Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНЦА-АССОЦИИРОВАННЫХ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ: В ФОКУСЕ АНЦА-НЕГАТИВНЫЙ PAUCI-ИММУННЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-543-552

Полный текст:

Аннотация

Одной из наиболее распространенных причин  быстропрогрессирующего гломерулонефрита (ГН) является так называемый pauci-иммунный (малоиммунный) ГН с полулуниями, который  характеризуется отсутствием свечения  в образцах ткани почки при иммунофлюоресцентной микроскопии и присутствием  гиперпродукции антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА). Вместе с тем в ряде случаев pauci-иммунного ГН АНЦА в сыворотке  крови отсутствуют. На основании собственного опыта наблюдения авторами представлена  клинико-морфологическая характеристика больных АНЦА-негативным pauci-иммунным ГН и проанализированы данные литературы.

Материал и методы. В ретроспективное исследование вошли 8 пациентов с АНЦА-негативным pauci-иммунным ГН, которые с 2011 по 2015 г. наблюдались  в двух российских  центрах, нефрологическом и ревматологическом.

Результаты и обсуждение. По нашим  данным,  у 6% пациентов с АНЦА-ассоциированным системным  васкулитом (СВ) с поражением почек и/или pauci-иммунным ГН АНЦА не определяются. Средний  возраст начала заболевания у АНЦА-негативных больных составил 50±18 лет (от 19 до 74 лет), соотношение мужчин и женщин  – 1:1. В четырех случаях (50%) диагностирован микроскопический полиангиит, в двух – гранулематоз с полиангиитом, еще у двух пациентов присутствовало  изолированное поражение  почек. Бирмингемский  индекс активности СВ в среднем составил 19,6±7,9.  Гематурия наблюдалась во всех случаях и у четверых была массивной. Средняя  суточная протеинурия – 3,4±2,7  г, у троих пациентов (38%) отмечен нефротический синдром.  Средний  уровень креатинина крови – 704±405 мкмоль/л, у шести пациентов (75%) ГН характеризовался быстропрогрессирующим течением,  и пяти потребовалось лечение гемодиализом. В большинстве случаев при морфологическом исследовании почки определялись полулуния (в среднем в 52% клубочков), у одного больного – гломерулосклероз. У всех пациентов отмечался разной  степени выраженности фиброз интерстиция. В результате лечения  в 3 случаях (38%) была достигнута ремиссия.  Частота летальных исходов составила 38%. Интересно, что данные нашей группы, так же как и полученные в европейских когортах, имели некоторые  отличия от исследований, проведенных  в Азии, по данным  которых при биопсии  почки чаще выявляли  клубочки с полулуниями, была выше протеинурия и хуже «почечная выживаемость».

Таким образом,  в 3–39%  случаев pauci-иммунного ГН с полулуниями в сыворотке  крови отсутствуют АНЦА, но клинико-морфологическая картина  соответствует АНЦА-ассоциированному СВ. Биопсия почки помогает установить верный  диагноз,  своевременно назначить  индукционное лечение и улучшить прогноз.

Об авторах

Т. В. Бекетова
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А


Н. Ф. Фролова
Городская клиническая больница №52
Россия
2123182 Москва, ул. Пехотная, 3


Е. С. Столяревич
Городская клиническая больница №52
Россия
2123182 Москва, ул. Пехотная, 3


М. Ю. Волков
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А


О. Н. Котенко
Городская клиническая больница №52
Россия
2123182 Москва, ул. Пехотная, 3


Е. Н. Александрова
Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой
Россия
1115522 Москва, Каширское шоссе, 34А


Список литературы

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65:1-11. doi: 10.1002/art.37715

2. Vizjak A, Rott T, Koselj-Kajtna M, et al. Histologic and immunohistologic study and clinical presentation of ANCAassociated glomerulonephritis with correlation to ANCA antigen specificity. Am J Kidney Dis. 2003 Mar;41(3):539-49. doi: 10.1053/ajkd.2003.50142

3. Pagnoux C, Carette S, Khalidi NA, et al. Comparability of patients with ANCA-associated vasculitis enrolled in clinical trials or in observational cohorts. Clin Exp Rheumatol. 2015;33(2 Suppl 89):S77-83.

