Оценка значимости полиморфизмов генов LRP5,BVP4,TGFβl при постменопаузальном остеопорозе

Резюме Выборку больных первичным постменопаузальным остеопорозом (ОП)составили 180 жен. (ср. возраст 67,5 + 7,8 лет) и 118 жен. в постменопаузе без ОП и остеопении в качестве контроля (ср. возраст 63,8 ± 8,1 лет). Выявлено увеличение частоты носительства генотипа СТ гена LRP5 (OR = 2,2; р = 0,005) и определенное накопление генотипа АА гена ВМР4 и генотипа СС гена TGFfi среди больных ОП по сравнению с контролем, однако различия статистически не значимы. Среди больных ОП отмечается накопление компаундов СТСС (комбинация генов LRP5и TGF\M) и CTAV (комбинация генов LRP5 и ВМР4), наличие которых повышает риск возникновения заболевания в 4 (р = 0,0004) и 2,5 (р = 0,035) раза соответственно. Показано наличие ассоциаций между LRP5 и TGFfil (г = 0,26 ; р = 0,001), между полиморфизмами этих генов и уровнем щелочной фосфатазы (г = 0,22; р = 0,004 и г = 0,16; р = 0, 04 соответственно) , между полиморфизмом гена ВМР4 и концентрацией осте- опротегерина в сыворотке крови (г = 0,2; р = 0,016). Выявлены ассоциации между комбинированными генотипами LRP5/TGF$1 и МПКТ шейки бедра (г = 0,20; р = 0, 014); LRP5/BMP4 и МПКТ трохантера (г = 0,16; р = 0,055). Более низкие средние значения МП К шейки бедра и трохантера отмечены у носителей генотипов СТ гена LRP5, ТТ гена TGF$1 и W гена ВМР4.

LRP5 — ген белка 5, родственного белкам семейства рецептора липопротеинов низкой плотности, ВМР4 — ген костного морфогенетического белка 4, TGFfi 1 — ген трансформирующего фактора роста бета 1, OPG — остеопротегерин, RANKL — лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа В, Компаунд — комбинация генотипов двух генов, локализованных на разных хромосомах

1. <div><p>Gong Y., Slee R.B., Fukai N. et al. LDL receptor- related protein 5 (LRP5) affects bone accrual and eye development. Cell, 2001, 107, 513-523.</p><p>Little R.D., Carulli J.P., Del Mastro R.G. et al. A mutation in the LDL receptor-related protein 5 gene results in the autosomal dominant high-bone-mass trait. Am. J. Hum. Genet., 2002, 70, 11-19.</p><p>Krishan V., Bryant H.U., McDougald O.A. Regulation of bone mass by Wnt signaling. JCI, 2006, 116, 1202 - 1209.</p><p>Canalis E., Economides A., Gazzeito E. Bone Morphogenetic Proteins, Their Antagonists, and the Skeleton. Endocrine Reviews, 2003, 24, 218 — 235.</p><p>Janssens K., ten Dijke P., Janssens S., Wim Van Hul. Transforming Growth Factor — $1 to the bone. Endocrine Reviews, 2005, 26, 743-774.</p><p>Bezerra M.C., Carvalho J.F., Procopowitsch A.S., R. Pereira R.M. RANK, RANKL and osteoprotegerin in arthritic bone loss. Braz. J.Med.Biol.Res., 2005, 38, 161 - 170.</p><p>van Meurs J.B., Rivadeneira F., Jhamai M.et al. Common genetic variation of the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 and 6 genes determines fracture risk in elderly white men. J. Bone Miner. Res., 2006, 21, 141-150.</p><p>Zofkova I., Hill M,.Zajickova K. Association of C/T Polymorphism^ in the LRP5 Gene with circulating follicle stimulating hormonein Caucasian postmenopausal women. Physiol.Res., 2007, 56, 735 - 739.</p><p>Zhang Z., Qin Y., Не I. et al. Association of polymorphisms in low density receptor—related protein 5 gene with bone mineral density in postmenopausal Chinese women. Acta Pharmocol. Sinisa, 2005, 26, 1111-1116.</p><p>Styrkarsdottir U., Cazier J.-B., Kong A. et at. Linkage of osteoporosis to chromosome 20p 12 and association to BMP2. PLoS Biol., 2003, 1. E69.</p><p>Ramesh B.L., Wilson S.G., Dick I. M.et al. Bone mass effects of a В MP4 gene polymorphism in postmenopausal women. Bone, 2005, 36, 555—561.</p><p>McGuidan F.A.E., Macdonald H.M., Bassiti A. et al. Large — scale population — based study shows no association between common polymorphisms of the TCRBI gene and BMD women. J.Miner.Res., 2007, 22, 195-202.</p><p>Langdahl B.L, Carstens М., Stenkjaer L., Eriksen. E.F. Polymorphisms in the transforming growth factor type 1 gene and osteoporosis. Bone, 2003, 32, 297 — 310.</p><p>Yamada Y., Miyauchi A., Takagi J. et al. Association of C—509—*T polymorphism, alone of in combination with the T869-C polymorphism, of the transforming growth factor — beta ! gene with bone mineral density and genetic susceptibility to osteoporosis in Japanese women. J. Mol. Med., 2001, 79, 149- 156.</p><p>Grainger D.J, Heathcote K, Chiano M. et al. Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type 1. Hum.Mol.Genet., 1999, 8, 9397.</p></div><br />