Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА)

А. С. Авдеева; А. А. Новиков; Е. Н. Александрова; Д. Е. Каратеев; Е. Л. Лучихина; Е. Л. Насонов

doi:10.14412/1995-4484-2014-254-262

Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА)

А. С. Авдеева, А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина, Е. Л. Насонов

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2014-254-262

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Цель – оценить динамику показателей цитокинового профиля в сопоставлении с активностью заболевания у пациентов с ранним РА на фоне применения метотрексата (МТ) и адалимумаба (АДА) с соответствии
с концепцией «Treat to target».
Материал и методы. Обследовано 45 больных ранним РА (35 женщин, средний возраст 53,5 [46; 59,5] года, длительность заболевания 7,0 [4,0; 11,5] мес, DAS28 = 5,8 [4,9; 6,4]; РФ+ – 91%, АЦЦП+ – 96%. Всем боль- ным в качестве первого базисного противовоспалительного препарата был назначен подкожно МТ в дозе 10 мг/нед с быстрой эскалацией до 20–25 мг/нед. Концентрацию цитокинов в сыворотке крови определяли с помощью мультиплексной технологии хMАР до начала терапии, а затем через 12 и 24 нед лечения. Результаты. Через 12 нед терапии значение индекса DAS28 = 4,33 [3,5; 5,2] соответствовало умеренной ак- тивности заболевания (p<0,05 по сравнению с исходным уровнем). Ответили на лечение 29 (64,4%) пациен- тов. 23 пациентам было решено продолжить монотерапию МТ (группа монотерапии), а 22 больным в связи с недостаточным эффектом к терапии был добавлен АДА по стандартной схеме (группа комбинированной терапии). К 24-й неделе: индекс DAS28 в группе монотерапии 2,9 [2,1; 3,6], ответили на лечение 19 (82,6%) больных. В группе комбинированной терапии DAS28 составил 3,4 [3,2; 4,4]; около 30% больных достигли ремиссии/низкой активности болезни, также значительно сократилось число пациентов с высокой активно- стью патологического процесса (с 59,1 до 13,6%).

В группе монотерапии к 12-й неделе выявлено снижение уровня провоспалительных (интерлейкин 6 – ИЛ6, ИЛ17, фактор некроза опухоли α – ФНОα), противовоспалительных (ИЛ4, ИЛ5, ИЛ9, ИЛ13) цитокинов, хемокинов (IP10) и факторов роста (ФРФ; p<0,05), к 24-й неделе – снижение уровней ИЛ6, ИЛ9, IP10, ТФР-bb, а также повышение концентрации ИЛ10 (p<0,05).

В группе комбинированной терапии к 12-й неделе лечения МТ выявлено снижение ИЛ6, ИЛ1Pa, IP10 (p<0,05), к 24-й неделе лечения (12 нед применения АДА) – снижение провоспалительных (ИЛ12), противо- воспалительных (ИЛ9) цитокинов, хемокинов (IP10, MХБ, MИБ1β), факторов роста (ВЭФР), повышение уровня ИЛ10.
Заключение. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о высокой клинической эффектив- ности терапии подкожной формой МТ, которая ассоциируется со снижением уровней ряда провоспалитель- ных цитокинов, хемокинов и факторов роста. Лечение АДА также сопровождается снижением активности заболевания и положительной динамикой показателей цитокинового профиля, оказывая большее влияние на уровень хемокинов и факторов роста.