4. Booth AD, Almond MK, Burns A, et al. Outcome of ANCA-associated renal vasculitis: a 5-year retrospective study. Am J Kidney Dis. 2003;41:776-84. doi: 10.1016/S0272-6386(03)00025-8

5. Jennette JC, Thomas DB. Pauciimmune and cytoplasmic autoantibody-mediated crescentic glomerulonephritis and vasсulitis. In: Jennette JC, Olson JL, Schwartz MM, Silva FG, editors. Heptinstall’s Pathology of the Kidney. 6th ed. Philadelphia; 2007. P. 643-73.

6. Syed R, Rehman A, Valecha G, et al. Pauci-immune crescentic glomerulonephritis: an ANCA-associated vasculitis. Biomed Res Int. 2015;2015:402826. doi: 0.1155/2015/402826

7. Moroni G, Ponticelli C. Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis: Early treatment is a must. Autoimmun Rev. 2014 Jul;13(7):723-9. doi: 10.1016/j.autrev.2014.02.007

8. Rao JK, Weinberger M, Oddone EZ, et al. The role of antineutrophil cytoplasmic antibody Testing in the diagnosis of Wegener’s granulomatosis. Ann Int Med. 1995;123:925-32. doi: 10.7326/0003-4819-123-12-199512150-00005

9. Hagen EC, Daha MR, Hermans J, et al. Diagnostic value of standardized assays for anti neutrophil cytoplasmic antibodies in idiopathic systemic vasculitis. EC/BCR project for ANCA assay standardization. Kidney Int. 1998;53:743-53. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00807.x

10. Xiao H, Heeringa P, Hu P, et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies specific for myeloperoxidase cause glomerulonephritis and vasculitis in mice. J Clin Investigat. 2002;110(7):955-63. doi: 10.1172/jci200215918

11. Pfister H, Ollert M, Frö hlich LF, et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies against the murine homolog of proteinase 3 (Wegener autoantigen) are pathogenic in vivo. Blood. 2004;104(5):1411-8. doi: 10.1182/blood-2004-01-0267

12. Kallenberg CG. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70 Suppl 1:i59-63. doi: 10.1136/ard.2010.138024

13. Jha V. Renal and systemic vasculitis. In: Floege J, Johnson RJ, Feehally J, editors. Comprehensive Clinical Nephrology. St. Louis, MO: Saunders; 2010. P. 292-307.

14. Homeister JW, Jennette JC, Falk RJ. Immunologic mechanisms of vasculitis. In: Alpern RJ, Moe OW, Caplan M, editors. Seldinand Giebisch’s The Kidney. Amsterdam: Elsevier; 2013. P. 2817-46.

15. Eisenberger U, Fakhouri F, Vanhille P, et al. ANCA-negative pauci-immune renal vasculitis: histology and outcome. Nephrol Dial Transplant. 2005;20:1392-9. doi: 10.1093/ndt/gfh830

16. Seo P, Specks U, Keogh KA. Efficacy of rituximab in limited Wegener’s granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. J Rheumatol. 2008 Oct;35(10):2017-23. Epub 2008 Aug 1. PubMed PMID: 18688911.

17. Holle JU, Hermann K, Gross, WL, et al. Comparative analysis of different commercial ELISA systems for detection of anti-neutrophil cytoplasm antibodies in ANCA-associated vasculitides. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(70):66-9.

18. Finkielman JD, Lee AS, Hummel AM, et al. ANCA are detectable in nearly all patients with active severe Wegener’s granulomatosis. Am J Med. 2007;120:643.e9-643.e14. doi: 10.1016/j.amjmed.2006.08.016

19. Davenport A. «False positive» perinuclear and cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic antibody results leading to misdiagnosis of Wegener's granulomatosis and/or microscopic polyarteritis. Clin Nephrol. 1992;37:124-30.

