РЕЗУ ЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ УСТЕКИНУМАБОМ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДАННЫМ ИССЛЕДОВАНИЙ PSUMMIT 1 И PSUMMIT 2

Псориатический артрит (ПсА) – хроническое воспалительнное заболевание суставов, позвоночника, энтезисов, ассоциированное с псориазом. Ведущую роль в развитии  воспаления при псориазе  и ПсА играют Тхелперы 17-го типа (Th17), поэтому в настоящее  время активно исследуются различные  генно-инженерные биологические препараты, влияющие  на интерлейкины (ИЛ) 17 и 23. Для оценки  эффективности и переносимости лечения устекинумабом (УСТ) больных ПсА были проведены  рандомизированные плацебоконтролируемые исследования III фазы PSUMMIT 1 (NCT01009086,  EudraCT  2009-012264-14) и PSUMMIT 2 (NCT01077362,  EudraCT  2009-012265-60).

Материал и методы. В исследовании PSUMMIT 1 принимали участие 152 российских  больных активным ПсА (≥5 болезненных и ≥5 припухших суставов, уровень С-реактивного белка ≥3 мг/л),  которых случайным образом (методом динамической централизованной рандомизации на основе алгоритма системы интерактивного голосового ответа) распределили  в три группы (соотношение 1:1:1): больные 1-й группы получали подкожно  45 мг УСТ, 2-й групы – 90 мг УСТ, 3-й группы – плацебо (ПЛ) исходно, через 4 нед и далее каждые 12 нед. Через 16 нед больным с уменьшением менее чем на 5% числа болезненных и припухших суставов назначали 45 мг УСТ (если они принадлежали к группе ПЛ) или 90 мг УСТ (если они принадлежали к группе 45 мг УСТ). Пациентам, получавшим  ПЛ, вводили 45 мг УСТ на 24-й, 28-й неделях и далее каждые 12 нед. Длительность  лечения составила 2 года. Ответ на терапию оценивали по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR). В исследование PSUMMIT 2 были включены  40 российских  больных, принимавших ранее или в настоящее  время базисные  противовоспалительные препараты  и/или нестероидные противовоспалительные препараты  и ингибиторы фактора некроза опухоли α. Больные  были рандомизированы в группы, получавшие  УСТ 45 или 90 мг либо ПЛ исходно и на 4-й неделе; затем – 1 раз в 12 нед. Последнюю дозу УСТ вводили на 40-й неделе. Наблюдение продолжалось до 60-й недели.

Результаты и обсуждение. В исследовании PSUMMIT 1 через 24 нед УСТ в дозах 45 и 90 мг достоверно чаще обеспечивал  20% улучшение по критериям ACR, чем ПЛ (39,2; 44,0 и 15,7% соответственно; p<0,01); ответ на лечение сохранялся  до 52-й недели. В исследовании PSUMMIT 2 через 24 нед 20% улучшение по критериям ACR на фоне лечения УСТ в дозах 45 и 90 мг отмечалось значительно чаще, чем в группе ПЛ (64,3; 57,1 и 16,7% соответственно; p<0,01); ответ на лечение сохранялся  до 52-й недели. Среди 150 больных из России в исследовании PSUMMIT 1, получавших УСТ в среднем в течение 45,1 нед, неблагоприятные реакции  (НР) наблюдались  у 62 (41,3%), серьезные  НР – у 6 (4,0%). Среди 40 больных ПсА, принимавших участие в исследовании  PSUMMIT 2 в России,  всего НР наблюдались  у 25 (62,5%), причем серьезных НР не было.

 Заключение. Результаты исследований PSUMMIT 1 и PSUMMIT 2 в российской популяции указывают, что лечение УСТ способствовало достоверному уменьшению выраженности симптомов  ПсА и характеризовалось хорошей переносимостью.

1. Yeremenko N, Paramarta JE, Baeten D. The interleukin-23/interleukin-17 immune axis as a promising new target in the treatment of spondyloarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jul;26(4):361–70. doi: 10.1097/BOR.0000000000000069

2. Leonardi CL, Matheson R, Zachariae C, et al. Antiinterleukin-17 monoclonal antibody ixekizumab in chronic plaque psoriasis. N Engl J Med. 2012;366:1190–9. doi: 10.1056/NEJMoa1109997

3. Papp KA, Leonardi C, Menter A, et al. Brodalumab, an antiinterleukin-17-receptor antibody for psoriasis. N Engl J Med. 2012;366:1181–9. doi: 10.1056/NEJMoa1109017

4. Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, et al, for the PHOENIX1 study investigators. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1). Lancet. 2008;371:1665–74. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60725-4

5. Papp KA, Langley RG, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008;371:1675–84. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60726-6

6. Griffiths CEM, Strober BE, van de Kerkhof P, et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med. 2010;362:118–28. doi: 10.1056/NEJMoa0810652

7. Gottlieb A, Menter A, Mendelsohn A, et al. Ustekinumab, a human interleukin 12/23 monoclonal antibody, for psoriatic arthritis: randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Lancet. 2009;373:633–40. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60140-9

8. McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, et al. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780–9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.

9. Ritchlin C, Rahman P, Kavanaugh A, et al. Efficacy and safety of the anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological and biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised PSUMMIT 2 trial. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):990–9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204655

10. Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980;23:137–45. doi: 10.1002/art.1780230202

11. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath ankylosing spondylitis disease activity index. J Rheumatol. 1994;21:2286–91.

12. Conover WJ. Practical nonparametric statistics. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons; 1980.

13. Celis R, Planell N, Fernandez-Sueiro JL, et al. Synovial cytokine expression in psoriatic arthritis and associations with lymphoid neogenesis and clinical features. Arthritis Res Ther. 2012;14:R93. doi: 10.1186/ar3817

14. Kavanaugh A, Ritchlin C, Rahman P, et al.; on behalf of the PSUMMIT-1 and -2 Study Groups. Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis: results of an integrated analysis of radiographic data from the Phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1000–6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204741

15. Krausz S, Boumans MJH, Gerlag DM, et al. A phase IIa, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of apilimodmesylate, an interleukin-12/interleukin-23 inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012;64:1750–5. doi: 10.1002/art.34339

16. Toichi E, Torres G, McCormick TS, et al. An anti-IL-12p40 antibody down-regulates type 1 cytokines, chemokines, and IL-12/IL-23 in psoriasis. J Immunol. 2006;177:4917–26. doi: 10.4049/jimmunol.177.7.4917

17. Reich K, Papp KA, Griffiths CE, et al. An update on the longterm safety experience of ustekinumab: results from the psoriasis clinical development program with up to four years of follow-up. J Drugs Dermatol. 2012;11:300–12.