Стронция ранелат в лечении постменопаузального остеопороза: эффект влияния полиморфизмов генов рецептора витамина D и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 на минеральную плотность кости (пилотное исследование)

Цель исследования – изучение влияния полиморфизмов генов VDR и МСР-1 на эффективность 12-месячной терапии стронция ранелатом (СР) у женщин с постменопаузальным остеопорозом (ОП).

Материал и методы. В исследование включены 34 женщины в постменопаузе (средний возраст 65±8 лет), у которых диагноз ОП был установлен при проведении обследования на рентгеновском денситометре QDR Hologic 4500W в поясничном отделе позвоночника и/или проксимальном отделе бедра. Генотипирование полиморфизмов генов VDR (BsmI) и МСР-1 (-2518A/G) проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестриктных фрагментов.

Результаты и обсуждение. Носители генотипов BB и Вb гена VDR имели статистически достоверно более низкий прирост минеральной плотности кости (МПК) в поясничном отделе позвоночника по сравнению с носителями гомозиготного рецессивного генотипа bb (р=0,024 и р=0,022 соответственно), генотипа bb и генотипа BB+Bb (p=0,004), а носители генотипа GА гена МСР-1 имели статистически достоверно меньшее по- вышение МПК во всем проксимальном отделе бедра по сравнению с носителями гомозиготного генотипа AA (0,2±2,5 и 4,4±4,4% соответственно; р =0,004) после 12 мес лечения СР.

Выводы. Полученные данные позволяют предположить, что наличие генотипов BB и Bb гена VDR, а также генотипа GA гена MCP-1 может отрицательно повлиять на эффективность СР у больных ОП. Однако для подтверждения этого предположения необходимы дополнительные исследования на более значительной выборке больных, включая пациентов с другими формами ОП. 

1. Reginster JY, Deroisy R, Jupsin I. Strontium renelate: a new paradigm in the treatment of osteoporosis. Drugs Tody (Barc). 2003 Feb;39(2):89-101. doi: 10.1358/dot.2003.39.2.799416

2. Eisman JA. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 1999;20:788- 804. doi: 10.1210/edrv.20.6.0384

3. Sainz J, van Tomout JM, Loro MI, et al. Vitamin D-receptor gene polymorphisms and bone density in prepubertal American girls of Mexican descent. N Engl J Med. 1997;337:77-82. doi: 10.1056/NEJM199707103370202

4. Тагиева АН, Сметник ВП, Сухих ГТ и др. Изучение роли генов рецептора витамина Д (VDR), альфа рецептора эстрогена (ERα) и альфа 1 цепи коллагена первого типа (Col1A1) в заболеваемости постменопаузальным остеопорозом. Медицинская генетика. 2005;4(2):90-5 [Tagieva AN, Smetnik VP, Sukhikh GT, et al. A study of the role of the genes of the vitamin D receptor (VDR), the alpha receptor of estrogen (ERα) and the alpha 1 chain of collagen type 1 (Col1A1) in the incidence of postmenopausal osteoporosis. Meditsinskaya Genetika. 2005;4(2):90-5 (In Russ.)].

5. Uitterlinden AG, Burger H, Huang Q, et al. Relation of alleles of the collagen type I alpha I gene to bone density and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal women. N Engl J Med. 1998;338:1016-21. doi: 10.1056/NEJM199804093381502

6. Mizunuma H, Hosoi T, Okano Y, et al. Estrogen receptor gene polymorphism and bone mineral density at the lumbar spine of pre- and postmenopausal women. Bone. 1997;21:379-83. doi: 10.1016/S8756-3282(97)00178-6

7. Крылов МЮ, Греченко АВ, Самаркина ЕЮ и др. Ассоциация минеральной плотности костной ткани с полиморфизмами гена альфа рецептора эстрогена (ERSα) при постменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая ревматология. 2005;43(1):8-11 [Krylov MY, Grechenko AV, Samarkina EY, et al. Mineral bone density association with estrogen alpha receptor gene (ERSα) polymorphisms at postmenopausal osteoporosis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2005;43(1):8-11 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2005-548

8. Langdahl DL, Knudsen JY, Jensen HK, et al. A sequence variation: 713-8delC in the transforming growth factor-beta 1 has higher prevalence in osteoporotic women than in normal women and is associated with very low bone mass in osteoporotic women and increased bone turnover in both osteoporotic and normal women. Bone. 1997;(20):289-94. doi: 10.1016/S8756- 3282(96)00363-8

9. Крылов МЮ, Маслова КА, Короткова ТА и др. Полимор- физм гена трансформирующего фактора роста бета 1 при по- стменопаузальном остеопорозе. Научно-практическая рев- матология. 2009;43(1):18-23 [Krylov MY, Maslova KA, Korotkova TA, et al. Transforming growth factor α1 gene polymorphism in postmenopausal osteoporosis. NauchnoPrakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2009;47(1):18-23 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484- 2009-137

10. Conti V, Russomanno G, Corbi G, et al. A polymorphism at the translation start site of the vitamin D receptor gene is associated with the response to anti-osteoporotic therapy in postmenopausal women from southern Italy. Int J Mol Sci. 2015 Mar 10;16(3):5452-66. doi: 10.3390/ijms16035452

11. Morrison NA, Qi JC, Tokita A, et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature. 1994;367:284-7. doi: 10.1038/367284a0

12. Salama MK, Sabry D, Al-Ghussein MA, et al. Molecular detection of monocyte chemotactic protein-1 polymorphism in spontaneous bacterial patients. World J Gastroenterol. 2014 Sep7;20(33):11793-9. doi: 10.3748/wjg.v20.i33.11793

13. Estrada K, Styrkarsdottir U, Evangelou E, et al. Genome-wide meta-analysis identifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated with risk of fracture. Nat Genet. 2012;44(5):491- 501. doi: 10.1038/ng.2249

14. Ralston SH, Uitterlinden AG. Genetics of osteoporosis. Endocr Rev. 2010;31(5):629-62. doi: 10.1210/er.2009-0044

15. Creatsa M, Pliatsika P, Kaparos G, et al. The effect of vitamin D receptor BsmI genotype on the response to osteoporosis treatment in postmenopausal women: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 2011 Oct;37(10):1415-22. doi: 10.1097/FPC.Ob013e328354455c

16. Palomba S, Orio F Jr, Russo T, et al. BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporosis Int. 2005;16:943-52. doi: 10.1007/s00198-004-1800-5

17. Marc J, Prezelj J, Komel R, Kocijancic A. VDR genotype and response to etidronate therapy in late postmenopausal women. Osteoporosis Int. 1999;10:303-6. doi: 10.1007/s001980050231

18. Kurabayashi T, Tomita M, Matsushita H, et al. Association of vitamin D and estrogen receptor gene polymorphism with the effect of hormone replacement therapy on bone mineral density in Japanese women. Am J Obstet Gynecol. 1999 May;180(5):1115-20. doi: 10.1016/S0002-9378(99)70603-4

19. Schnabel RB. Duffy antigen receptor for chemkines (Darc) polymorphism regulated circulating concentrations of monocyte chemoatractant protein-1 and other inflammatory mediators. Blood. 2010;115(26):5289-99. doi: 10.1182/blood-2009-05-221382

20. Eraltan H, Cacina C, Kahraman OT, et al. MCP-1 and CCR2 gene variants and the risk for osteoporosis and osteopenia. Genet Test Mol Biomarkers. 2012 Apr;16(4):229-33. doi: 10.1089/gtmb.2011.0216