РОЛЬ МУЛЬТИПЛЕКСНОГО АНАЛИЗА ЦИТОКИНОВ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РИТУКСИМАБА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1461
Аннотация
Ритуксимаб (РТМ) наряду со своим основным действием – удалением В-лимфоцитов – вызывает деплецию популяции CD20+ T-клеток, способных продуцировать целый ряд иммунорегуляторных и провоспалительных цитокинов, хемокинов.
Целью данного исследования стало определение роли мультиплексного анализа цитокинов в оценке эффективности применения РТМ при ревматоидном артрите (РА).
Материал и методы. Обследовано 34 больных с достоверным по классификационным критериям АCR (1987) диагнозом РА. Концентрациию цитокинов определяли с использованием технологии «xMAP» (27-plex).
Результаты и обсуждение. В группе с наличием клинического ответа на терапию данным генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) на 8-й неделе снизилась концентрация: интерлейкинов (ИЛ ) 1β, 1ra, 2, 4, 6, 9, 13, гранулоцитарно-макро- фагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), γ-интерферона (ИФН γ), моноцитарного хемоаттрактного белка (МХБ 1); на 24-й неделе – ИЛ 1β, 1ra, 2, 5, 6, 9, 10, 12, 13, 15, фактора роста фибробластов (ФРФ 2), ГМ-КСФ, ИФН γ, фак- тора некроза опухоли α (ФНО α), на 40-й – ИЛ 9. В группе с отсутствием клинического ответа на 8-й неделе снижалась кон- центрация ГМ-КСФ, на 40-й – ИЛ 2 и макрофагального белка воспаления 1β (МБВ 1β), также на 8-й неделе отмечено повы- шение уровня ИЛ 8. В качестве возможных ранних предикторов ответа (на 40-й неделе) можно выделить повышение уровней ИЛ 17 и МБВ 1β на 8-й неделе после инфузии препарата. При сравнении базальных уровней цитокинов в группах с различным клиническим ответом на 8-й и 40-й неделях у ответивших на терапию обнаружено более чем трехкратное повышение концен- траций ИЛ 4, 5, 7, 8, 10, 12, 13, 15, 17, ИФН γ, васкулоэндотелиального фактора роста и ИЛ 8 соответственно.
Об авторах
А. А. Новиков
аleksandrovaen@irramn.ru
Елена Николаевна Александрова
Т. В. Попкова
О. Г. Линева
А. С. Авдеева
Д. С. Новикова
Г. Х. Кузикянц
Г. В. Лукина
Я. А. Сигидин
А. В. Караулов
С. Н. Быковская
Е. Л. Насонов
Список литературы
1. <div><p>Browning J.L. B cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nature Rev 2006;5:564-76.</p><p>Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клин фармакол тер 2006;1-5:55-8.</p><p>Do rner T. Crossroads of B cell activation in autoimmunity: rationale of targeting B cells. J Rheumatol 2006;77:3-11.</p><p>Wilk E., Witte T., Marquardt N. et al. Depletion of functionally active CD20- T cells by rituximab treatment. Arthr Rheum 2009;12(60):3563-71.</p><p>Yamamoto A., Sato К., Miyoshi F. et al. Analisis of cytokine production patterns of peripheriel blood mononuclear cells from a rheumatoid arthritis patient successfully treated witch rituximab. Mod Rheumatol 2010;2:183-7.</p><p>Brennan F., McInnes I. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest 2008;118(11):3537-45.</p><p>Bansard C., Lequerre T., Daveau M. еt al. Can rheumatoid arthritis responsiveness to methotrexate and biologics be predictedRheumatology (Oxford) 2009;48(9): 1021-8.</p><p>Kingsmore S. Multiplexed protein measurement: technologies and applications of protein and antibody arrays. Nat Rev Drug Discov 2006;5(4):310-20.</p><p>Олюнин Ю.А. Оценка эффективности терапии ревматоидного артрита. Международные индексы оценки активности, функционального статуса и качества жизни больных ревматическими заболеваниями. М., 2007;3-12.</p><p>Blom M., Wenink M., Huijbens R. et al. Altered Circulating Cytokine Pattern after Administration of Rituximab is Correlated with Response to Therapy in Rheumatoid Arthritis. Arthr Rheum 2008;58(19):450.</p><p>Fabre S., Guisset C., Tatem L. et al. Protein biochip array technology to monitor rituximab in rheumatoid arthritis. Clin Exp Immunol 2009;155(3):395-402.</p><p>Thurling R.M., Boumans M.J.H., Vos K. et al. Early changes in serum levels of cytokines and chemokines are predictive of the response to Rituximab treatment in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2009;60(Suppl.):630</p></div><br />
Рецензия
Для цитирования:
Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Т.В., Линева О.Г., Авдеева А.С., Новикова Д.С., Кузикянц Г.Х., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Караулов А.В., Быковская С.Н., Насонов Е.Л. РОЛЬ МУЛЬТИПЛЕКСНОГО АНАЛИЗА ЦИТОКИНОВ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РИТУКСИМАБА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА. Научно-практическая ревматология. 2011;49(5):51-57. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1461
For citation:
Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Popkova T.V., Lineva O.G., Avdeyeva A.S., Novikova D.S., Kuzikyants G.Kh., Lukina G.V., Sigidin Ya.A., Karaulov A.V., Bykovskaya S.N., Nasonov E.L. ROLE OF MULTIPLEX CYTOKINE ANALYSIS IN THE EVALUATION OF THE EFFICACY OF RITUXIMAB DURING TREATMENT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(5):51-57. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-1461
Просмотров:
1457
Послать статью по эл. почте 