Прогноз эффективности фармакотерапии при псориатическом артрите

Цель исследования – разработать способ прогнозирования эффективности фармакотерапии псориатического артрита (ПсА).

Материал и методы. В исследование включены 377 больных ПсА (185 мужчин и 192 женщины); средний возраст пациентов составлял 47,6±12,4 года, длительность псориаза (ПсО) – 206,8±156,3 мес, ПсА – 84,8±84,6 мес. Анализировались клинико-лабораторные данные после 6 месяцев лечения. Пациентам проводилось стандартное клиническое обследование, выявляли наличие коморбидных заболеваний по Международной классификации болезней 10-го пересмотра, определяли число пациентов, достигших минимальной активности болезни (МАБ), влияние на достижение МАБ ряда показателей.

Результаты. К 6-му мес. наблюдения медиана числа болезненных суставов составила 3,0 [0,0; 8.0], числа припухших суставов – 1,0 [0,0; 5,0], уровня С-реактивного белка (СРБ) – 4,3 (0,0–90,6) мг/л, индекса LEI (Leeds Enthesitis Index) – 0,0 (0,0–6,0), среднее значение индекса массы тела (ИМТ) составило 27,6±5,2 кг/м². Было выявлено 273 (72%) больных с ИМТ<30 кг/м², 75 (19,9%) – с 30≤ИМТ<35 кг/м², 29 (7,7%) – с ИМТ≥35 кг/м². У 264 (70,0%) из 377 больных наблюдалась «легкая» форма ПсО с площадью поражения кожи (BSA, Body Surface Area) ≤3%, у 96 (25,5%) – среднетяжелый ПсО (3%<BSA≤10%), у 17 (4,5%) – тяжелый ПсО (BSA>10%). Критериям МАБ соответствовали 82 (21,8%) больных, коморбидные заболевания выявлены у 152 (40%).

Был выполнен многомерный анализ с предварительным отбором изучаемых показателей по коэффициентам Спирмена; выявлен ряд показателей, отрицательно коррелирующих с достижением МАБ, включая СРБ (р=0,0001), LEI (р=0,001), артериальную гипертензию (АГ) (р=0,08), BSA (р=0,063) и ИМТ (р=0,289).

Далее было получено дискриминантное правило, позволяющее прогнозировать возможность достижения МАБ: 0,046×(СРБ, мг/л) + 0,470×LEI + 0,527×(АГ) + 0,451×(BSA) + 0,237×(ИМТ) ≤ 1,184, где LEI – число болезненных точек согласно индексу LEI; отсутствие АГ – 0, наличие АГ – 1; BSA≤3% – 1, 3%<BSA≤10% – 2, BSA>10% – 3; ИМТ<30 кг/м² – 0, 30≤ИМТ<35 кг/м² – 1, ИМТ≥35 кг/м² – 2. Итоговое значение выражения ≤1,184 указывает на высокую вероятность достижения МАБ у больного ПсА.

Для иллюстрации силы факторов, вошедших в многофакторную модель способа определения возможности достижения МАБ, построен график ROC-кривой, отражающей соотношение чувствительности и специфичности указанных факторов. Площадь под ROC-кривой составила 0,76, что позволяет оценить прогностическую точность модели как высокую (95%-й доверительный интервал: 0,71–0,81; р=0,26).

Для выбранного суммарного значения дискриминантной функции 1,184 чувствительность составила 85,4%, специфичность – 59,3%.

Выводы. Разработанный способ оценки возможности достижения МАБ у больных ПсА, включающий определение комплекса показателей (СРБ, LEI, наличие у пациента АГ и ожирения, а также тяжесть ПсО), позволяет оценить перспективы лечения больных ПсА и стимулирует врача и пациента модифицировать факторы, включенные в данную формулу.

1. Ritchlin CT, Colbert RA, Gladman DD. Psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2017;376(10):957-970. doi: 10.1056/NEJMra1505557

2. Vassilakis KD, Papagoras C, Fytanidis N, Gazi S, Mole E, Krikelis M, et al. Identification and characteristics of patients with potential difficult-to-treat psoriatic arthritis: Exploratory analyses of the Greek PsA registry. Rheumatology (Oxford). 2024;63(9):2427-2432. doi: 10.1093/rheumatology/keae263

3. Gupta S, Syrimi Z, Hughes DM, Zhao SS. Comorbidities in psoriatic arthritis: A systematic review and meta-analysis. Rheumatol Internat. 2021;41:275-284. doi: 10.1007/s00296-020-04775-2.

4. Корсакова ЮЛ, Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ, Губарь ЕЕ, Василенко ЕА, Василенко АА, и др. Взаимосвязь ожирения, кардиометаболических нарушений и активности заболевания у больных псориатическим артритом: данные Общероссийского регистра. Терапевтический архив. 2021;93(5):573-580. doi: 10.26442/00403660.2021.05.200789

5. Azuaga AB, Ramírez J, Cañete JD. Psoriatic arthritis: Pathogenesis and targeted therapies. Int J Mol Sci. 2023;24:4901. doi: 10.3390/ijms24054901

6. Coates LC, Soriano ER, Corp N, Bertheussen H, Callis Duffin K, Campanholo CB, et al.; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): Updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(8):465-479. doi: 10.1038/s41584-022-00798-0

7. Magee C, Jethwa H, FitzGerald OM, Jadon DR. Biomarkers predictive of treatment response in psoriasis and psoriatic arthritis: A systematic review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211014010. doi: 10.1177/1759720X211014010

