Оценка ультразвуковых критериев ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом

Цель – изучить связь ультразвуковых (УЗ) критериев ремиссии с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности, функциональным статусом и динамикой рентгенологических изменений у пациентов с ревматоидным артритом (РА) на фоне лечения тоцилизумабом (ТЦЗ).

Материал и методы. Включено 36 больных РА (соответствующих критериям ACR 1987 г.), получавших ТЦЗ в течение 6 мес. Клинико-лабораторную оценку активности РА (индексы DAS28-СРБ, SDAI), функциональные нарушения (индекс HAQ) и УЗ-верификацию синовита суставов запястий (аппарат Voluson-i, GE, линейный датчик 4–13 MГц) осуществляли исходно и после 6 мес терапии. В качестве критериев УЗ-ремиссии условно были приняты отсутствие признаков синовита при исследовании в «серой» шкале (В-режим) и по данным энергетического допплера (ЭД) (В=0; ЭД=0) или минимальный синовит в В-режиме и не более одного гиперваскулярного сигнала по ЭД (В≤1; ЭД≤1). Динамику деструкции оценивали при рентгенографии кистей и стоп по методу Sharp в модификации van der Heijde (SHS).

Результаты. После 6 мес терапии около 80% пациентов в состоянии клинической ремиссии сохраняли умеренный или выраженный синовит по данным УЗ-исследования (УЗИ). Не выявлено значимых различий по клиническим индексам активности и функциональным нарушениям между больными с наличием или отсутствием УЗ-ремиссии (p>0,05). Счет SHS к 12 мес наблюдения был достоверно выше при сохранении к 6 мес терапии признаков синовита по данным исследования в В-режиме или гиперваскуляризации по ЭД (более одного сигнала), чем при УЗ-ремиссии (p<0,05). Взаимосвязи рентгенологического прогрессирования с клиническим и функциональным статусом отмечено не было (р>0,05). Заключение. Субклинический синовит наблюдается даже при клинической ремиссии РА. Прогрессирование деструкции достоверно связано с персистированием синовита по данным сонографии.