20. Chen M, Kallenberg CG, Zhao MH. ANCA-negative pauciimmune crescentic glomerulonephritis. Nat Rev Nephrol. 2009 Jun;5(6):313-8. doi: 10.1038/nrneph.2009.67

21. Wang F, Min Chen М, Zhao М-Н. Neutrophil degranulation in antineutrophil cytoplasmic antibodies-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis. J Nephrol. 2009.

22. Chen M, Yu F, Wang SX, et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibody-negative Pauci-immune crescentic glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2007 Feb;18(2):599-605. doi: 10.1681/ASN.2006091021

23. Hung PH, Chiu YL, Lin WC, et al. Poor renal outcome of antineutrophil cytoplasmic antibody negative Pauci-immune glomerulonephritis in Taiwanese. J Formos Med Assoc. 2006;105:804e12.

24. Hedger N, Stevens J, Drey N, et al. Incidence and outcome of pauci-immune rapidly progressive glomerulonephritis in Wessex, UK: a 10-year retrospective study. Nephrol Dial Transplant. 2000 Oct;15(10):1593-9. doi: 10.1093/ndt/15.10.1593

25. Shah S, Havill J, Rahman MH, Geetha D. A historical study of American patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody negative pauci-immune glomerulonephritis. Clin Rheumatol. 2016 Apr;35(4):953-60. doi: 10.1007/s10067-015-3086-8

26. Sharma A, Nada R, Naidu GS, et al. Pauci-immune glomerulonephritis: does negativity of anti-neutrophilic cytoplasmic antibodies matters? Int J Rheum Dis. 2016 Jan;19(1):74-81. doi: 10.1111/1756-185X.12729

27. Villacorta J, Diaz-Crespo F, Acevedo M, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody negative pauci-immune extracapillary glomerulonephritis. Nephrology (Carlton). 2016 Apr;21(4):301-7. doi: 10.1111/nep.12608

28. Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener’s granulomatosis. Arthritis Rheum. 1990;33:1101-7. doi: 10.1002/art.1780330807

29. Masi AT, Hunder GG, Lie JT, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Churg-Strauss syndrome (allergic granulomatosis and angiitis). Arthritis Rheum. 1990;33:1094-100. doi: 10.1002/art.1780330806

30. Pierrot-Deseilligny Despujol C, Pouchot J, Pagnoux C, et al. Predictors of a first Wegener’s granulomatosis relapse after obtaining complete remission. Rheumatology (Oxford). 2010;49(11):218190. doi: 10.1093/rheumatology/keq244

31. Watts R, Lane S, Hanslik T, et al. Development and validation of a consensus methodology for the classification of the ANCA-associated vasculitides and polyarteritis nodosa for epidemiological studies. Ann Rheum Dis. 2007;66:222-7. doi: 10.1136/ard.2006.054593

32. Luqmani R, Bacon P, Moots R, et al. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis. QJM. 1994;87:671-8.

33. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of diet in renal disease study group. Ann Intern Med. 1999;130:461-70. doi: 10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00002

34. Roth AJ, Ooi JD, Hess JJ, et al. Epitope specificity determines pathogenicity and detectability in ANCA-associated vasculitis. J Clin Invest. 2013;123:1773-83. doi: 10.1172/JCI65292

35. Land J, Rutgers A, Kallenberg CG. Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody pathogenicity revisited: pathogenic versus non-pathogenic anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody. Nephrol Dial Transplant. 2014;29:739-45. doi: 10.1093/ndt/gft416

36. Csernok E, Moosig F. Current and emerging techniques for ANCA detection in vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2014;10:494-501. doi: 10.1038/nrrheum.2014.78

37. Kallenberg CG. Key advances in the clinical approach to ANCAassociated vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2014 Aug;10(8):484-93. doi: 10.1038/nrrheum.2014.104

