Бессимптомная гиперурикемия и подагра: различия метаболических нарушений и спектра сопутствующих заболеваний (данные пилотного исследования «случай-контроль»)

Бессимптомная гиперурикемия (БГУ) и подагра характеризуются наличием повышенного уровня мочевой кислоты (МК). Есть ли различия между данными состояниями, помимо острых приступов артрита, характерных только для подагры, не известно.

Цель исследования – выявление различий в частоте сопутствующих заболеваний, обменных нарушений и пищевых привычках у пациентов с подагрой и бессимптомной гиперурикемией.

Материал и методы. В одномоментное обсервационное исследование «случай-контроль» включено 202 человека: по 101 пациенту с БГУ и подагрой, сопоставимых по возрасту и полу. Обследование включало сбор анамнеза и данных медицинской документации о наличии сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа (СД2), нефролитиаза; осмотр и измерение антропометрических данных. Фиксировался прием лекарственных препаратов. Проведено анкетирование для оценки частоты потребления мяса, морепродуктов и алкоголя. В крови определяли уровни глюкозы, МК, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинина, холестерина, С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов по Вестергрену. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проведен по формуле CKD-EPI. Всем пациентам проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) коленных суставов для определения признаков синовита и депонирования кристаллов моноурата натрия (МУН).

Результат. У пациентов с подагрой чаще, чем при БГУ, выявлялись артериальная гипертензия (АГ) – у 86 (85,1%) и 53 (52,4%) пациентов соответственно (р<0,05) и СД2 – у 12 (11,9%) и 4 (4,0%) пациентов соответственно (р<0,05). В группе подагры было больше пациентов, принимающих алкоголь ≥1 раза в неделю (р=0,02), тогда как частота потребления мяса и морепродуктов существенно не различалась. Среди больных подагрой было больше пациентов с СКФ<60 мл/мин/1,73 м². В группе подагры отмечалась статистически значимая прямая корреляция уровня МК с концентрацией АЛТ, креатинина, СРБ и обратная – между содержанием МК сыворотки и СКФ. При подагре УЗИ коленных суставов показало статистически значимо более частое, чем при БГУ, депонирование кристаллов МУН (у 46 (45,5%) и 17 (16,8%) пациентов соответственно; р<0,05) и наличие синовита (у 37 (36,6%) и 14 (13,8%) пациентов соответственно; р<0,05).

Выводы. Несмотря на кажущуюся общность подагры и БГУ, они имеют ряд различий. При подагре чаще выявляются АГ и СД2. Также у пациентов с подагрой отмечается статистически значимая прямая корреляция уровня МК с концентрацией АЛТ, креатинина и СРБ, в то время как СКФ обратно коррелировала с уровнем сывороточной МК. Среди пациентов с БГУ подобные корреляционные связи не обнаружены. Также при подагре статистически значимо более часто выявлялось депонирование кристаллов МУН. Употребление мясной и рыбной продукции не различалось в обеих группах.

1. Dalbeth N, Phipps-Green A, Frampton C, Neogi T, Taylor WJ, Merriman TR. Relationship between serum urate concentration and clinically evident incident gout: An individual participant data analysis. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):1048-1052. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212288

2. Perez-Ruiz F, Dalbeth N, Bardin T. A review of uric acid, crystal deposition disease, and gout. Adv Ther. 2015;32(1):31-41. doi: 10.1007/s12325-014-0175-z

3. Liu S, Liu Y, Wu X, Liu Z. Metabolomic analysis for asymptomatic hyperuricemia and gout based on a combination of dried blood spot sampling and mass spectrometry technology. J Orthop Surg Res. 2023;18(1):769. doi: 10.1186/s13018-023-04240-3

4. Шальнова СА, Деев АД, Артамонова ГВ, Дупляков ДВ, Ефанов АЮ, Жернакова ЮВ, и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(2):153-159. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159

5. Елисеев МС, Барскова ВГ. Метаболический синдром при подагре. Вестник Российской академии медицинских наук. 2008;6:29-32.

6. Del Pinto R, Viazzi F, Pontremoli R, Ferri C, Carubbi F, Russo E. The URRAH study. Panminerva Med. 2021;63(4):416-423. doi: 10.23736/S0031-0808.21.04357-3

7. Kuo CF, See LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, et al. Gout: An independent risk factor for all-cause and cardiovascular mortality. Rheumatology (Oxford). 2010;49(1):141-146. doi: 10.1093/rheumatology/kep364

8. Liang J, Jiang Y, Huang Y, Song W, Li X, Huang Y, et al. The comparison of dyslipidemia and serum uric acid in patients with gout and asymptomatic hyperuricemia: A cross-sectional study. Lipids Health Dis. 2020;19(1):31. doi: 10.1186/s12944-020-1197-y

