Клиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермии

Отсутствие надежных маркеров синтеза коллагена при системной склеродермии (ССД) обусловливает поиск суррогатных молекул, связанных с тканевым воспалением и/или сосудистым повреждением, которые предшествуют развитию фиброза.

Цель. Определить диагностическое и прогностическое значение высокочувствительного СРБ (вчСРБ) при ССД, его связь с активностью болезни и кардиоваскулярной патологией; уточнить роль провоспалительных цитокинов в индукции синтеза острофазовых белков при ССД.

Материал и методы. Уровни вчСРБ, интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-1β, ИЛ-1Рa, ИЛ-10 и рИЛ-2Р в сыворотке крови определены ИФА у 40 больных ССД и 24 лиц контрольной группы. Анализировалась связь с клиническими проявлениями заболевания, эндотелиальной дисфункцией, структурными изменениями капилляров, субклиническим атеросклерозом, суммарным коронарным риском и отдельными традиционными кардиоваскулярными факторами риска. Инструментальное обследование включало широкопольную видеокапилляроскопию ногтевого ложа, ультразвуковое дуплексное сканирование сонных артерий, ультрасонографию плечевой артерии. Для оценки прогностического значения СРБ проведен про- и ретроспективный анализ 51 больного ССД.

Результаты. Повышенные уровни вчСРБ обнаружены у 32% больных ССД и коррелировали с активностью, тяжестью ССД, HAQ и SHAQ. Выявлена положительная взаимосвязь вчСРБ с распространенностью кожного фиброза, интерстициальным поражением легких, артритом, лабораторными маркерами активности ССД (СОЭ, рИЛ-2Р) и Scl-70. Больные с быстропрогрессирующим течением болезни имели достоверно более высокие уровни СРБ в дебюте заболевания. Концентрация вчСРБ при ССД не зависела от характера и выраженности кардиоваскулярной патологии, субклинического атеросклероза, эндотелиальной дисфункции и продукции провоспалительных цитокинов.

Вывод. ВчСРБ при ССД отражает выраженность иммуновоспалительного процесса, коррелируя с маркерами Т-клеточной активации, и может служить показателем активности болезни, тяжести кожного и легочного фиброза.

1. Алекперов Р.Т., Баранов А.А., Абаитова Н.Е. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии. Тер.архив, 2006, 78 (6), 30-35.

2. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., 1993, 13.

3. Невская Т.А., Гусева Н.Г., Раденска-Лоповок С.Г., Сперанский А.И. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии. Ревматология, 2006, 4, 17-24.

4. Akram M. R., Handler C. E., Williams M. et al. Angiographically proven coronary artery disease in scleroderma. Rheumatology, 2004, 30, 2435-2501.

5. Barnes E.V., Narain S., Naranjo A. et al. High sens itivity C-reactive prote in in system ic lupus erythematosus: relation to disease activity, clinical present ation and implications for cardiovascular risk. Lupus, 2005,14(8), 576-582.

6. Bell S.A., Faust H., Schm id A., Meurer M. Autoantibodies to C-reactive protein (CRP) and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases. Clin.Exp.Immunol., 1998, 113(3), 327-332.

7. Bisoendial J., Kastelein M.P., Levels JHM. et al. Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans. Circ.Res., 2005, 96, 714-716.

8. Black S., Kushner I., Samols D. C-reactive protein. J.Biol.Chem., 2004, 47, 487-490.

9. Blann A.D., Illingworth K., Jayson M.I. Mechanisms of end othe lial cell damage in system ic sclerosis and Raynaud’s phenomenon. J.Rheumatol., 1993, 20(8), 1325-1330.

10. Borba E.F., Borges C.T., Bonfa E. Lipoprote in profile in limited systemic sclerosis. Rheumatol. Int., 2005, 25(5), 379-383.

11. Bradley J., McAliste r O., Elborn S. Pulmonary function, inflamm ation, exercise capacity and quality of life in cystic fibrosis. Eur.Respir. J., 2001, 17(4), 712-715.

12. Cutolo M., Sulli A., Pizzorni C., Accardo S. Nailfold vide ocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J. Rheumatol., 2000, 27, 155-160.

13. Danenberg H.D., Szalai A.S., Swaminathan R.V. et al. Increased th rombosis afte r arte rial injury in human C-reactive prote in-transgen ic mice. Circulation, 2003, 108, 512-520.