38. Sampathkumar K, Ramakrishnan M, Sah AK, et al. ANCA negative pauci-immune glomerulonephritis with systemic involvement. Indian J Nephrol. 2010;20(1):43-7. doi: 10.4103/0971-4065.62096

39. Shah S, Hruskova Z, Segelmark M, et al. Treatment of Severe Renal Disease in ANCA Positive and Negative Small Vessel Vasculitis with Rituximab. Am J Nephrol. 2015;41:296-301. doi: 10.1159/000431336

40. De Lind van Wijngaarden RA, van Rijn L, Hagen EC, et al. Hypotheses on the etiology of antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated vasculitis: the cause is hidden, but the result is known. J Clin Am Soc Nephrol. 2008;3:237-52. doi: 10.2215/CJN.03550807

41. Corral-Gudino L, Borao-Cengotita-Bengoa M, Lerma-Marquez JL, del Pino-Montes J. Differences in the incidence of microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s). J Rheumatol. 2011;38:2494-6. doi: 10.3899/jrheum.110650

42. Fujimoto S, Watts R, Kobayashi S, et al. Comparison of the epidemiology of anti-neutrophil cytoplasmic antibodyassociated vasculitis between Japan and the UK. Rheumatology. 2011;50:1916- 20. doi: 10.1093/rheumatology/ker205

43. Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S, et al. Genetically distinct subsets within ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2012;367(3):214-23. doi: 10.1056/NEJMoa1108735

44. De Lind van Wijngaarden RA, Hauer HA, Wolterbeek R, et al. Clinical and histologic determinants of renal outcome in ANCAassociated vasculitis: A prospective analysis of 100 patients with severe renal involvement. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug;17(8):2264- 74. doi: 10.1681/ASN.2005080870

45. Lee SW, Yu MY, Baek SH, et al. Long-term prognosis of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-negative renal vasculitis: Cohort study in Korea. J Korean Med Sci. 2016 Apr;31(4):542-6. doi: 10.3346/jkms.2016.31.4.542

46. Munshi BD, Sengupta S, Sharan A, et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-negative small vessel vasculitis: A rare cause of pulmonary renal syndrome. Intern Med. 2015;54(21):2759-63. doi: 10.2169/internalmedicine.54.4240

47. Baschinsky DY, Baker PB, Niemann TH, et al. Pauci-immune ANCA-positive crescentic glomerulonephritis associated with metastatic adenocarcinoma of the lung. Am J Kid Dis. 2000;36:E24. doi: 10.1053/ajkd.2000.17727

48. Baldeo C, Ali R, Hritani A, et al. ANCA-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis linked with non-small cell carcinoma of the lung. Case Rep Nephrol Dial. 2015;5:168-72. doi: 10.1159/000435808

49. Morikawa T, Yoshida A, Kobayashi S, et al. AP-VAS 2012 case report: a case of ANCA-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis associated with IL-6-producing adenosquamous cell carcinoma of the lung. CEN Case Rep. 2013;2:158-64. doi: 10.1007/s13730-013-0058-1

50. Anaele CU, Srisung W, Tomacruz Y, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis associated with multiple myeloma. Case Rep Nephrol Dial. 2015 Jun 4;5(2):124-9. doi: 10.1159/000432394

51. Wang J, Li L, Chen F, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis and mantle-cell lymphoma: a case report and review of the literature. WIMJ Open. 2014;1(3):114. doi: 10.7727/wimjopen.2014.198

52. Khan A, Lawson C, Quinn M, et al. Successful treatment of ANCA-negative Wegener's granulomatosis with rituximab. Int J Rheumatol. 2010, Article ID 846063, 2 pages. doi: 10.1155/2010/846063

53. Shimizu M, Sekiguchi T, Kishi N, et al. A case of a 6-year-old girl with antineutrophil cytoplasmic autoantibody-negative pauciimmune crescentic glomerulonephritis. Clin Exp Nephrol. 2011;15:596-601. doi: 10.1007/s10157-011-0423-3

54. Xing G, Chen M, Liu G, et al. Renal neutrophils infiltration in antineutrophil cytoplasmic antibodies-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis. Am J Med Sci. 2010;340(6):474-80. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181f0768e

55. Cong M, Chen M, Zhang JJ, et al. Anti-endothelial cell antibodies in antineutrophil cytoplasmic antibodies negative pauciimmune crescentic glomerulonephritis. Nephrology. 2007;3:228-34.

