ЭФФЕК ТИВНОСТЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ ПО РЕЗУ ЛЬТАТАМ ПРОСПЕК ТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ

Согласно рекомендациям Международной рабочей группы по изучению спондилоартритов (ASAS), ингибиторы фактора некроза опухоли α (иФНОα) рекомендуется назначать  больным анкилозирующим спондилитом (АС), рефрактерным как минимум к двум нестероидным противовоспалительным препаратам  (НПВП), и пациентам с периферической формой  заболевания. Результаты ранее проведенных  исследований свидетельствуют о стойкой эффективности инфликсимаба (ИНФ) при длительной  терапии у преобладающего большинства больных активным  АС. Работ, в которых оценивалась эффективность комбинированной терапии НПВП и ИНФ, недостаточно.

Цель – оценить эффективность терапии НПВП и ИНФ  у больных АС по данным проспективного исследования. Материал и методы. Под наблюдением находилось  72 мужчины с достоверным  диагнозом  АС. Все больные были распределены  на две группы в зависимости от варианта базисной  терапии: в группе 1 (n=29)  проводилась комбинированная терапия ИНФ  и НПВП; в группе 2 (n=43)  – монотерапия НПВП. Клиническое, лабораторное  и инструментальное обследование  проводилось каждые 12 мес.

Результаты и обсуждение. К 12-му месяцу терапии ИНФ  достоверно уменьшились значения индекса активности BASDAI, функционального индекса BASFI, боли в позвоночнике, утомляемости, общей оценки  активности заболевания пациентом. Высокий  уровень BASDAI оставался только у 10 пациентов. К 24-му месяцу наблюдения перечисленные показатели  достоверно не изменились по сравнению с результатами,  полученными к 12-му месяцу, и сохранялись стабильными к 36-му месяцу. К 12-му месяцу терапии НПВП достоверно уменьшились значения индекса активности BASDAI, боли в позвоночнике, утомляемости, общей оценки  активности заболевания пациентом (р<0,05).  Снижение функционального индекса BASFI носило недостоверный характер. К 24-му месяцу лечения все показатели  по сравнению с результатами,  полученными после 12 мес, достоверно не изменились, кроме боли в исследуемом отделе позвоночника, которая достоверно увеличилась по сравнению со значением, полученным к 12-му месяцу наблюдения. Эти результаты сохранились и к 36-му месяцу. Через 36 мес число пациентов с 20%, 40% улучшением и ремиссией по критериям ASAS, а также с 50% улучшением по BASDAI на фоне лечения ИНФ  + НПВП было достоверно выше, чем при монотерапии НПВП (р<0,05).

Выводы. Максимальный клинический эффект  терапии ИНФ  и НПВП наблюдался  в течение первого года, и изучаемые показатели  оставались стабильными до 36-го месяца наблюдения при обоих вариантах лечения.

1. Braun J, Sieper J. Ankylosing spondylitis. Lancet. 2007;369(9570):1379-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60635-7

2. Braun J, van den Berg R, Baraliakos X, et al. Update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):896-904. doi: 10.1136/ard.2011.151027

3. Агабабова ЭР. Современные направления исследований при спондилоартропатиях: Актовая речь. В кн.: Первый Всероссийский конгресс ревматологов. Саратов; 2003. С. 31 [Agababova ER. Current areas of research at spondyloarthropathies: acts of speech. In: Pervyi Vserossiiskii kongress revmatologov [First All-Russian Congress of Rheumatology]. Saratov; 2003. P. 31].

4. Бадокин ВВ. Симптом-модифицирующая терапия анкилозирующего спондилоартрита. Русский медицинский журнал. 2004;12(6):433-40 [Badokin VV. Symptom-modifying treatment of ankylosing spondylitis. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2004;12(6):433-40 (In Russ.)].

5. Волнухин ЕВ, Галушко ЕА, Бочкова АГ и др. Клиническое многообразие анкилозирующего спондилита в реальной практике врача-ревматолога в России (часть 1). Научнопрактическая ревматология. 2012;50(2):44-9 [Volnukhin EV, Galushko EA, Bochkova AG, et al. Clinical diversity of ankylosing spondylitis in the real practice of a rheumatologist in Russia (Part 1). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2012;50(2):44-9 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1272.

6. Фоломеева ОМ, Галушко ЕА, Эрдес ШФ. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и CША. Научно-практическая ревматология. 2008;46(4):4-13 [Folomeeva OM, Galushko EA, Erdes ShF. Prevalence of rheumatic diseases in adult populations of Russian Federation and USA. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2008;46(4):4-13 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2008-529

7. Юшина СА. Особенности метаболизма костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом: Aвтореф. дис. … канд. мед. наук. Оренбург; 2012. 27 c. [Yushina SA. Osobennosti metabolizma kostnoi tkani u bol'nykh ankiloziruyushchim spondiloartritom: Avtoref. dis. … kand. med. nauk [Features of bone metabolism in patients with ankylosing spondylitis: Abstract Dis. ... Cand. Med. Sci.]. Orenburg; 2012. 27 p.].

