Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ПРИМЕНЕНИЕ РИТУКСИМАБАУ БОЛЬНЫХ ВОЛЧАНОЧНЫМ НЕФРИТОМ

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-1161

Аннотация

Цель. Оценить влияние терапии ритуксимабом (РТМ) на клинические, морфологические и иммунологические показатели ак-
тивности волчаночного нефрита (ВН).
Материал и методы. В исследование включено 19 больных ВН (III и IV тип ВН по ВОЗ) с длительностью болезни 6-133 мес.
Средний возраст составил 28,6 года (18-63 года). РTМ назначался в дозе 500 мг еженедельно в течение 4 нед или дважды по 1000
мг с интервалом 2 нед. Полный курс терапии РTМ получили 14 больных. В 5 случаях курс терапии не был завершен в связи с плохой
переносимостью или гибелью больного. Повторные биопсии почки были проведены у 8 больных через 6-12 мес от начала лечения.
Результаты. Частичная ремиссия ВН на разных сроках наблюдения была получена у 13 больных. Через год после курса РTМ
полная ремиссия отмечалась у 7 больных. Случаев обострения ВН у больных, достигших ремиссии, не зафиксировано. Снижение
активности по SLEDAI 2K наблюдалось уже через 1 мес после терапии - с 20,47,3 до 14,36,5 (р<0,05). Достоверное сниже-
ние титров антител к дсДНК и нормализация С3 и С4 определялось к 3-6-12-му месяцам. В целом терапия РTМ оказалась
эффективной у 13 из 19 больных (68%). При повторном морфологическом исследовании биоптата почки во всех случаях выявле-
но значительное уменьшение индекса морфологической активности в среднем с 8 (6-9) до 3 (1-4), р=0,027. Трансформация
типа ВН в более благоприятный выявлена в 5 случаях. Терапия РTМ оказалась неэффективной у 6 больных с выраженной по-
чечной недостаточностью. Серьезных побочных реакций и осложнений после применения РTМ не наблюдалось.
Выводы. Применение терапии РTМ в большинстве случаев приводит к снижению клинической, лабораторной и морфологиче-
ской активности ВН при условии сохранности азотовыделительной функции почек на момент начала терапии.