8. Costa L, Perricone C, Chimenti MS, Del Puente A, Caso P, Peluso R, et al. Switching between biological treatments in psoriatic arthritis: A review of the evidence. Drugs R D. 2017;17(4):509-522. doi: 10.1007/s40268-017-0215-7

9. Ariani A, Santilli D, Mozzani F, Lumetti F, Lucchini G, Di Donato E, et al. Cycling or swap biologics and small molecules in psoriatic arthritis: Observations from a real-life single center cohort. Medicine (Baltimore). 2021;100(16):e25300. doi: 10.1097/MD.0000000000025300

10. Gossec L, Kerschbaumer A, Ferreira RJO, Aletaha D, Baraliakos X, Bertheussen H, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(6):706-719. doi: 10.1136/ard-2024-225531

11. Псориаз артропатический. Псориатический артрит: Клинические рекомендации Минздрава России. М.;2024.

12. Tucker LJ, Coates LC, Helliwell PS. Assessing disease activity in psoriatic arthritis: A literature review. Rheumatol Ther. 2019;6(1):23-32. doi: 10.1007/s40744-018-0132-4

13. Coates LC, Fransen J, Helliwell PS. Defining minimal disease activity in psoriatic arthritis: A proposed objective target for treatment. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):48-53. doi: 10.1136/ard.2008.102053

14. Zardin-Moraes M, da Silva ALFA, Saldanha C, Kohem CL, Coates LC, Henrique LR, et al. Prevalence of psoriatic arthritis patients achieving minimal disease activity in real-world studies and randomized clinical trials: Systematic review with metaanalysis. J Rheumatol. 2020;47(6):839-846. doi: 10.3899/jrheum.190677

15. Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ, Губарь ЕЕ, Корсакова ЮЛ, Седунова МВ, Приставский ИН, и др. Достижение минимальной активности болезни при псориатическом артрите в зависимости от времени назначения синтетических базисных противовоспалительных препаратов, сравнительный анализ эффективности пероральной и подкожной форм метотрексата. Данные Общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом. Современная ревматология. 2021;15(1):27-31. doi: 10.14412/1996-7012-2021-1-27-31

16. Логинова ЕЮ, Коротаева ТВ, Губарь ЕЕ, Глухова СИ. Прогностические факторы, ассоциирующиеся с достижением минимальной активности болезни у больных ранним псориатическим артритом после 12 месяцев терапии с применением стратегии «лечение до достижения цели». Научно-практическая ревматология. 2022;60(6):618-623. doi: 10.47360/1995-4484-2022-618-623

17. Tahir H, Grewal S. Current unmet needs and emerging novel pharmacotherapies in psoriatic arthritis. Expert Opin Pharmacother. 2022;23(4):417-420. doi: 10.1080/14656566.2021.2006184

18. Gialouri CG, Evangelatos G, Zhao SS, Kouna K, Karamanakos A, Iliopoulos A, et al. Depression and anxiety in a real-world psoriatic arthritis longitudinal study: Should we focus more on patients’ perception? Clin Exp Rheumatol. 2023;41(1):159-165. doi: 10.55563/clinexprheumatol/8qxo80

19. Singh S, Facciorusso A, Singh AG, Vande Casteele N, Zarrinpar A, Prokop LJ, et al. Obesity and response to anti-tumor necrosis factor-α agents in patients with select immune-mediated inflammatory diseases: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018;13(5):e0195123. doi: 10.1371/journal.pone.0195123

20. Stober C, Ye W, Guruparan T, Htut E, Clunie G, Jadon D. Prevalence and predictors of tumour necrosis factor inhibitor persistence in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(1):158-163. doi: 10.1093/rheumatology/kex387

21. Fagni F, Motta F, Schett G, Selmi C. Difficult-to-treat psoriatic arthritis: A conceptual approach. Arthritis Rheumatol. 2024;76(5):670-674. doi: 10.1002/art.42780

22. Логинова ЕЮ, Коротаева ТВ, Губарь ЕЕ, Корсакова ЮЛ, Насонов ЕЛ. Трудный для лечения (difficult-to-treat) псориатический артрит. Данные Общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом. Современная ревматология. 2024;18(5):16-21. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-16-21

23. Vallejo-Yagüe E, Burkard T, Micheroli R, Burden AM. Minimal disease activity and remission in patients with psoriatic arthritis with elevated body mass index: An observational cohort study in the Swiss Clinical Quality Management cohort. BMJ Open. 2022;12(9):e061474. doi: 10.1136/bmjopen-2022-061474

24. Smolen JS, Siebert S, Korotaeva TV, Selmi C, Bergmans P, Gremese E, et al. Effectiveness of IL-12/23 inhibition (ustekinumab) versus tumour necrosis factor inhibition in psoriatic arthritis: Observational PsABio study results. Ann Rheum Dis. 2021;80(11):1419-1428. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220263

25. Klingberg E, Bilberg A, Björkman S, Hedberg M, Jacobsson L, Forsblad-d’Elia H, et al. Weight loss improves disease activity in patients with psoriatic arthritis and obesity: An interventional study. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):17. doi: 10.1186/s13075-019-1810-5

26. FitzGerald O, Ogdie A, Chandran V, Coates LC, Kavanaugh A, Tillett W, et al. Psoriatic arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):59. doi: 10.1038/s41572-021-00293-y

27. Karmacharya P, Ogdie A, Eder L. Psoriatic arthritis and the association with cardiometabolic disease: A narrative review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X21998279. doi: 10.1177/1759720X21998279