Динамические изменения индекса активности и суммарного индекса тяжести у больных системной склеродермией и интерстициальным поражением легких за 5-летний период наблюдения

Системная склеродермия (ССД) – это системное заболевание, в основе которого лежат нарушения микроциркуляции, воспаление и генерализованный фиброз. Интерстициальное поражение легких (ИПЛ) служит одним из основных проявлений ССД. Определение активности и тяжести ССД затруднено, так как очень сложно разграничить фиброзные и воспалительные изменения, которые в большинстве случае взаимосвязаны и имеют схожую клиническую картину.

Цель исследования – оценка значения индекса активности (ИА) и суммарного индекса тяжести (СИТ) для динамического наблюдения больных ССД с различным течением ИПЛ.

Материал и методы. В исследование было включено 77 пациентов с ССД и ИПЛ, которые наблюдались в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, средний возраст на момент включения составил 46±13 лет. Всем больным выполняли компьютерную томографию высокого разрешения (КТВР) органов грудной клетки, определяли значение СИТ и ИА при включении в исследование и в среднем через 59±12 мес. В зависимости от динамики легочных изменений за 5-летний период наблюдения по данным КТВР пациенты были разделены на три группы: в первую вошли больные с положительной динамикой (n=16), во вторую – без динамики (n=39); в третью – с отрицательной динамикой (n=22). Заболевание расценивалось как активное при значении ИА ≥3 баллов.

Результаты и обсуждение. Средние значения ИА для всей когорты пациентов были невысокими и существенно не изменились за период наблюдения, составив 2,1±1,55 и 2,37±1,55 (p>0,05) в начале и в конце исследования соответственно. Через 5 лет только в группе 3 значения ИА были >3 баллов. При включении в исследование значения ИА в группах достоверно не различались, однако через 5 лет в группе 3 ИА стал достоверно выше, чем в группах 1 и 2 (р=0,004 и р=0,03 соответственно). СИТ за время наблюдения существенно не изменился и составил в среднем 6,5±2,5 и 6,9±2,3 соответственно при включении и в конце исследования. При этом в группах 1 и 2 СИТ имел тенденцию к снижению, а в группе 3 он достоверно увеличился (р=0,006) и в конце исследования был достоверно выше, чем в группе 1 (р=0,002). Наблюдалась прямая кор- реляция ИА и СИТ в общей когорте пациентов, как на момент включения, так и через 5 лет (R=0,57 и R=0,53 при p<0,05). Выявлены прямые корреляции между индексами внутри групп 2 (R=0,51 и R=0,37) и 3 (R=0,67 и R=0,71 на момент включения и в конце наблюдения соответственно; p<0,05).

Заключение. В нашей работе ИА и СИТ отражали динамику ИПЛ у больных ССД. Прогрессирование ИПЛ по данным КТВР сопровождалась достоверным нарастанием значений ИА и СИТ, они прямо коррелировали между собой. Таким образом, ИА и СИТ могут использоваться для динамического наблюдения, отражая прогрессирование заболевания.

1. Гусева НГ. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. Москва: Медицина; 1993. 65 c. [Guseva NG. Sistemnaya sklerodermiya i psevdosklerodermicheskie sindromy [Systemic scleroderma and pseudoscleroderma syndromes]. Moscow: Meditsina; 1993. 65 p.].

2. Steen VD, Medsger TA. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66:940-4. doi: 10.1136/ard.2006.066068

3. Scussel-Lonzetti L, Loyal F, Raynauld JP, et al. Predicting mortality in systemic sclerosis: analysis of a cohort of 309 French Canadian patients with emphasis on features at diagnosis as predictive factors for survival. Medicine (Baltimore). 2002;81:154-67. doi: 10.1097/00005792-200203000-00005

4. Masi AT, Rodnan GP, Medsger TA, et al. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum. 1980;23(5):581-90. doi: 10.1002/art.1780230510

5. Wells AU, Cullinan P, Hansell DM, et al. Fibrosing alveolitis associated with systemic sclerosis has a better prognosis than lone cryptogenic fibrosing alveolitis. Am J Respir Crit Care Med. 1994;149:1583-90. doi: 10.1164/ajrccm.149.6.8004317

6. Steen VD, Medsger TA. Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma. Arthritis Rheum. 2000;43:2437-44. doi: 10.1002/1529-0131(200011)43:11<2437::AIDANR10>3.0.CO;2-U

7. Rubio-Rivas M, Royo C, Semion CP, et al. Mortality and survival in systemic sclerosis: systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2014;44:208-19. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.010

8. Bussone G, Mouthon L. Interstitial lung disease in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2011 Mar;10(5):248-55. doi: 10.1016/j.autrev.2010.09.012

9. Mouthon L, Bereane A, Brauner M, et al. Pneumopathie infiltrante diffuse de la sclerodermie systemique. Rev Mal Respir. 2007;24:1035-46. doi: 10.1016/S0761-8425(07)92767-9

10. Steen VD, Conte C, Owens GR, et al. Severe restrictive lung disease in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1994;37:1283-9. doi: 10.1002/art.1780370903

11. Medsger TA Jr, Silman AJ, Stehen VD, et al. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing. J Rheumatol. 1999;26:1117-67.

