Бессимптомная дисфункция миокарда и цитокины у больных системной красной волчанкой

Цель исследования – оценка частоты развития бессимптомной дисфункции миокарда (БДМ) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) до назначения генно-инженерных биологических препаратов и анализ ее ассоциации с клинико-иммунологическими характеристиками и уровнем цитокинов.

Материалы и методы. В исследование включены 100 пациентов с СКВ, соответствующих критериям SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 2012 г. (средний возраст 36±11 лет), и 38 сопоставимых по полу и возрасту здоровых лиц, составивших контрольную группу (КГ). Медиана индекса SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) составила 8 [6; 13] баллов. Глюкокортикоиды получали 95%, гидроксихлорохин – 84% пациентов. У 39 пациентов диагностирована артериальная гипертензия, у одного – ишемическая болезнь сердца, еще у одного – острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе. Проводилась эхокардиография с оценкой глобальной продольной деформации миокарда (ГПД) левого (ЛЖ) и правого (ПЖ) желудочков. В сыворотке крови определяли уровни интерлейкина (ИЛ) 6, антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1РA), ИЛ-18, фактора некроза опухоли α (ФНО-α).

Результаты. У больных СКВ ГПД ЛЖ и ПЖ ниже, чем в КГ (медиана –18,6 [–19,8; –16,5] против –20,3 [–21,5; –19,6]%, и –19,2 [–22,8; –16,1] против –21,9 [–23,5; –21,2]% соответственно; р<0,05).

Нарушение ГПД ЛЖ и ПЖ при СКВ выявлялось чаще, чем в КГ (58 против 13% и 42 против 10% соответственно; р<0,05).

Уровни цитокинов при СКВ были выше, чем в КГ: медиана ИЛ-1РA – 0,005 [0,001; 101,2] против 0,001 [0,001; 0,2] пг/мл, ИЛ-6 – 0,1 [0,003; 5,7] против 0,001 [0,001; 0,001] пг/мл, ИЛ-18 – 305,6 [226,0; 486,0] против 155,5 [138,3; 175,0] пг/мл, ФНО-α – 0,005 [0,001; 0,8] против 0,002 [0,001; 0,006] пг/мл соответственно (р<0,05). Уровни ИЛ-6 и ИЛ-18 при высокой активности заболевания были выше, чем при низкой (медианы – 1,8 [0,006; 11,4] против 0,003 [0,001; 0,5] пг/мл и 468,8 [237,3; 650,1] против 255,9 [217,4; 334,1] пг/мл соответственно; р<0,05).

Уровень ИЛ-1РA у больных БДМ был статистически значимо выше, чем у пациентов без БДМ (медиана – 2,5 [0,001; 134,7] и 0,001 [0,001; 0,013] пг/мл соответственно; р=0,02).

Выявлены корреляции ИЛ-1РA с ГПД ЛЖ (r=–0,234; p<0,05) и ГПД ПЖ (r=–0,248; p<0,05), ИЛ-18 со скоростью движения латеральной и медиальной части фиброзного кольца митрального клапана ЛЖ (r=–0,22; p<0,05), отношением скорости раннего диастолического трансмитрального потока к скорости позднего диастолического трансмитрального потока ЛЖ (r=–0,218; p<0,05) и фракцией выброса ЛЖ (r=–0,249; р<0,05). Заключение. У больных СКВ с высокой частотой выявляются нарушение ГПД ЛЖ и ПЖ, повышенные уровни ИЛ-1РA, ИЛ-6, ИЛ-18 и ФНО-α. БДМ связана с активностью, клиническими проявлениями СКВ, повышением уровня ИЛ-18 и ИЛ-1РA, что подтверждает роль хронического воспаления в формировании БДМ.