8. Braun J, Bollow M, Sieper J. Radiology and pathology of the spondyloarthropathies. Rheum Dis Clin North Am. 1998;24(4):697-735. doi: 10.1016/S0889-857X(05)70038-7

9. Braun J, Davis J, Dougados M, et al. First update of the international ASAS consensus statement for the use of anti-TNF agents in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006;65(3):316-20. doi: 10.1136/ard.2005.040758

10. Мясоутова ЛИ, Лапшина СА, Салихов ИГ и др. Изменение минеральной плотности костной ткани у больных анкилозирующим спондилоартритом. Остеопороз и остеопатии. 2011;(3):14-8 [Myasoutova LI, Lapshina SA, Salikhov IG, et al. Measurement of bone mineral density in patients with ankylosing spondylitis. Osteoporoz i Osteopatii. 2011;(3):14-8 (In Russ.)].

11. Chen J, Lui C. Sulfasalasin for ankylosing spondylitis. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD004800.

12. Gran J, Skomsvoll JF. The outcome of ankylosing spondylitis: a study of 100 patients. Br J Rheumatol. 1997;36(7):766-71. doi: 10.1093/rheumatology/36.7.766

13. Haibel H, Brandt HC, Song IH, et al. No efficacy of subcutaneous methotrexate in active ankylosing spondylitis: a 16 weeks open label trial. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):419-21. doi: 10.1136/ard.2006.054098

14. Румянцева ОА, Бочкова АГ, Кузикянц КХ и др. Опыт длительной терапии инфликсимабом у больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2010;48(6):16-22 [Rumyantseva OA, Bochkova AG, Kuzikyants KK, et al. Experience with long-term infliximab therapy in patients with ankylosing spondylitis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2010;48(6):16-22. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2010-818

15. Бадокин ВВ. Медикаментозная терапия анкилозирующего спондилоартрита. Русский медицинский журнал. 2004;12(20):1128-36 [Badokin VV. Drug therapy of ankylosing spondylitis. Russkii Meditsinskii Zhurnal. 2004;12(20):1128-36 (In Russ.)].

16. Румянцева ОА, Бочкова АГ, Логинова ЕЮ и др. Исследование эффективности, безопасности и переносимости инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2006;(4):11-20 [Rumyantseva OA, Bochkova AG, Loginova EYu, et al. The study of efficacy, safety and tolerability of infliximab in patients with ankylosing spondylitis (preliminary results). Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2006;(4):11-20 (In Russ.)].

17. Devogelaer JP, Maldague В, Malghem J, et al. Appendicular and vertebral bone mass in ankylosing spondylitis. A comparison of plane radiographs with singleand dual-photon absorptiometry and with quantitative computed tomography. Arthritis Rheum. 1992;35(9):1062-7. doi: 10.1002/art.1780350911

18. Will R, Palmer R, Bhalla AK, et al. Вone loss as well as bone formation is a feature of progressive ankylosing spondylitis. Br J Rheumatol. 1990;29(6):498-9. doi: 10.1093/rheumatology/29.6.498-b

19. Borcan M, Matei D, Popescu R. Management of osteoporosis in ankylosing spondylitis. Osteoporosis Int. 2011;22(1):309-10.

20. Van Denderen JC, van der Paardt M, Nurmohamed MT, et al. Double blind, randomised, placebo controlled study of leflunomide in the treatment of active ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2005;64(12):1761-4. doi: 10.1136/ard.2005.036491

21. Van den Bosch F, Devink M, Kruithof E, et al. 5-year safety and efficacy follow-up in 107 spondyloarthropathy patients with continued lond-term infliximab treatment. Ann Rheum Dis. 2005;64(3):1079.

22. Беневоленская ЛИ, Лесняк ОМ, редакторы. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение: Клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2011. С. 14 [Benevolenskaya LI, Lesnyak OM, editors. Osteoporoz. Diagnostika, profilaktika i lechenie: Klinicheskie rekomendatsii [Osteoporosis. Diagnosis, Prevention and Treatment: Clinical Recommendations]. Moscow: GEOTAR-Media; 2011. P. 14].

23. Tan KB, Harrop J, Reddy M, et al. Characterization of a novel TNF-like ligand and recently described TNF ligand and receptor superfamily genes and their constutive and inducible expression in hematopoietic and nonhematopoietic cells. Gene. 1997;204(1-2):35-46. doi: 10.1016/S0378-1119(97)00509-X

24. Инструкция по применению инфликсимаба компании Centocor Inc. от 17 мая 2006 г. [Электронный ресурс]. Centocor Inc. – URL: http://www.fda.gov (дата обращения 05.03.2013) [Instructions on the use of infliximab company Centocor Inc. dated May 17, 2006. [electronic resource]. Centocor Inc. – URL: http://www.fda.gov (reference date of 05.03.2013)].

25. Braun J, Brandt J, Listing J, et al. Two year maintenance of efficacy and safety of infliximab in the treatment of ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2005;64(2):229-34. doi: 10.1136/ard.2004.025130

26. Van der Linden, Cats A, Valkenburg H. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum.1984;27(4):361-8. doi: 10.1002/art.1780270401

27. Gorman J, Sack K, Davis J. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor a. N Engl J Med. 2002;346(18):1349-56. doi: 10.1056/NEJMoa012664.