Диацереин как препарат выбора в терапии остеоартроза коленных суставов с вторичным рецидивирующим синовитом

Цель исследования – оценка эффективности и переносимости диацереина в терапии первичного остеоартроза (ОА) коленных суставов (КС) с вторичным рецидивирующим синовитом.

Материал и методы. В открытое рандомизированное контролируемое 3-месячное исследование вошли 133 пациента с ОА. Первую группу составили 68 человек (42 женщины и 26 мужчин, средний возраст 54,22±4,29 года), получавшие диацереин 100 мг/сут в течение 3 мес. Во 2-ю группу (контроль) вошли 65 человек (45 женщин и 20 мужчин, средний возраст 53,50±3,27 года), получавшие хондроитина сульфат 1000 мг/сут + глюкозамина сульфат 1000 мг/сут и мелоксикам 7,5 мг/сут также в течение 3 мес.

Результаты и обсуждение. У пациентов 1-й группы по окончании курса терапии было выявлено статистически значимое повышение функциональной активности по индексу Лекена: с 13,92±2,16 до 5,95±0,92 (p=0,00005), во 2-й группе индес Лекена также достоверно уменьшился: с 16,72±1,78 до 10,76±1,54 (p=0,001). В обеих группах было отмечено статистически значимое снижение интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале: с 70,88±7,06 до 22,05±6,36 мм (p< 0,00001) – в 1-й и с 72,46±7,02 до 39,84±6,67 мм (p<0,0004) – во 2-й. Стойкий обезболивающий эффект был достигнут к 6-й неделе в 1-й группе и к 7-й неделе терапии у пациентов 2-й группы. 48% пациентов 1-й группы оценили эффект терапии как «очень хороший», 52% – как «хороший», во 2-й группе: в 43% случаев как «хороший» и в 57 % – как «удовлетворительный». Через 3 мес после окончания курса терапии было выявлено существенное увеличение выпота в полости пораженного КС во 2-й группе (с 21,70±6,29 до 29,16±3,63 мл; p<0,001) и незначительное в 1-й группе (с 5,86±3,10 до 6,12±1,09 мл; p>0,05), что свидетельствует в пользу стойкого эффекта диацереина. Результаты проведенного открытого рандомизированного клинического исследования свидетельствуют в пользу выраженного обезболивающего и противовоспалительного эффекта диацереина и позволяют рекомендовать его как препарат выбора в терапии ОА КС с вторичным рецидивирующим синовитом

1. Brandt KD, Doherty M, Lohmander LS, editors. Osteoarthritis. Oxford: Oxford University Press; 1998. Vol. 13. Р. 22.

2. Hill CL, Hunter DJ, Niu J, et al. Changes in synovitis are associated with changes in pain in knee osteoarthritis. Digest for ours. Osteoarthritis. 2006;(1):3.

3. Цурко ВВ. Остеоартроз: гериатрическая проблема. Русский медицинский журнал. 2005;13(24):1627–31 [Tsurko VV. Osteoarthritis: geriatric problem. Russkii meditsinskii zhurnal. 2005;13(24):1627–31 (In Russ.)].

4. Benito MJ. Sinovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2005;64(9):1263–7. doi: 10.1136/ard.2004.025270

5. Маколкин ВИ. Остеоартроз коленного сустава. Терапевтический архив. 2005;77(5):83–6 [Makolkin VI. Osteoarthritis of the knee. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(5):83–6 (In Russ.)].

6. Haywood L, McWilliams DF. Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2003;48:2173–7. doi: 10.1002/art.11094

7. Раскина ТА, Летаева МВ. Новый взгляд на проблему терапии остеоартроза. Современная ревматология. 2012;6(4):86–9 [Raskina TA, Letaeva MV. A new view of the therapy of osteoarthrosis. Sovremennaya Revmatologiya = ModernRheumatology Journal. 2012;6(4):86–9 (In Russ.)].

8. Петров АВ, Романец ВН. Динамика сонографических изменений синовиальной оболочки коленных суставов у больных остеоартрозом. Украинский ревматологический журнал. 2011;(4):1–4 [Petrov AV, Romanets VN. Dynamics of sonographic changes in the synovial membrane of the knee in patients with osteoarthritis. Ukrainskii revmatologicheskii zhurnal. 2011;(4):1–4 (In Russ.)].

9. Абдуллаев РЯ, Дзяк ГВ, Дудник ТА, Федько АА. Ультрасонография коленного сустава. Учебное пособие. Харьков; 2010. С. 50. [Abdullaev RYa, Dzyak GV, Dudnik TA, Fed'ko AA. Ul'trasonografiya kolennogo sustava. Uchebnoe posobie [Ultrasonography knee. Textbook]. Khar'kov; 2010. P. 50.].