1. Guzmán-Martínez G, Marañón C; CYTED RIBLES Network. Immune mechanisms associated with cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: A path to potential biomarkers. Front Immunol. 2022;13:974826. doi: 10.3389/fimmu.2022.974826

2. Сonrad N, Verbeke G, Molenberghs G, Goetschalckx L, Callender T, Cambridge G, et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: A population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK. Lancet. 2022;400(10354):733-743. doi: 10.1016/S01406736(22)01349-6

3. Blachut D, Mazurkiewicz M, Schulz M, Cieśla J, Przywara-Chowaniec B, Tomasik A. Update: Heart failure in systemic lupus erythematosus. Appl Sci. 2025;15(3):1590. doi: 10.3390/app15031590

4. Chang JC, Xiao R, Knight AM, Kimmel SE, Mercer-Rosa LM, Weiss PF. A population-based study of risk factors for heart failure in pediatric and adult-onset systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(4):527-533. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.03.019

5. Галявич АС, Терещенко СН, Ускач ТМ, Агеев ФТ, Аронов ДМ, Арутюнов ГП, и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6162

6. Никифоров ВС, Никищенкова ЮВ. Современные возможности speckle tracking эхокардиографиии в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(2): 248-255. doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-2-248-255

7. Zhang H, Dhalla NS. The role of pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1082. doi: 10.3390/ijms25021082

8. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF 3rd, Dokainish H, Edvardsen T, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: An update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2016;17(12):1321-1360. doi: 10.1093/ehjci/jew082

9. Di Minno MND, Forte F, Tufano A, Buonauro A, Rossi FW, De Paulis A, et al. Speckle tracking echocardiography in patients with systemic lupus erythematosus: A meta-analysis. Eur J Intern Med. 2020;73:16-22. doi: 10.1016/j.ejim.2019.12.033

10. Коротаева АА, Самойлова ЕВ, Миндзаев ДР, Насонова СН, Жиров ИВ, Терещенко СН. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389-1394. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201170

11. Dai X, Fan Y, Zhao X. Systemic lupus erythematosus: Updated insights on the pathogenesis, diagnosis, prevention and therapeutics. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):102. doi: 10.1038/s41392-025-02168-0

12. Авдеева АС, Диатроптов МЕ, Горбунова ЮН, Попкова ТВ, Панафидина ТА, Насонов ЕЛ. Показатели цитокинового профиля у пациентов с системной красной волчанкой: взаимосвязь с активностью заболевания и уровнем аутоантител (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2025;63(4):357-364. doi: 10.47360/19954484-2025-357-364

13. Crow MK. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus: Risks, mechanisms and therapeutic targets. Ann Rheum Dis. 2023;82(8):999-1014. doi: 10.1136/ard-2022-223741

14. Idborg H, Oke V. Cytokines as biomarkers in systemic lupus erythematosus: Value for diagnosis and drug therapy. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11327. doi: 10.3390/ijms222111327

15. Fedacko J, Singh RB, Gupta A, Hristova K, Toda E, Kumar A, et al. Inflammatory mediators in chronic heart failure in North India. Acta Cardiol. 2014;69(4):391-398. doi: 10.1080/ac.69.4.3036655

16. Каратеев РА, Кириллова ИГ, Горбунова ЮН, Попкова ТВ. Субклиническая дисфункция миокарда левого желудочка у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2024;62(6):646-652. doi: 10.47360/1995-4484-2024-646-652

17. Agha HM, Othman MA, El-Saiedi S, El Zahrae Hassan F, Taher H, El-Sisi A, et al. Early onset left ventricular remodeling in juvenile systemic lupus erythematosus; Insight from 3-dimensional speckle tracking echocardiography. Lupus. 2021;30(13):2114-2123. doi: 10.1177/09612033211051302

18. Deng W, Xie M, Lv Q, Li Y, Fang L, Wang J. Early left ventricular remodeling and subclinical cardiac dysfunction in systemic lupus erythematosus: A three-dimensional speckle tracking study. Int J Cardiovasc Imaging. 2020;36(7):1227-1235. doi: 10.1007/s10554020-01816-6

19. Zhong XF, Chen LX, Liu LX, Peng GJ, Luo SY, Liu DS, et al. Early detect left ventricular subclinical myocardial dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus by a left ventricular pressure-strain loop. Lupus. 2022;31(5):596-605. doi: 10.1177/09612033221089150

20. He W, Xie P, Li W, Yao F, Liu Y, Liang L, et al. Impaired left ventricular systolic synchrony in patients with lupus nephritis: A speckle tracking echocardiography study. Lupus. 2022;31(9):1084-1093. doi: 10.1177/09612033221102713