Эффективность инфликсимаба при ревматоидном артрите – зависимость от суммарной дозы препарата

Цель – проанализировать зависимость клинического и антидеструктивного эффекта инфликсимаба (ИНФ) от его суммарной дозы у больных ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. В годичное исследование были включены 135 больных с достоверным РА. Всем пациентам назначался ИНФ в дозе 3 мг/кг по стандартной схеме: первая инфузия, через 2 нед – вторая, еще через 4 нед – третья и далее каждые 8 нед. Во время каждого визита определяли число болезненных и припухших суставов, уровень С-реактивного белка и СОЭ, заполняли опросник HAQ. В качестве первичного критерия терапевтического эффекта ИНФ использовалась динамика DAS28. Оценка деструкции суставов проводилась по методу Sharp в модификации Van der Heijde. Все больные были обследованы согласно протоколу перед каждой инфузией ИНФ. Результат у всех пациентов оценивался на 54-й неделе от начала лечения (в том числе у не завершивших годовой курс терапии ИНФ). В соответствии с суммарной дозой ИНФ больные были разделены на три группы: 1) получившие ≤4 инфузий (низкая доза, n=63); 2) получившие 5–7 инфузий (средняя доза, n=31); 3) получившие ≥8 инфузий (полная доза, n=41). Пациенты 1-й группы получили в среднем 2,5 инфузии ИНФ, 2-й группы – 5,8, 3-й группы – 8,8.

Результаты. В начале исследования у большинства больных отмечалась высокая активность (DAS28>5,1): в 1-й группе – у 69%, во 2-й – у 86,6%, в 3-й – у 62,1% больных. У всех пациентов наблюдалось быстрое (уже на 14-й неделе лечения) и достоверное (p<0,05) снижение активности РА. Уменьшение активности по сравнению с ее исходным уровнем оставалось достоверным также через 54 нед после начала лечения. В 3-й группе к концу наблюдения отмечалось больше больных с низкой активностью (включая пациентов в состоянии ремиссии по DAS28), чем в остальных группах (53,9% по сравнению с 27,3 и 50% в 1-й и 2-й группах соответственно). Наибольший процент пациентов с высокой активностью при завершении терапии отмечен в 1-й группе (36,4%). Количество ремиссий во 2-й и 3-й группах оказалось сопоставимым (28,6 и 23,1% соответственно), а в 1-й оно было ниже (18,2%). У пациентов 1-й группы отмечалось достоверно более выраженное рентгенологическое прогрессирование, чем у больных двух других групп.

Заключение. Низкая суммарная доза ИНФ способна вызвать у части больных РА длительный клинический эффект, но существенно не тормозит суставную деструкцию. Между больными, получившими средние и полные дозы этого препарата, достоверных различий в выраженности клинического эффекта и степени рентгенологического прогрессирования не обнаружено.

1. Насонов ЕЛ. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли α) в ревматологии: новые факты и идеи. Русский медицинский журнал. 2004;(12):1123–7 [Nasonov EL. The use of infliximab (monoclonal antibody to tumor necrosis factor α) in rheumatology, new facts and ideas. Russkii meditsinskii zhurnal. 2004;(12):1123–7 (In Russ.)].

2. Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Sustained improvement over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patients withrheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate. Arthritis Rheum. 2004;50:1051–65. doi: 10.1002/art.20159

3. Nam J, Emery P. Aspects of TNF inhibitor therapy in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2010 Aug;20(4):325–30. doi: 10.1007/s10165-010-0277-7. Epub 2010 Mar 2.

4. Ackermann C, Kavanaugh A. Tumor necrosis factor as a therapeutic target of rheumatologic disease. Expert Opin Ther Targets. 2007 Nov;11:1369–84. doi: 10.1517/14728222.11.11.1369

5. Karampetsou MP, Liossis SN, Sfikakis PP. TNF-{alpha} antagonists beyond approved indications: stories of success and prospects for the future. QJM. 2010 Dec;103(12):917–28. doi: 10.1093/qjmed/hcq152

6. Taylor PC. Pharmacology of TNF blockade in rheumatoid arthritis and other chronic inflammatory diseases. Curr Opin Pharmacol. 2010 Jun;10(3):308–15. doi: 10.1016/j.coph.2010.01.005

7. Arif S, Cox P, Afzali B, et al. Anti-TNFα therapy: killing two birds with one stone? Lancet. 2010;375:2278. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60394-7

8. Scott DL, Kingsley G. Clinical effectiveness of biologics in clinical practice. Arthritis Res Ther. 2010 Apr 28;12(2):115. doi: 10.1186/ar2970 [Epub ahead of print].

