ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Ревматоидный артрит (РА) — классическое аутоиммунное заболевание, ассоциированное с продукцией широкого спектра аутоантител, определение которых имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Целью исследования явилась оценка диагностической информативности аутоантител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) и ядерному антигену RA33, ревматоидного фактора (РФ) класса IgA в сравнении со стандартно применяемым в диагностике РА профилем аутоантител. Материал и методы. Нами были обследованы 253 пациента, страдавших РА, с различной длительностью течения заболевания. Группу сравнения составили 92 человека: больные серонегативными спондилоартропатиями, диффузными заболеваниями соединительной ткани, остеоартрозом, а также сравнимые по полу и возрасту здоровые люди. У пациентов было исследовано содержание IgM и IgA РФ, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), АМЦВ, антикератиновых антител (АКА), антител к RA33-антигену (ARA33) и антинуклеарного фактора (АНФ) в сыворотке крови. Результаты и обсуждение. Диагностическая чувствительность АМЦВ составила 78%, АЦЦП — 77%, IgM РФ — 71%, IgA РФ — 43%, АКА — 43%, АRA33 — 31% и АНФ — 31%. Все антицитруллиновые антитела (АКА, АЦЦП, АМЦВ) достоверно чаще встречались в сочетании с IgM РФ. Среди серонегативных по РФ и АЦЦП пациентов АМЦВ были обнаружены в 24% случаев при пороге определения 20 МЕ/мл и в 21% — при 30 МЕ/мл, повышение диагностического порога позволило повысить диагностическую специфичность до 91%. Встречаемость АRA33 достоверно не различалась в подгруппах больных, позитивных и негативных по РФ и АЦЦП, что позволило считать эти аутоантитела независимым маркером РА. Специфичность данного маркера составила 87,9%, и по совокупности диагностических характеристик он уступал РФ и АЦЦП. Вывод. Сочетанное определение АМЦВ и АRA33 целесообразно использовать на втором этапе серологического обследования при подозрении на дебют РА и получении отрицательных результатов исследования АЦЦП и РФ.

ревматоидный артрит, иммунологическая диагностика, аутоантитела, ревматоидный фактор, антицитруллиновые антитела, антинуклеарный фактор, биомаркеры

1. <div><p>Соколова В.В., Лапин С.В., Москалев А.В. и др. Клиникоиммунологические взаимосвязи при раннем ревматоидном артрите. Мед. иммунол. 2007; 9(6): 635—42.</p><p>Чичасова Н.В., Каневская М.З., Имаметдинова Г.Р. и др. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами. Науч.-практич. ревматол. 2010; 3: 23-30.</p><p>Cush J.J. Early rheumatoid arthritis - is there a window of opportunity? J Rheumatol 2007; 80(Suppl.): 1-7.</p><p>Лапин С.В., Маслянский А.Л., Мазуров В.И. и др. Сравнительные характеристики специфических аутоантител при ревматоидном артрите. Тер. арх. 2005; 77(12): 53—9.</p><p>Лапин С.В., Тотолян A.A. Значение анифилаггриновых антител в серологической диагностике ревматоидного артрита: Обзор литературы. Клин. лаб. диагн. 2004; 11: 3-11.</p><p>Маслянский А.Л., Лапин С.В., Иливанова Е.П. и др. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются маркером агрессивного течения ревматоидного артрита. Мед. иммунол. 2003; 5(5—6): 599—608.</p><p>Погожева Е.Ю., Смирнов А.В., Рапопорт И.Э. и др. Применение магнитно-резонансной томографии кистей при раннем ревматоидном артрите. Рос. мед. вестн. 2009; 14(2): 37—43.</p><p>Каратеев Д.Е., Александрова Е.Н., Демидова И.В. и др. Антицитруллиновые антитела и данные магнитно-резонансной томографии суставов кисти у больных ранним артритом. Тер. арх. 2008; 80(10): 72-6.</p><p>Keen H.I., Brown A.K., Wakefield R.J. et al. MRI and musculoskeletal ultrasonography as diagnostic tools in early arthritis. Rheum Dis Clin North Am 2005; 31(4): 699—714.</p><p>Александрова Е.Н., Чемерис Н.А., Каратеев Д.Е. и др. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите. Тер. арх. 2004; 76; 12: 64—8.</p><p>Беляева И.Б., Лапин С.В., Созина А.В. идр. Антитела к цитруллин-содержащим эпитопам в диагностике и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита. Мед. иммунол. 2007; 9(1): 77-84.</p><p>Emery P., Breedveld F.C., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. Ann Rheum Dis 2002; 61(4): 290—7.</p><p>Malakoutikhah M., Gomara M.J., Gomez-Puerta J.A. et al. The use of chimeric vimentin citrullinated peptides for the diagnosis of rheumatoid arthritis. J Med Chem 2011; 54(21): 7486—92.</p><p>Schneeberger E., Citera G., Heredia M. et al. Clinical significance of anti-Ro antibodies in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2008; 27(4): 517-9.</p><p>Pincus T., Sokka T. Laboratory tests to assess patients with rheumatoid arthritis: advantages and limitations. Rheum Dis Clin North Am 2009; 35(4): 731—4.</p><p>Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2010; 69(9): 1580—8.</p><p>Metz C.E. Basic principles of ROC analysis. Semin Nucl Med 1978; 8(4): 283-98.</p><p>Nell V.P., Machold K.P., Stamm T.A. et al. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64(12): 1731—6.</p><p>Nell-Duxneuner V., Machold K., Stamm T. et al. Autoantibody profiling in patients with very early rheumatoid arthritis: a follow-up study. Ann Rheum Dis 2010; 69(1): 169—74.</p></div><br />