14. Forreste r J.S. Comm on ancest ors: chronic progressive diseases have the same pathogenesis. Clin. Cardiol., 2004, 27(4), 186-190.

15. Fujita J., Yamadori I., Suemitsu I. et al. Clinical features of non-specific inte rst itial pne umonia. Respir. Med., 1999, 93(2), 113-118.

16. Hatt ori Y., Mats umura M., Kasai K. Vascular smooth muscle cell activation by C-reactive protein. Cardivasc.res., 2003, 58, 186-195.

17. Jialal I., Devaraj S., Ven ugopal S.K. C-reactive prote in: risk or med iator in athe rogenes is? Hypertension, 2004, 44, 6-11.

18. Levy H., Kalish L.A., Hunt ingt on I. et al. Inflamm atory markers of lung dise ase in adult patients with cyst ic fibrosis. Ped iatr. Pulmonol., 2007, 42(3), 256-262.

19. Li J.J., Fang C.H. C-reactive protein isn’t only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular disease. Med.Hypothesis, 2004, 62, 499-506.

20. Lippi G., Caramaschi P., Montagnana M. et al. Lipoprotein-а and the lipid profile in patients with systemic sclerosis. Clin. Chim. Acta, 2006, 364(1- 2), 345-348.

21. Medsger T.A., Silman A.J., Steen V.D. et al. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing. J.Rheumatol., 1999, 26, 2159-2167.

22. Merkel P., Herlyn K., Martin R. et al. Measuring Disease Activity and Functional Status in Patients With Sclerode rma and Raynaud’s Phen omen on. Arthr.Rheum., 2002, 46, 2410-2420.

23. Nagata N., Nagatomo H., Yoshii C. et al. Features of idiopathic pulmonary fibrosis with organizing pneumonia. Respirat., 1997, 64(5), 331-335.

24. Nakada Y., Simajiri M., Shimabukuro M. et al. An elderly case of idiopathic retroperitoneal fibrosis. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1991, 28(6), 811- 816.

25. Ohhata I., Ochi T., Hanamoto S. et al. Prognosis of idiopathic interstitial pneumonia. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi., 1994, 32(11), 1049-1055.

26. Pandolfi A. C-reactive protein: a potential new molecular link between inflammation, thrombosis and vascular cell proliferation. Cardiovasc.Res ., 2005, 68, 3-4.

27. Sari I., Okan T., Akar S. et al. Atherosclerotic lesion of the vessels in systemic lupus erythematosus in males: relations with concentration of C-reactive protein. Te r. Arkh., 2005, 77(6), 61-65.

28. Smith E.A., Kahaleh M.B., LeRoy E.C. The acute phase response in scleroderma. Differing responses to intravenous PGE1. Clin.Exp.Rheumatol., 1986, 4(4), 341-345.

29. Stafford L., Englert H., Gover J. and Bertouch J. Distribution of macrovascular disease in scleroderma. Ann.Rheum.Dis., 1998, 57, 476-479

30. Steen V.D., Medsger T.A. Jr. The value of the Health Assessment Quest ionn aire and special patient - generated scales to demonstrate change in systemic sclerosis patients over time. Arthr.Rheum., 1997, 40, 1984–1991.

31. Stuart R.A., Littlewood A.J., Maddison P.J., Hall N.D. Elevated serum interleukin-6 levels associated with active disease in systemic connective tissue disorders. Clin.Exp.Rheumatol., 1995,13(1), 17-22.

32. Svenungsson E., Jensen-Urstad K., Heimbьrger M. et al. Risk Factors for Cardiovascular Disease in Systemic Lupus Erythematosus. Circulation, 2001, 104, 1887.

33. Tada Y., Onoue H., Koarada S. et al. A case of idiopath ic fibrosing med iast initis presented with bilateral pleural effusion. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi, 2002, 25(2), 177-180.

34. Trojanowska M., Le Roy E.C., Kekes B. and Krieg T. Pathogenesis of fibrosis: type I collagen and the skin. J.Mol.Med., 1998, 76, 266-274.

35. Valentini G., Della Rossa A., Bombardieri S.at al. European multicentre study of define disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann.Rheum.Dis., 2001, 60, 592- 598.

36. Verma S., Kaliszewski M.A., Li S. et al. C-reactive prote in atten uates end othe lial progen itor cell survival, different iation, and function. Furthe r evidence of a mechanistic link between C-reactive prote in and cardiovascular dise ase . Circulation, 2004, 109, 2058-2067.