9. Мазуров ВИ, Лила АМ, Жугрова ЕС. Опыт применения Ремикейда при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Русский медицинский журнал. 2004;13:700–3 [Mazurov I,

10. Lila AM, Zhugrova ES. Experience in the use of Remicade in certain autoimmune diseases. Russkii meditsinskii zhurnal. 2004;13:700–3 (In Russ.)].

11. Коршунов НИ. Ревматоидный артрит: диагностика и лечение. Русский медицинский журнал. 2005;14:956–63 [Korshunov NI. Rheumatoid arthritis: diagnosis and treatment. Russkii meditsinskii zhurnal. 2005;14:956–63 (In Russ.)].

12. Elliot MJ, Maini RN, Feldmann M, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor α. Arthritis Rheum. 1993;36:1681–90. doi: 10.1002/art.1780361206

13. Elliot MJ, Maini RN, Feldmann M, et al. Repeated therapy with monoclonal antibody to tumor necrosis factor α (cA2) in patients with rheumatoid arthritis. Lancet. 1994;344:1125–7. doi: 10.1016/S0140-6736(94)90632-7

14. Breedveld FC, Emery P, Keystone E, et al. Infliximab in active early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2004;63:149–55. doi: 10.1136/ard.2003.013961

15. Van der Bijl AE, Goekoop-Ruiterman YP, Breedveld FC, et al. Many early rheumatoid arthritis patients with a good clinical response to infliximab can discontinue anti-TNF-alpha therapy without relapse. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl III):59.

16. Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, et al. Comparison of treatment strategies in early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146:406–15. doi: 10.7326/0003-4819-146-6-200703200-00005

17. Maini R, Patel K, Baker D, et al. Treatment with infliximab and methotrexate leads to healing of joint erosion in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003;62(Suppl 1):97.

18. Kanayama Y, Kojima T, Hirano Y, et al. Radiographic progression of cervical lesions in patients with rheumatoid arthritis receiving infliximab treatment. Mod Rheumatol. 2010 Jun;20(3):273–9. doi: 10.1007/s10165-010-0276-8. Epub 2010 Feb 19.

19. Takeuchi T, Yamanaka H, Inoue E, et al. Retrospective clinical study on the notable efficacy and related factors of infliximab therapy in a rheumatoid arthritis management group in Japan: oneyear outcome of joint destruction (RECONFIRM-2J). Mod Rheumatol. 2008 May 21. doi: 10.3109/s10165-008-0077-5

20. Pavelka K, Gatterova J, Tegzova D, et al. Radiographic progression of rheumatoid arthritis in patients from the Czech National Registry receiving infliximab treatment. Clin Exp Rheumatol. 2007 Jul-Aug;25(4):540–5.

21. Gü ler-Yü ksel M, Allaart CF, Watt I, et al. Treatment with TNFalpha inhibitor infliximab might reduce hand osteoarthritis in patients with rheumatoid arthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2010 Oct;18(10):1256–62. doi: 10.1016/j.joca.2010.07.011

22. Van der Kooij SM, Goekoop-Ruiterman YPM, de Vries-Bouwstra JK, et al. Drug-free remission, functioning and radiographic damage after 4 years of response-driven treatment in patients with recent onset rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 28 Jul. doi: 10.1136/ard.2008092254

23. Smolen JS, Han C, van der Heijde DM, et al. Radiographic changes in rheumatoid arthritis patients attaining different disease activity states with methotrexate monotherapy and infliximab plus methotrexate: the impacts of remission and TNF-blocade. Ann Rheum Dis. 2008; Jul 7 [Epub ahead of print].

24. Quinn MA, Conaghan PG, Greenstein A, et al. Sustained response in early poor prognosis RA after withdrawal of infliximab therapy. Arthritis Rheum. 2002;46:3416.

25. Bejarano V, Conaghan PG, Quinn MA, et al. 8 years after a remission induction regime with an infliximab and methotrexate combination in early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2010 Oct;49(10):1971–4. doi: 10.1093/rheumatology/keq194

26. Tanaka Y, Takeuchi T, Mimori T, et al. for the RRR study investigators. Discontinuation of infliximab after attaining low disease activity in patients with rheumatoid arthritis: RRR (remission induction by Remicade in RA) study. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1286–91. doi: 10.1136/ard.2009.121491. Epub 2010 Apr 1.

27. Van den Broek M, Klarenbeek NB, Dirven L, et al. Discontinuation of infliximab and potential predictors of persistent low disease activity in patients with early rheumatoid arthritis and disease activity score-steered therapy: subanalysis of the BeSt study. Ann Rheum Dis. 2011;70:1389–94. doi: 10.1136/ard.2010.147751.