Содержание хемокинов, регулирующих ангиогенез, в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом

В последние годы активно изучается роль хемокинов в иммунопатогенезе ревматоидного артрита (РА). Ангиогенные и ангиостатические хемокины являются важными медиаторами ангиогенеза при образовании
и распространении паннуса. В клинико-иммунологических исследованиях основным биоматериалом являются периферическая кровь и синовиальная жидкость (СЖ). При этом именно анализ СЖ может обеспечить наиболее информативные результаты, поскольку дает представление о тех процессах, которые происходят локально внутри сустава. 
Цель исследования – сравнительный анализ содержания ряда CXC-, ССи CX3C-хемокинов в СЖ пациентов с РА, остеоартрозом (ОА) и с травмами суставов.
Материал и методы. Методом мультиплексного анализа по технологии xMAP (Luminex, США) было проанализировано содержание CXC-, ССи CX3C-хемокинов в СЖ и сыворотке крови пациентов с РА (n=20), ОА (n=9) и в контрольной группе (n=9). 
Результаты и обсуждение. Содержание CCL24/эотаксина-2, а также ангиостатических хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP10, CXCL11/ITAC, CXCL13/BCA-1 в СЖ было выше в группе РА по сравнению как с контрольной группой, так и с группой ОА.
Установлена прямая корреляционная связь между содержанием CCL5/RANTES в СЖ и индексом DAS28, а также общей оценкой состояния здоровья больным по визуальной аналоговой шкале, прямая корреляционная связь между содержанием CCL2/MCP-1 в СЖ и содержанием антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) в сыворотке крови. Показано, что содержание в СЖ CXCL5/ENA78 и CXCL7/NAP-2 зависит от наличия АЦЦП в сыворотке крови. В сыворотке крови при РА было повышено содержание CXCL13/BCA-1 по сравнению с ОА и содержание CXCL7/NAP-2 по сравнению с контрольной группой. 

1. Gabriel S, Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2009 May 19;11(3):229. DOI: 10.1186/ar2669

2. Firestein GS. Immunologic mechanisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2005;11(3 Suppl):39–44. DOI: 10.1097/01.rhu.0000166673.34461.33

3. Szekanecz Z, Vegvari A, Szabo Z, Koch A. Chemokines and chemokine receptors in arthritis. Front Biosci (Schol Ed). 2010 Jan 1; 2:153–67. DOI: 10.2741/s53

4. Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Содержание некоторых хемокинов в нормальной синовиальной жидкости. Медицинская иммунология. 2014;16(2):189–94 [Zhebrun DA, Maslyanskiy AL, Titov AG, et al. Angiogenic and angiostatic chemokines level in normal synovial fluid. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2014;16(2):189–94 (In Russ.)].

5. Насонов ЕЛ, Насонова ВА. Ревматология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008 [Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya. Natsional’noe rukovodstvo [Rheumatology. National Guide]. Moscow: GEOTAR-media; 2008].

6. Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Определение мРНК ангиогенных и ангиостатических хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке методом количественной ПЦП в реальном времени. Медицинская иммунология. 2013,15(6):525–36 [Zhebrun DA, Maslyansky AL, Titov AG, et al. Analysis of expression of angiogenic and angiostatic chemokines and their receptors in synovial tissue by quantitative real-time PCR. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2013;15(6):525–36 (In Russ.)].

7. Hampel U, Sesselmann S, Iserovich P, et al. Chemokine and cytokine levels in osteoarthritis and rheumatoid arthritis synovial fluid. J Immunol Methods. 2013 Oct 31;396(1–2):134–9. DOI: 10.1016/j.jim.2013.08.007

8. Endres M, Andreas K, Kalwitz G, et al. Chemokine profile of synovial fluid from normal, osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients: CCL25, CXCL10 and XCL1 recruit human subchondral mesenchymal progenitor cells. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Nov;18(11):1458–66. DOI: 10.1016/j.joca.2010.08.003

9. McNearney T, Baethge BA, Cao S, et al. Excitatory amino acids, TNFa, and chemokine levels in synovial fluids of patients with active arthropathies. Clin Exp Immunol. 2004 Sep;137(3):621–7. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2004.02563.x

10. Ueno A, Yamamura M, Iwahashi M, et al. The production of CXCR3-agonistic chemokines by synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2005 Jun;25(5):361–7. DOI: 10.1007/s00296-004-0449-x

11. Pickens SR, Chamberlain ND, Volin MV, et al. Characterization of CCL19 and CCL21 in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011 Apr;63(4):914–22. DOI: 10.1002/art.30232

12. Stanczyk J, Kowalski M, Grzegorczyk J, et al. RANTES and chemotactic activity in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Mediators Inflamm. 2005 Dec 14;2005(6):343–8. DOI: 10.1155/MI.2005.343

13. Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез ангиогенных и ангиостатических СXС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Цитокины и воспаление. 2014;(2)39–44 [Zhebrun DA, Totolian Areg A, Maslyanskiy AL, et al. Synthesis of angiogenic and angiostatic СXС chemokines and their receptors in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Tsitokiny i vospalenie. 2014;(2)39–44 (In Russ.)].

14. Жебрун ДА, Тотолян Арег А, Маслянский АЛ и др. Синтез некоторых СС-хемокинов и их рецепторов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;158(8):153–8 [Zhebrun DA, Totolyan Areg A, Maslyanskii AL, et al. The synthesis of certain CC-chemokines and their receptors in synovium in rheumatoid arthritis. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2014;158(8):153–8 (In Russ.)].

15. Kuan WP, Tam LS, Wong CK, et al. CXCL 9 and CXCL 10 as Sensitive markers of disease activity in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010 Feb;37(2):257–64. DOI: 10.3899/jrheum.090769

16. Airoldi I, Ribatti D. Regulation of angiostatic chemokines driven by IL-12 and IL-27 in human tumors. J Leukoc Biol. 2011 Nov;90(5):875–82. DOI: 10.1189/jlb.0511237

17. Schmutz C, Hulme A, Burman A, et al. Chemokine receptors in the rheumatoid synovium: upregulation of CXCR5. Arthritis Res Ther. 2005;7(2):R217–29. DOI: 10.1186/ar1475

18. Ellingsen T, Buus A, Stengaard-Pedersen K. Plasma monocyte chemoattractant protein 1 is a marker for joint inflammation in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2001;28(1):41–6.

19. Stankovic A, Slavic V, Stamenkovic B, et al. Serum and synovial fluid concentrations of CCL2 (MCP-1) chemokine in patients suffering rheumatoid arthritis and osteoarthritis reflect disease activity. Bratisl Lek Listy. 2009;110(10):641–6.

20. Hitchon CA, Alex P, Erdile L, et al. A distinct multicytokine profile is associated with anti-cyclical citrullinated peptide antibodies in patients with early untreated inflammatory arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2336–46.