1. <div><p>Ревматология: Национальное руководство. Насонова ЕЛ, Насонова ВА. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 296. [Revmatologiya: Natsional'noe rukovodstvo. Nasonova EL, Nasonova VA. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. 296.]</p><p>Pap T, Distler O. Linking angiogenesis to bone of destruction in arthritis. Arthritis Rheum. 2005;52(5):1346–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.21015.</p><p>Puolakka K, Kautiainen H, Mottonen T et al. Impact of initial aggressive drug treatment with a combination of disease-modifying antirheumatic drugs on the development of the work disability in early rheumatoid arthritis: a five-year randomized followup trial. Arthritis Rheum. 2004;50(1):55–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.11436.</p><p>Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ. Современные принципы лечения ревматоидного артрита: акцент на раннюю агрессивную терапию. Эффективная фармакотерапия. 2011;1:12–7. [Karateev DE, Luchikhina EL. Sovremennye printsipy lecheniya revmatoidnogo artrita: aktsent na rannyuyu agressivnuyu terapiyu. Effektivnaya farmakoterapiya. 2011;1:12–7.]</p><p>Smolen J, Landewe R, Breedveld F et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis. 2010;69(6):964–75. DOI: 10.1136/ard.2009.126532. Epub 2010 May 5.</p><p>Brown AK, Quinn MA, Karim Z et al. Presence of significant synovitis in rheumatoid arthritis patients with disease-modifying antirheumatic drug-induced clinical remission: evidence from an imaging study may explain structural progression. Arthritis Rheum. 2006;54(12):3761–73. DOI: 10.1002%2Fart.22190.</p><p>Balsa A, de Miguel E, Castillo C et al. Superiority of SDAI over DAS-28 in assessment of remission in rheumatoid arthritis patients using power Doppler ultrasonography as a gold standard. Rheumatology (Oxford). 2010;49(4):683-90. DOI: 10.1093/rheumatology/kep442. Epub 2010 Jan 4.</p><p>Ma M, Scott I, Kingsley H et al. Remission in Early Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol 2010;37(7):1444–53.</p><p>Taylor P, Steuer A, Gruber J et al. Comparison of ultrasonographic assessment of synovitis and joint vascularity with radiographic evaluation in a randomized, placebo-controlled study of Infliximab therapy in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004;50(4):1107–16. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.20123.</p><p>Jimenez-Boj E, Nobauer-Huhmann I, Hanslik-Schnabel B et al. Bone erosions and bone marrow edema as defined by magnetic resonance imaging reflect true bone marrow inflammation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007;56(4):1118–24. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.22496.</p><p>Fukae J, Isobe M, Kitano A et al. Radiographic prognosis of finger joint damage predicted by early alteration in synovial vascularity in patients with rheumatoid arthritis: potential utility of power Doppler sonography in clinical practice. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011;63(9):1247–53. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Facr.20517</p><p>Brown AK, Conaghan PG, Karim Z et al. An explanation for the apparent dissociation between clinical remission and continued structural deterioration in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2008;58(10):2958–67. DOI: 10.1002/art.23945.</p><p>Foltz V, Gandjbakhch F, Etchepare F et al. Power Doppler but not low-field MRI predict relapse and radiographic disease progression in rheumatoid arthritis patients with low disease activity. Arthritis Rheum. 2012;64(1):67–76. DOI: 10.1002/art.33312.</p><p>Prevoo MLL, van Hoff MA, Kuper HH et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joints counts. Arthritis Rheum. 1995;38(1):44–52. DOI: http://dx.doi.org/10.1002%2Fart.1780380107.</p><p>Smolen J, Breedveld F, Schiff M et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2003;42:244–57. DOI: http://dx.doi.org/10.1093%2Frheumatology%2Fkeg072.</p><p>Kosinski M, Zhao SZ, Dedhiya S et al. Determing minimally important changes in general and disease-specific health-related quality of life questionnaires in clinical trials of rheumatoid arthritis. Arhtritis Rheum. 2000;43(7):1478–87.</p><p>Van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol. 2000;27(1):261–3.</p><p>Wakefield RJ, Balint PV, Szkudlarek M et al. Musculoskeletal ultrasound including definitions for ultrasonographic pathology. J Rheumatol. 2005;32(12):2485–7.</p><p>Peluso G, Michelutti A, Bosello S et al. Clinical and ultrasonographic remission determines different chances of relapse in early and long standing rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):172–5. DOI: 10.1136/ard.2010.129924. Epub 2010 Nov 19.</p><p>Aletaha D, Ward M, Machold K et al. Remission and active disease in rheumatoid arthritis: defining criteria for disease activity states. Arthritis Rheum. 2005;52(9):2625–36.</p><p>Wakefield R, D’Agostino MA, Naredo E et al. After treat-to target: can a targeted ultrasound initiative improve RA outcomes? Ann Rheum Dis. 2012;71(6):799–803. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201048. Epub 2012 May 5.</p><p>Jacobsson L, Hetland M. New remission criteria for RA: «modern times» in rheumatology not a silent film, rather a 3D movie. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):401–3. DOI: 10.1136/ard.2010.145607.</p><p>Saleem B, Brown A, Keen H et al. Should imaging be a component of rheumatoid arthritis remission criteria? A comparison between traditional and modified composite remission scores and imaging assessments. Ann Rheum Dis. 2011;70(5):792–8. DOI: 10.1136/ard.2010.134445. Epub 2011 Jan 17.</p><p>Townes S, Furst D, Thenkondar A et al. The impact of tocilizumab on physical function and quality of life in patients with rheumatoid arthritis: a systemic literature review and interpretation. Open Access Rheumatology: Research and Reviews. 2012;4:87–92.</p><p>Smolen J, Aletaha D, Bijsma J et al. For the T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):613–7. DOI: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9.</p><p>Saleem B, Brown A, Keen H et al. Disease remission state in patients treated with the combination of tumor necrosis factor blockade and methotrexate or with disease-modifying antirheumatic drugs. Arthritis Rheum. 2009;60(7):1915–22. DOI: 10.1002/art.24596.</p><p>Scire C, Montecucco C., Codullo V et al. Ultrasonographic evaluation of joint involvement in early rheumatoid arthritis in clinical remission: power Doppler signal predicts short-term relapse. Rheumatology (Oxford). 2009;48(9):1092–7. DOI: 10.1093/rheumatology/kep171. Epub 2009 Jun 26.</p><p>Smolen JS, Han C, van der Heijde DM et al .Active-Controlled Study of Patients Receiving Infliximab for the Treatment of Rheumatoid Arthritis of Early Onset (ASPIRE) Study Group. Radiographic changes in rheumatoid arthritis patients attaining different disease activity states with methotrexate monotherapy and infliximab plus methotrexate: the impacts of remission and tumour necrosis factor blockade. Ann Rheum Dis. 2009;68:823–7.</p><p>Aletaha D, Alasti F, Smolen JS. Rituximab dissociates the tight link between diseases activity and joint damage in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2012;72(1):7–12. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201970. Epub 2012 Aug 21.</p><p>Emery P, Genovese M, van Vollenhoven R et al. Less radiographic progression with adalimumab plus methotrexate monotherapy across the spectrum of clinical response in early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009;36(7):1421–41. DOI: 10.3899/jrheum.081018. Epub 2009 Apr 15.</p><p>Cohen S, Dore R, Lane N et al.; Denosumab Rheumatoid Arthritis Study Group. Denosumab treatment effects on structural damage, bone density, and bone turnover in rheumatoid arthritis: a twelve-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial. Arthritis Rheum. 2008;58(5):1299–309. DOI: 10.1002/art.23417.</p><p>Smolen J, Avila J, Aletaha D. Tocilizumab inhibits progression of joint damage in rheumatoid arthritis irrespective of its anti-inflammatory effects: disassociation of the link between inflammation and destruction. Ann Rheum Dis. 2012;71(5):687–93. DOI:10.1136/annrheumdis-2011-200395. Epub 2011 Nov 25.</p></div><br />