12. Medsger TA, Bombardieri S, Czirjak L, et al. Assessment of disease severity and prognosis. Clin Exp Rheumatol. 2003;21 Suppl 29:S42-6.

13. Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, et al. European multicenter study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of a preliminary activity index. Ann Rheum Dis. 2001;60:592-8. doi: 10.1136/ard.60.6.592

14. Della Rossa A, Valentini G, Bombardieri S, et al. European multicenter study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. I. Clinical and epidemiological features of 290 patients of 19 centers. Ann Rheum Dis. 2001;60:585-91. doi: 10.1136/ard.60.6.585

15. Kowal-Bielecka O, Landeve R, Avouac J, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis a report from the EULAR Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR). Ann Rhem Dis. 2009;68(5):620-9. doi: 10.1136/ard.2008.096677

16. Kahaleh MB, Sultany GL, Smith EA, et al. A modified scleroderma skin scoring method. Clin Exp Rheumatol. 1986;4:367-9.

17. Geirsson AJ, Wollheim FA, Akesson A. Disease severity of 100 patients with systemic sclerosis over a period of 14 years: using a modified Medsger scale. Ann Rheum Dis. 2001;60:1117-22. doi: 10.1136/ard.60.12.1117

18. Lanteri A, Sobanski V, Langlois C, et al. Serum free light chains of immunoglobulins as biomarkers for systemic sclerosis characteristics, activity and severity. Autoimmun Rev. 2014 Sep;13(9):974-80. doi: 10.1016/j.autrev.2014.07.003. Epub 2014 Jul 25.

19. Vanthuyne M, Smith V, de Langhe E, et al. The Belgian Systemic Sclerosis Cohort: correlations between disease severity scores, cutaneous subsets, and autoantibody profile. J Rheumatol. 2012 Nov; 39(11):2127-33. doi: 10.3899/jrheum.120283

20. Гусева НГ, Волков АВ, Старовойтова МН. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни. Терапевтический архив. 2004;(5):7-11 [Guseva NG, Volkov AV, Starovoitova MN. Features of clinical manifestations and course of systemic sclerosis depending on the sex and age of disease onset. Terapevticheskii Arkhiv. 2004;(5):7-11 (In Russ.)].

21. Reveille JD, Solomon DH, American College of Rheumatology, Ad Hoc Committee on Immunological Testing Guidelines. Evidence-based guidelines for the use of immunologic laboratory tests: anti-centromere, Scl-70 and nucleolar antibodies. Arthritis Care Res. 2003 June; 49(3): 399-412. doi: 10.1002/art.11113

22. Spencer-Green G, Alter D, Welch HG. Test performance in systemic sclerosis: anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies. Am J Med. 1997;103:242-8. doi: 10.1016/S0002-9343(97)00023-5

23. Steen VD, Powell DL, Medsger TA Jr. Clinical correlations and prognosis based on serum autoantibodies in patients with progressive systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 1988;31:196-203. doi: 10.1002/art.1780310207

24. Jacobsen S, Halberg P, Ullman S, van et al. Clinical features and serum antinuclear antibodies in 230 Danish patients with systemic sclerosis. Br J Rheumatol. 1998;37:39-45. doi: 10.1093/rheumatology/37.1.39

25. Wangkaew S, Euathrongchit J, Wattanawittawas P, et al. Incidence and predictors of interstitial lung disease (ILD) in Thai patients with early systemic sclerosis: inception cohort study. Mod Rheumatol. 2016 Jul;26(4):588-93. doi: 10.3109/14397595.2015.1115455. Epub 2015 Dec 23.

26. Старовойтова МН, Ананьева ЛП, Конева ОА и др. Использование международного индекса для оценки активности системной склеродермии. Современная ревматология. 2013;7(1):34-40 [Starovoitova MN, Ananyeva LP, Koneva OA, et al. Use of the international systemic scleroderma activity index. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013;7(1):34-40 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2013-2365

27. Vettori S, Cuomo G, Abignano G, et al. Impact of the European Sclerodema study group activity index on survival of systemic sclerosis patients from a single Italian center. Clin Exp Rheum. 2010;I Systemic Sclerosis World congress Abstr:10.

28. Budulgan M, Dilek B, Dag SB, et al. Relationship between serum leptin level and disease activity in patients with systemic sclerosis. Clin Rheumatol. 2014 Mar; 33(3):335-9. doi: 10.1007/s10067-013-2459-0

29. Olewicz-Gawlik A, Danczak-Pazdrowska A, Kuznar-Kaminska B, et al. Circulating adipokines and organ involvement in patients with systemic sclerosis. Acta Rheumatol Port. 2015 AprJun;40(2):156-62.

30. Radic M, Kaliterna DM, Bonacin D, et al. Is Helicobacter pylori infection a risk factor for disease severity in systemic sclerosis? Rheumatol Int. 2013 Nov;33(11):2943-8. doi: 10.1007/s00296-012-2585-z