9. Liu S, Sun H, Yang S, Liang N, Gao Y, Qu S, et al. Clustering of gout-related comorbidities and their relationship with gout flares: A data-driven cluster analysis of eight comorbidities. J Endocrinol Invest. 2024;47(5):1119-1128. doi: 10.1007/s40618-023-02224-y

10. Bursill D, Taylor WJ, Terkeltaub R, Abhishek A, So AK, Vargas-Santos AB, et al. Gout, Hyperuricaemia and Crystal-Associated Disease Network (G-CAN) consensus statement regarding labels and definitions of disease states of gout. Ann Rheum Dis. 2019;78(11):1592-1600. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215933

11. Liu W, Song H, Man S, Li H, Gao S. Simple metabolic markers associated with tophaceous gout. Clin Rheumatol. 2021;40(12):5047-5053. doi: 10.1007/s10067-021-05861-x

12. Nian YL, You CG. Susceptibility genes of hyperuricemia and gout. Hereditas. 2022;159(1):30. doi: 10.1186/s41065-022-00243-y

13. Choi HK, Mount DB, Reginato AM; American College of Physicians; American Physiological Society. Pathogenesis of gout. Ann Intern Med. 2005;143(7):499-516. doi: 10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00009

14. Merriman TR. An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout. Arthritis Res Ther. 2015;17(1):98. doi: 10.1186/s13075-015-0609-2

15. Yang Q, Köttgen A, Dehghan A, Smith AV, Glazer NL, Chen MH, et al. Multiple genetic loci influence serum urate levels and their relationship with gout and cardiovascular disease risk factors. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(6):523-530. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.109.934455

16. Pei L, Xie L, Wu J, Zhang H, Zhang X. Study on the relationship between FFA and gout flare. Clin Rheumatol. 2020;39(4):1251-1255. doi: 10.1007/s10067-019-04903-9

17. Kuo CF, Luo SF. Gout: Risk of premature death in gout unchanged for years. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):200-201. doi: 10.1038/nrrheum.2017.27

18. Maloberti A, Mengozzi A, Russo E, Cicero AFG, Angeli F, Agabiti Rosei E, et al.; Working Group on Uric Acid and Cardiovascular Risk of the Italian Society of Hypertension (SIIA). The results of the URRAH (Uric Acid Right for Heart Health) project: A focus on hyperuricemia in relation to cardiovascular and kidney disease and its role in metabolic dysregulation. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2023;30(5):411-425. doi: 10.1007/s40292-023-00602-4

19. Ghasemi A. Uric acid-induced pancreatic β-cell dysfunction. BMC Endocr Disord. 2021;21(1):24. doi: 10.1186/s12902-021-00698-6

20. Желябина ОВ, Елисеев МС, Глухова СИ, Насонов ЕЛ. Факторы, влияющие на развитие сахарного диабета 2-го типа у пациентов с подагрой (результаты многолетнего проспективного исследования). Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):374-380. doi: 10.47360/1995-4484-2022-374-380

21. Cicero AFG, Fogacci F, Giovannini M, Grandi E, Rosticci M, D’Addato S, et al. Serum uric acid predicts incident metabolic syndrome in the elderly in an analysis of the Brisighella Heart Study. Sci Rep. 2018;8(1):11529. doi: 10.1038/s41598-018-29955-w

22. Hernández-Cuevas CB, Roque LH, Huerta-Sil G, Rojas-Serrano J, Escudero A, Perez LL, et al. First acute gout attacks commonly precede features of the metabolic syndrome. J Clin Rheumatol. 2009;15(2):65-67. doi: 10.1097/RHU.0b013e31819c0dba

23. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, Zhang W, Doherty M. Comorbidities in patients with gout prior to and following diagnosis: Case-control study. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):210-217. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206410

24. Черемушкина ЕВ, Елисеев МС. Гиперурикемия и подагра: влияние на костный метаболизм и суставной хрящ (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(3):348-357. doi: 10.14341/omet12894

25. Sah SK, Khatiwada S, Pandey S, Kc R, Das BK, Baral N, et al. Association of high-sensitivity C-reactive protein and uric acid with the metabolic syndrome components. Springerplus. 2016;5:269. doi: 10.1186/s40064-016-1933-y

26. Lawler PR, Bhatt DL, Godoy LC, Lüscher TF, Bonow RO, Verma S, et al. Targeting cardiovascular inflammation: Next steps in clinical translation. Eur Heart J. 2021;42(1):113-131. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa099

27. Rodnan GP. The pathogenesis of aldermanic gout: Procatarctic role of fluctuations in serum urate concentration in gouty arthritis provoked by feast and alcohol. Arthritis Rheum. 1980;23(Suppl):737.

28. Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Willett W, Curhan G. Alcohol intake and risk of incident gout in men: A prospective study. Lancet. 2004;363(9417):1277-1281. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16000-5