenic status and sexual function in males with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Q J Med. 1986;60(231):671-679.

5. Spector TD, Ollier W, Perry LA, Silman AJ, Thompson PW, Edwards A. Free and serum testosterone levels in 276 males: A comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37-41. doi: 10.1007/BF02031066

6. Almeida BP, Saad CG, Souza FH, Moraes JC, Nukumizu LA, Viana VS, et al. Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2013;32(7):1075-1079. doi: 10.1007/s10067013-2215-5

7. Ramonda R, Foresta C, Ortolan A, Bertoldo A, Oliviero F, Lorenzin M, et al. Influence of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in spondyloarthritis patients. Fertil Steril. 2014;101(2):359-365. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.10.048

8. Nisihara R, Heil Junior LJ, Fagundes FG, Sobreiro B, Campos APB, Simioni J, et al. Erectile dysfunction, testosterone levels and disease activity in ankylosing spondylitis patients. Urology. 2021;153:210-214. doi: 10.1016/j.urology.2021.01.008

9. Melillo N, Corrado A, Quarta L, D’Onofrio F, Cantatore FP. Psoriatic arthritis and Klinefelter syndrome: Case report. Clin Rheumatol. 2007;26(3):443-444. doi: 10.1007/s10067-005-0153-6

10. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Роживанов РВ, Камалов АА, Мкртумян АМ, и др. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496-507. doi: 10.14341/omet12817

11. Паневин ТС, Коротаева ТВ, Эрдес ШФ, Роживанов РВ, Зоткин ЕГ, Глухова СИ, и др. Клиническая характеристика псориатического артрита у мужчин в зависимости от уровня тестостерона. Научно-практическая ревматология. 2024;62(6):627-632. doi: 10.47360/1995-4484-2024-627-632

12. Паневин ТС, Эрдес ШФ, Коротаева ТВ, Роживанов РВ, Зоткин ЕГ, Глухова СИ, и др. Клинико-лабораторные особенности анкилозирующего спондилита у мужчин в зависимости от уровня тестостерона. Научно-практическая ревматология. 2025;63(5):483-489 doi: 10.47360/1995-4484-2025-483-489

13. Tengstrand B, Carlström K, Hafström I. Gonadal hormones in men with rheumatoid arthritis – from onset through 2 years. J Rheumatol. 2009;36(5):887-892. doi: 10.3899/jrheum.080558

14. Cutolo M, Straub RH. Sex steroids and autoimmune rheumatic diseases: State of the art. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(11):628-644. doi: 10.1038/s41584-020-0503-4

15. Mohamad NV, Wong SK, Wan Hasan WN, Jolly JJ, Nur-Farhana MF, Ima-Nirwana S, et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 2019;22(2):129-140. doi: 10.1080/13685538.2018.1482487

16. Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Pizzorni C, et al. Anti-TNF and sex hormones. Ann N Y Acad Sci. 2006;1069:391-400. doi: 10.1196/annals.1351.037

17. Baillargeon J, Al Snih S, Raji MA, Urban RJ, Sharma G, Sheffield-Moore M, et al. Hypogonadism and the risk of rheumatic autoimmune disease. Clin Rheumatol. 2016;35(12):2983-2987. doi: 10.1007/s10067-016-3330-x

18. Yang DD, Krasnova A, Nead KT, Choueiri TK, Hu JC, Hoffman KE, et al. Androgen deprivation therapy and risk of rheumatoid arthritis in patients with localized prostate cancer. Ann Oncol. 2018;29(2):386-391. doi: 10.1093/annonc/mdx744

19. Янушоните АА, Корсакова ЮЛ, Коротаева ТВ, Губарь ЕЕ, Логинова ЕЮ, Урумова ММ, и др. Сравнительный анализ частоты коморбидной патологии при псориатическом артрите с поражением позвоночника и других вариантах аксиального спондилоартрита. Данные госпитальной когорты. Современная ревматология. 2024;18(5):22-30 doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-22-30

20. Reinisch W, Hellstrom W, Dolhain RJEM, Sikka S, Westhovens R, Mehta R, et al. Effects of filgotinib on semen parameters and sex hormones in male patients with inflammatory diseases: Results from the phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled MANTA and MANTA-RAy studies. Ann Rheum Dis. 2023;82(8):1049-1058. doi: 10.1136/ard-2023-224017