10. Хитров НА. Остеоартроз – болезнь с воспалительными и катаболическими процессами в суставах. Трудный пациент. 2012;10(1):41–5 [Khitrov NA. Osteoarthritis – a disease with inflammatory and catabolic processes in the joints. Trudnyi patsient. 2012;10(1):41–5 (In Russ.)].

11. Балабанова РМ. Роль интерлейкина 1 при остеоартрозе и возможности его блокирования. Современная ревматология. 2011;5(1):58–62 [Balabanova RM. Role of interleukin-1 in osteoarthrosis and possibilities of its arrest. Sovremennaya Revmatologiya = ModernRheumatology Journal. 2011;5(1):58–62 (In Russ.)].

12. Mastbergen SC, Bijlsman JW, Lafeber FP. Synthesis and release of human cartilage matrix proteoglicans are differently regulated by nitric oxide and prostaglandin E2. Ann Rheum Dis. 2008;67:52–8. doi: 10.1136/ard.2006.065946

13. Ren K, Torres R. Role of IL-1 beta during pain and inflammation. Brain Res Rev. 2009;60:57–64. doi: 10.1016/j.brainresrev. 2008.12.020

14. Mendes A, Caramona MM, de Carvalho AP, et al. Diacerhein and Rhein reduce the ICE-induced IL-1b-induced nuclear factorkappa B activation by inhibiting the degradation of inhibitor kappa B-alfa. Pharmacol Toxicol. 2002;91:22–8. doi: 10.1034/j.1600-0773.2002.910104.x

15. Балабанова РМ. Новый подход к лечению остеоартроза как хронического воспалительного заболевания. Современная ревматология. 2013;7(2):95–8 [Balabanova RM. A novel approach to treating osteoarthrosis as a chronic inflammatory disease. Sovremennaya Revmatologiya = ModernRheumatology Journal. 2013;7(2):95–8 (In Russ.)].

16. Балабанова РМ. Роль иммунного воспаления в патогенезе остеоартроза, возможности коррекции иммунных нарушений. Современная ревматология. 2011;5(4):74–8 [Balabanova RM. Role of immune inflammation in the pathogenesis of osteoarthrosis and possibilities of correction of immune impairments. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2011;5(4):74–8 (In Russ.)].

17. Дадашева МН. Патогенетические предпосылки терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний. Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. 2013;(1):22–4 [Dadasheva MN. Pathogenic background therapy of degenerative diseases. Effektivnaya farmakoterapiya. Nevrologiya i Psikhiatriya. 2013;(1):22–4 (In Russ.)].

18. Заигрова НК. Оценка эффективности препарата Артрокер® при остеоартрозе коленных суставов. Современная ревматология. 2013;7(4):23–5 [Zaigrova NK. Evaluation of the efficacy of Arthrocare® for knee osteoarthrosis. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013;7(4):23–5 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2013-2434

19. Kellgren JH, Lawrence JS. Radiografhic assessment of osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1957;16(4):494–501. doi: 10.1136/ard.16.4.494

20. Altman RD, Hochberg MC, Brandt KD, et al. Guidelines for the medical management of osteoarthritis. Part II. Osteoarthritis of the knee. American College of Rheumatology. Arthritis Rheum. 1995;38:1541–6.

21. Нуднов НВ, Николаева МВ. Ультразвуковые признаки воспалительного процесса в различных отделах коленного сустава. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2013;13(1):6 [Nudnov NV, Nikolaeva MV. Ultrasonic signs of inflammation in various parts of the knee joint. Vestnik Rossiiskogo nauchnogo tsentra rentgenoradiologii Minzdrava Rossii. 2013;13(1):6 (In Russ.)].

22. Lang TA, Secic M, editors. How to report statistics in medicine. Annotated guidelines for authors, editors, and reviewers, 2nd ed. Philadelphia: American College of Physicians; 2006.

23. Каратеев АЕ. Достоинства и недостатки диацереина. Современная ревматология. 2014;8(4):90–5 [Karateev AE. Diacerein: Advantages and disadvantages. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(4):90–5 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2014-4-90-95

24. PRAC recommends suspension of diacerein containing medicines. Committee cites concerns over gastro-intestinal side effects and liver toxicity. 6 December 2013 EMA/679264/2013/rev.2.

25. Fidelix TSA, Macedo CR, Maxwell LJ, et al. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014;(2):CD 005117. doi: 10.1002/14651858.CD 005117. pub3.

26. Panova E, Jones G. Benefit-risk assessment of diacerein in the treatment of osteoarthritis. Drug Safety. 2015;38(3):245–52. doi: 10.1007/s40264-015-0266-z