Список литературы

1. <div><p>Houssiau F.A., Vasconcelos C., D'Cruz D. et al. Early response to immunosuppressive therapy predicts good renal outcome in lupus nephritis: lessons from long-term follow-up of patients in the Euro-Lupus Nephritis Trial. Arthr Rheum 2004;50:3934-40.</p><p>Moroni G., Quaglini S., Maccario M. et al. Nephritic flares are predictors of bad long-term outcome in lupus nephritis. Kidney Int 1996;50:2047-53.</p><p>Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore) 2003;82:299-308.</p><p>Boumpas D.T., Austin H.A., Fessler B.J. et al. Systemic lupus erythematosus: emerging concepts. Part I. Renal, neuropsychiatric, cardiovascular, pulmonary, and hematologic disease. Ann Intern Med 1995;122:940-50.</p><p>Renaudineau Y., Pers J.O., Bendaoud B. et al. Dysfunctional B cells in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev 2004;3:516-23.</p><p>Lipsky P.E. Systemic lupus erythematosus: an autoimmune disease of B cell hyperactivity. Nat Immunol 2001;2:764-6.</p><p>Rivera A., Chen C.C., Ron N. et al. Role of B cells as antigen-presenting cells in vivo revisited: antigen-specific B cells are essential for T cell expansion in lymph nodes and for systemic T cell responses to low antigen concentrations. Int Immunol 2001;13:1583-93.</p><p>Linker-Israeli M., Deans R.J., Wallace D.J. et al. Elevated levels of endogenous IL6 in SLE. A putative role in pathogenesis. J Immunology 1991;147:117-23.</p><p>Rathmell J.C., Fournier S., Weintraub B.C. et al. Repression of B7.2 on self-reactive B cells is essential to prevent proliferation and allow Fas-mediated deletion by CD4+ T cells. J Exp Med 1998;188:651-9.</p><p>Grammer A.C., Lipsky P.E. B cell abnormalities in systemic lupus erythematosus. Arthr Res Ther 2003;5(S4):22-7.</p><p>Reff M.E., Carner K., Chambers K.S. et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood 1994;83:435-45.</p><p>Cragg M.S., Walshe C.A., Ivanov A.O., Glennie M.J. The biology of CD20 and its potential as a target for mAb therapy. Curr Dir Autoimmun 2005;8:140-74.</p><p>Lindholm C., Borjesson-Asp K., Zendjanchi K. et al. Longterm clinical and immunological effects of anti-CD20 treatment in patients with refractory systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2008;35:5.</p><p>Melander C., Salle'e M.,Trolliet P. et al. Rituximab in severe Lupus Nephritis: early Bcell depletion affects long-term renal outcome. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:579-87.</p><p>Hochberg M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematotosus. Arthr Rheum 1997;40:1725.</p><p>Weening J.J., D'Agati V.D., Schwartz M.M. et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. J Am Soc Nephrol 2004;15:241-50.</p><p>Раденска-Лоповок С. Г. Люпус-нефрит: что нового в морфологической диагностике? Науч-практич ревматол 2008;4:27-30.</p><p>Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B. et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE. Arthr Rheum 1992;35(6):630-40.</p><p>Petri M., Kasitanon N., Lee S.S. et al. Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise. Arthr Rheum 2008;58(6):1784-8.</p><p>Решетняк Т.М., Раденска-Лоповок С.Г., Макаров К.В. Аспрегиллез при системной красной волчанке. Науч-практич ревматол 2007;4:81-8.</p><p>Ramos-Casals M., Soto M.J., Cuadrado M.J., Khamashta M.A. Rituximab in systemic lupus erythematosus. A systematic review of off-label use in 188 cases. Lupus 2009;18:767.</p><p>Sfikakis P.P., Boletis J.N., Lionaki S. et al. Remission of proliferative lupus nephritis following B cell depletion therapy is preceded by down-regulation of the T cell costimulatory molecule CD40 ligand an open-label trial. Arthr Rheum 2005;52(2):501-13.</p><p>Leandro M.J., Edwards J.C., Cambridge G. et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a longitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology 2005;44:1542-5.</p><p>Vigna-Perez M., Hernandez-Castro B., Paredes-Saharopulos O. et al. Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study. Arthr Res Ther 2006;8:83.</p><p>Nwobi O., Abitbol C.L., Chandar J. et al. Rituximab therapy for juvenile-onset systemic lupus erythematosus. Pediatr Nephrol 2008;23(3):413-9.</p><p>Li E.K., Tam L.S., Zhu T.Y. et al. Is combination rituximab with cyclophosphamide better than rituximab alone in the treatment of lupus nephritis? Rheumatology 2009;48(8):892-8.</p><p>Jonsdottir T., Gunnarsson I., Mourаo A.F. et al. Clinical improvements in proliferative vs membranous lupus nephritis following B-cell depletion: pooled data from two cohorts. Rheumatology 2010 (in print).</p><p>Terrier B., Amoura Z., Ravaud P. et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic lupus erythematosus: results from 136 patients from the French AIR registry. Arthr Rheum 2010 (in print).</p><p>Ioannidis P.A., Kyriaki A. Remission, relapse, and re-remission of proliferative lupus nephritis treated with cyclophosphamide. Kidney Int 2000;57:258-64.</p><p>Mok C.C., Ho C.T., Chan K.W. et al. Outcome and prognostic indicators of diffuse proliferative lupus glomerulonephritis treated with sequential oral cyclophosphamide and azathioprine. Arthr Rheum 2002;46:1003-13.</p><p>Korbet S.M., Lewis E.J., Schwartz M.M. et al. Factors predictive of outcome in severe lupus nephritis. Lupus Nephritis Collaborative Study Group. Am J Kidney Dis 2000;35:904-14.</p><p>Jacobson S.H., Vollenhoven R., Gunnarsson I. Rituximab-induced longterm remission of membranous lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant 2006;21:1742.</p><p>Marks S.D., Patey S., Brogan P.A. et al. B lymphocyte depletion therapy in children with refractory systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 2005;52(10):3168-74.</p><p>Gunnarsson I., Sundelin B., Jonsdottir T. et al. Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis. Arthr Rheum 2007;56(4):1263-72.</p><p>Looney R.J., Anolik J.H., Campbell D. et al. B cell depletion as a novel treatment for systemic lupus erythematosus: a phase I/II dose-escalation trial of rituximab. Arthr Rheum 2004;50:2580-9.</p><p>Насонов Е.Л., Иванова М.М., Соловьев С.К. и др. Иммунологические эффекты пульс-терапии при системной красной волчанке. Тер арх 1986;7:49-54.</p><p>Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов Е.Л. и др. Комбинированное применение ударных доз 6-метилпреднизолона и циклофосфана у больных системной красной волчанкой. Тер арх 1985;8:7-12.</p><p>Ng K.P., Cambridge G., Leandro M.J. et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up and predictors of response. Ann Rheum Dis 2007;66(9):1259-62.</p><p>Vallerskog T., Gunnarsson I., Widhe M. et al. Treatment with rituximab affects both the cellular and the humoral arm of the immune system in patients with SLE. Clin Immmunol 2007;122:62-74.</p><p>Lu T.Y., Ng K.P., Cambridge G. et al. A retrospective seven-year analysis of the use of B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus at University College London Hospital: the first fifty patients. Arthr Rheum 2009;15,61(9):1281-2.</p><p>Jоnsdоttir T., Gunnarsson I., Risselada A. et al. Treatment of refractory SLE with rituximab plus cyclophosphamide: clinical effects, serological changes, and predictors of response. Ann Rheum Dis 2009;68(5):764.</p><p>Торгашина А.В., Соловьев С.К., Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при системной красной волчанке. Науч-практич ревматол 2009;1:23-41.</p></div><br />


Рецензия

Для цитирования:


Torgashina A.V., Соловьев С.К., Александрова Е.Н., Radenska-Lopovok S.G., Насонов Е.Л. ПРИМЕНЕНИЕ РИТУКСИМАБАУ БОЛЬНЫХ ВОЛЧАНОЧНЫМ НЕФРИТОМ. Научно-практическая ревматология. 2010;48(4):14-26. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-1161

For citation:


Torgashina A.V., Solovyev S.K., Aleksandrova E.N., Radenska-Lopovok S.G., Nasonov E.L. USE OF RITUXIMAB IN PATIENTS WITH LUPUS NEPHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2010;48(4):14-26. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2010-1161

Просмотров: 960


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)