56. Xing GQ, Chen M, Liu G, et al. Differential deposition of C4d and MBL in glomeruli of patients with ANCA-negative pauciimmune crescentic glomerulonephritis. J Clin Immunol. 2010; Jan;30(1):144-56. doi: 10.1007/s10875-009-9344-2

57. Xiao H, Schreiber A, Heeringa P. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am J Pathol. 2007;170:52-64. doi: 10.2353/ajpath.2007.060573

58. Huugen D, Esch AV, Xiao H, et al. Inhibition of complement factor C5 protects against anti-myeloperoxidase antibody-mediated glomerulonephritis in mice. Kidney Int. 2007;71:646-54. doi: 10.1038/sj.ki.5002103

59. Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, et al. C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2009;20:289-98. doi: 10.1681/ASN.2008050497

60. Xing GQ, Chen M, Liu G, et al. Complement activation is involved in renal damage in human antineutrophil cytoplasmic autoantibody associated pauci-immune vasculitis. J Clin Immunol. 2009;29:282-91. doi: 10.1007/s10875-008-9268-2

61. Kain R, Matsui K, Exner M, et al. A novel class of autoantigens of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in necrotizing and crescentic glomerulonephritis: The lysosomal membrane glycoprotein hLAMP-2 in neutrophil granulocytes and a related membrane protein in glomerular endothelial cells. J ExpMed. 1995;181:585-97. doi: 10.1084/jem.181.2.585

62. Kain R, Exner M, Brandes R, et al. Molecular mimicry in pauciimmune focal necrotizing glomerulonephritis. NatMed. 2008;14:1088-96. doi: 10.1038/nm.1874

63. Peschel A, Basu N, Benharkou A, et al. Autoantibodies to hLAMP-2 in ANCA-negative pauci-immune focal necrotizing GN. J Am Soc Nephrol. 2014 Mar;25(3):455-63. doi: 10.1681/ASN.2013030320

64. Tang S, Zhang Y, Yin SW, et al. Neutrophil extracellular trap formation is associated with autophagy-related signalling in ANCAassociated vasculitis. Clin Exp Immunol. 2015;180(3):408-18. doi: 10.1111/cei.12589

65. Kain R, Tadema H, McKinney EF, et al. High prevalence of autoantibodies to hLAMP-2 in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2012;23:556-66. doi: 10.1681/ASN.2011090920

66. Roth AJ, Brown MC, Smith RN, et al. Anti-LAMP-2 antibodies are not prevalent in patients with antineutrophil cytoplasmic autoantibody glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2012;23:545-55. doi: 10.1681/ASN.2011030273

67. Flint SM, Savage CO. Anti-LAMP-2 autoantibodies in ANCAassociated pauci-immune glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2012 Mar;23(3):378-80. doi: 10.1681/ASN.2012010065


Для цитирования:


Бекетова Т.В., Фролова Н.Ф., Столяревич Е.С., Волков М.Ю., Котенко О.Н., Александрова Е.Н. ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНЦА-АССОЦИИРОВАННЫХ СИСТЕМНЫХ ВАСКУЛИТОВ: В ФОКУСЕ АНЦА-НЕГАТИВНЫЙ PAUCI-ИММУННЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):543-552. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-543-552

For citation:


Beketova T.V., Frolova N.F., Stolyarevich E.S., Volkov M.Yu., Kotenko O.N., Aleksandrova E.N. PROBLEMS IN THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ANCA-ASSOCIATED SYSTEMIC VASCULITIS: IN THE FOCUS OF ANCA-NEGATIVE PAUCI-IMMUNE GLOMERULONEPHRITIS. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):543-552. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-543-552

Просмотров: 832


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)