ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАННИКУ ЛИТОВ В РОССИЙСКОЙ ПОПУ ЛЯЦИИ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Многочисленные клинические наблюдения показывают, что генетический фон человека играет важную роль в предрасположенности ко многим заболеваниям.

Цель исследования – изучить возможную  связь полиморфизмов 19A/G гена лептина (LEP),  VNTR гена антагониста рецептора  интерлейкина 1 (ИЛ1РA) и -174G/C гена интерлейкина 6 (ИЛ6) с риском  развития  клинических фенотипов панникулита (Пн) и клинико-лабораторными показателями.

Материал и методы. В исследование включены  54 пациента  (48 женщин  и 6 мужчин в возрасте от 15 до 76 лет) с достоверным  диагнозом  Пн, находившихся на лечении  в ФГБНУ  НИИР им. В.А. Насоновой. Для генетического исследования сформированы две группы: 46 пациентов с узловатой эритемой  (УЭ) и 8 – с панникулитом Вебера–Крисчена (ПВК).  В качестве контроля  использованы данные,  полученные при генотипировании 197 здоровых неродственных индивидуумов.  Для генотипирования полиморфизма 19A/G гена LEP клинико-лабораторная информация была доступна от 39 пациентов, для полиморфизма -174G/C гена ИЛ6 – от 43, для VNTR (вариабельное число тандемных повторов)  гена ИЛ1РA – от 46. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной  реакции  с последующим анализом  полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).

Результаты и обсуждение. Частота генотипа 19GG и аллели G гена LEP в группах пациентов с УЭ и ПВК была достоверно выше, чем в контроле (48,7 и 18,2%, р=0,0004;  50,0 и 18,2%, р=0,053;  70,5 и 45,4%, р=0,0002 соответственно). Частота генотипа A1A1 и аллели А1 полиморфизма VNTR гена ИЛ1РA при УЭ была достоверно выше, чем в контроле (67,4 и 44,2%, р=0,011;  80,4 и 61,6%, р=0,002 соответственно). Частота -174GC полиморфизма гена ИЛ6 в группе УЭ также была выше, чем в контроле (58,1 и 34,7%, р=0,008). Полиморфизм (-174G/C) показал достоверную ассоциацию с локализацией эритемы  (р=0,028). У пациентов с единичной эритемой  на теле частота генотипа (-174) GC была достоверно выше, чем у пациентов с множественными очагами эритемы  (72,0 и 31,2% соответственно, р=0,025).  В группе больных с ПВК дисперсионный анализ показал ассоциацию полиморфизма VNTR гена ИЛ1РA с интенсивностью боли по визуальной аналоговой  шкале. У носителей  генотипа A1A1 была более сильная боль, чем у носителей  генотипа A1A2 (83,3±11,5 и 20,0±18,2  мм соответственно, р=0,008).

Заключение. Полученные результаты позволяют  говорить о возможности использования генетического тестирования для прогнозирования клинического течения Пн.

1. Gonzalez-Gay MA, Garcia-Porrua C, Pujol RM, Salvarani C. Erythema nodosum: a clinical approach. Clin Exp Rheumatol. 2001;19(4):365-8.

2. Amoli MM, Ollier WER, Lueiro M, et al. Lack of association between ICAM-1 gene polymorphisms and biopsy-proven erythema nodosum. J Rheumatol. 2004;31(2):403-5.

3. Springer TA. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell. 1994;76:301-14. doi: 10.1016/0092-8674(94)90337-9

4. Arend WP. Interleukin 1 receptor antagonist. A new member of the interleukin 1 family. J Clin Invest. 1991;88(5):1445-51. doi: 10.1172/JCI115453

5. Amoli MM, Miranda-Filloy JA, Vazquez-Rodriguez TR, et al. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients with biopsy-proven erythema nodosum. Clin Exp Rheumatol. 2010 Jan-Feb;28(1 Suppl 57):115-6.

6. McDougal KE, Fallin MD, Moller DR, et al. ACCESS Research Group. Variation in the lymphotoxin-a/tumor necrosis factor locus modifies risk of erythema nodosum in sarcoidosis. J Invest Dermatol. 2009 Aug;129(8):1921-6. doi: 10.1038/jid.2008.456

7. Fishman D, Faulds G, Jeffery R, et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J Clin Invest. 1998;102:1369-76. doi: 10.1172/JCI2629

8. Miller SA, Dykes DD, Polesky HA. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res. 1988;16:12-5. doi: 10.1093/nar/16.3.1215

9. Крылов MЮ, Беневоленская ЛИ, Мякоткин ВА. Полиморфизм A19g гена лептина и полиморфизмы Gln223arg и Lys109arg гена рецептора лептина при постменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая ревматология. 2010;48(5):27-31 [Krylov MY, Benevolenskaya LI, Myakotkin VA. Leptin A19G polymorphism and leptin receptor Gln223Arg and Lys109Arg polymorphismsin postmenopausal osteoporosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2010;48(5):27-31 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2010-727

10. Hager J, Clement K, Francke S, et al. A polymorphism in the 5' untranslated region of the human ob gene is associated with low leptin levels. Int J Obes. 1998;22:200-5. doi: 10.1038/sj.ijo.0800567

11. Maver A, Medica I, Salobir M, et al. Polymorphisms in genes coding for mediators in the interleukin cascade and their effect on susceptibility to sarcoidosis in the Slovenian population. Intern J Mol Med. 2007;20:385-90. doi: 10.3892/ijmm.20.3.385

12. Minshall EM, Tsicopoulos A, Yasruel Z, et al. Cytokine mRNA gene expression in active and nonactive pulmonary sarcoidosis. Eur Respir J. 1997;10:2034-9. doi: 10.1183/09031936.97.10092034